Психогенетические исследования аутизма

Задача изучения генетических механизмов, влияющих на формирование аутизма, представляла и представляет собой одну из самых сложных задач психогенетики детского девиантного развития. Трудность этой задачи определяется тем фактором, что аутизм является редко встречающимся заболеванием: 2-4 случая на 10 000 исследованных детей [68]. Кроме того, среди родителей аутичных детей наблюдается тенденция сознательного ограничения деторождения после появления в семье аутичного ребёнка[39; 44].

Исследуя генетику аутизма, необходимо отметить, что аутизм является гетерогенным заболеванием, имеет множественные этиологии. Аутизм может развиться при таких заболеваниях, как краснуха, ретинобластома [54], болезнь щитовидной железы (гипотериоз) [29], в случае судорог, указывается на присутствие ассоциаций между развитием аутизма и синдрома Туретта [19;63], аутизма и синдрома ломкой Х-хромосомы [49]. Возможно существование негенетических влияний, приводящих к развитию аутизма. Аутизм может формироваться как в результате определённых средовых влияний, так и при их отсутствии [44;46].

Близнецовые исследования подтверждают гипотезу о присутствии генетических влияний в ходе развития аутизма. Однако ни в одном из исследований конкордантность монозиготных близнецов не составила 100%. Близнецовая дискондартность по аутизму может являться результатом того, что этот фенотип представляет собой крайнюю форму выраженности какого-то другого психического заболевания. По мнению S. Folstenin, M. Rutter подобным генетически сопряжённым с аутизмом психическим расстройством может быть специфическая форма умственной отсталости [27].

Развивая гипотезу о генетически детерминированной сопряжённости развития аутизма и некоторых форм умственной отсталости среди со-близнецов аутичных пробандов, логично предположить, что генетические факторы могут быть ответственны за сформирование слабо выраженной умственной отсталости среди других родственников аутичных больных.

Показано, что частота встречаемости умственной отсталости у сиблингов аутичных детей значительно выше (15,5%), чем среди сиблингов детей, страдающих синдромом Дауна (2,6%) [7; 56]. Найденная разница статистически значима. Эти результаты позволяют сформулировать гипотезу о том, что аутизм этиологически связан с умственной отсталостью, по крайней мере, в семьях аутичных детей [60].

Используя метод классического сегрегационного анализа, были проанализированы аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные модели аутизма. Полученные результаты позволили отвергнуть доминантную гипотезу аутизма. Гипотеза рецессивного пути передачи аутизма по наследству статистически отвергнута не была [54].

Результаты молекулярно-генетического исследования аутизма показали, что отсутствуют сцепления между 30 маркерами ДНК и признаками аутизма [60]. Высказано предположение о возможной ассоциации признака аутизма и дупликации участка хромосомы [16], расположенного между 6р21 [26], и 6р25 [15]. Высказываются гипотезы относительно связи аутизма с различными отдельно взятыми участками генома [19; 20].

В настоящее время повышенное внимание во всём мире уделяется изучению феномена ломкой Х-хромосомы при аутическом расстройстве [13; 26; 49]. В 1969 году Н. Lubs обнаружил феномен ломкой Х-хромосомы, сопровождающийся умственной отсталостью.

В исследованиях ряда авторов [6;15;28] показано, что некоторые аутичные пациенты имеют генетический маркер ломкой, или фрагильной Х-хромосомы, синдром Мартина-Белла. Название синдрома объясняется особой формой строения Х-хромосомы, которая имеет хорошо заметную перетяжку на конце длинного плеча (рис. 3.4 А).

Рис. 3.4.БЛицо подростка

с синдромом Мартина-Белла.

Рис. 3.4.А Синдром ломкой (фрагильной)

хромосомы Х.

После выявления этой наследственной формы умственной отсталости стало понятной большая частота встречаемости интеллектуального недоразвития у мальчиков. Это рецессивное заболевание передаётся с Х-хромосомой через мать, поскольку мальчики получают свою единственную Х-хромосому от матери. У мальчиков в отличие от девочек только одна Х-хромосома, поэтому рецессивные Х-сцепленные заболевания у них наблюдаются гораздо чаще (примерно 1 на 2000 мужчин).

Клинико-психологическая картина. Цитогенетический феномен ломкой Х-хромосомы чаще обнаруживается у умственно отсталых больных со специфическими фенотипическими особенностями в виде своеобразных черепно-лицевых дисплазий, обозначаемых как Martin – Bell – Sindrome: высокий выпуклый лоб, крупные уши и челюсти, крупные кисти рук (рис. 3.4. Б). Для умственно отсталых с этим синдромом характерны психопатологические особенности в виде аутистической отгороженности, затруднении коммуникативных функций и межперсональных взаимодействий. Речь изобилует повторами, часто встречается своеобразное заикание. Для детей характерна двигательная расторможенность, стереотипные движения рук. Ребёнок избегает глазного контакта, испытывает страхи. Умственное развитие колеблется между значениями IQ от 30 до 65 (иногда в границах нормы). Даже при лёгкой степени интеллектуальной недостаточности дети с трудом овладевают навыками счёта и письма. В связи с тем, что симптомы заболевания разнообразны, часто ставится ошибочный диагноз (шизофрения, аутистическое расстройство, эпилепсия, синдром дефицита внимания и гиперактивности). В результате дети не получают соответствующего лечения, а семья остаётся в неведении относительно истинных причин нарушения развития.

Не процессуальным вариантом аутистического расстройства является болезнь Каннера, этиологией которой в настоящее время считаются генетические (шизоидного спектра) факторы.

Клинико-психопатологическими особенностями данного заболевания являются выраженная недостаточность или полное отсутствие стремления к контактам с окружающими, отгороженность от внешнего мира, слабость эмоциональных реакций, вплоть до полного безразличия к ним «аффектная блокада», недостаточная способность дифференцировать людей, животных и неодушевлённые предметы (протодиакризис). У детей с болезнью Каннера выявляется недостаточная реакция на зрительные, слуховые раздражители, придающая им внешнее сходство со слепыми и глухими. Отмечается боязнь всего нового (неофобия), однообразное поведение со склонностью к стереотипным регрессивным движениям: атетоидоподобные движения пальцев рук, подпрыгивание, ходьба и бег на концах пальцев. Интеллектуальное развитие в ¾ случаев болезни Каннера нарушено, с возрастом происходит трансформация в атипичную умственную отсталость. У больных с нормальным интеллектуальным развитием на основе болезни Каннера возможно становление шизоидной психопатии.