Дифференциальная диагностика.

Важнейший дифференциальный диагноз представлен болезнью Крона с локализацией в толстой кишке. Кроме того, необходимо всегда исключать инфекционную и паразитарную причину диареи (Campylobacter jejuni, Shigella, Salmonella, Clostridium difficile, амебиаз, венерические инфекции). Нередко именно инфекции служат причиной обострения, так как поврежденная слизистая оболочка легко контаминируется патогенами.

Подробно см. в разделе «Болезнь Крона».

Лечение.

Терапевтический подход к язвенному колиту зависит от протяжённости поражения и степени тяжести болезни. Окончательная цель состоит в том, чтобы дать возможность больному возвратиться к активной нормальной жизни.

Чтобы лечение было успешным необходимо выполнение следующих задач: 1) быстрая ликвидация обострения; 2) противорецидивная терапия; 3) борьба с развивающимися осложнениями.

Быстрая ликвидация обострения заболевания предусматривает:

1) создание физического и психического покоя;

2) парентеральную коррекцию обменных нарушений;

3) лечение воспалительного процесса;

4) воздействие на моторику и микрофлору кишечника.

Пациенту назначают адекватный режим, предусматривающий физический и психический покой. По мере стихания воспалительных явлений разрешается постепенное увеличение физической нагрузки.

Диета. Пища должна содержать повышенное количество белка и состоять из механическищадящих блюд, не содержащих послабляющих веществ. Пациенты, знающие о непереносимости каких-либо пищевых продуктов, например, молока или молочных продуктов, должны избегать их. При лёгком течении болезни диета должна быть не ограничена. Высказывается мнение о необходимости включения в диету ненасыщенных омега-3-жирных кислот или рыбьего жира. В тяжёлых случаях временно применяют парентеральное питание.

Медикаментозная терапия. В настоящее время принята последовательная тактика лечения НЯК. Лечение в период обострения определяется степенью тяжести рецидива, а терапия в период ремиссии определяется выбором терапии во время обострения заболевания.

Терапевтические подходы в период обострения заболевания определяются тяжестью клинических проявлений. Для оценки активности ЯК чаще используется так называемый индекс Truelove, который включает оценку частоты стула, наличие видимой крови в кале, повышение температуры тела, анемию, тахикардию и СОЭ.

Так, при легком и среднетяжелом обострении назначаются аминосалицилаты, пероральные кортикостероиды, в более тяжелых случаях кортикостероиды назначаются внутривенно. При неэффективности кортикостероидной терапии возможно использование циклоспорина. И последним этапом лечения остается тотальная колэктомия.

Применяемые в лечении язвенного колита препараты подразделяются на препараты основной (базисной) группы и дополнительные (симптоматические) лекарственные средства.

В качестве базисной терапии применяют препараты, влияющие на патогенез заболевания. К ним относят:

· аминосалицилаты,

· глюкокортикостероиды,

· иммуносупрессоры,

· антитела к фактору некроза опухоли альфа.

Таблица 48.

Тактика лекарственной терапии язвенного колита

Условные обозначения: 5-АСК – 5-аминосалициловая кислота, САПС – салазосульфопиридиновые средства

Подробная характеристика этих групп препаратов представлена в разделе «Болезнь Крона». Основные принципы лечения подобны тем, которые применяют при болезни Крона. Ниже будут отмечены особенности патогенетической терапии язвенного колита сульфаниламидными препаратами и глюкокортикостероидами. Схематично основная тактика лечения язвенного колита отражена в таблице 20.

Аминосалицилаты.Кэтой группе препаратов относятсясульфасалазин и месалазин - препарат 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК). Форма выпуска: для перорального приема – таблетки и суспензия для приема внутрь, формы для местного применения (ректально): суппозитории, микроклизмы.

Сульфасалазин эффективен при лечении лёгких и средней тяжести форм язвенного колита. Обычная терапевтическая доза 3г в день может быть увеличена при отсутствии эффекта до 6 – 8 г в день. Препарат назначают на срок до 4 недель, затем дозу снижают до поддерживающей (от 1,5 г до 0,5 г в день) и её больной получает обычно неопределённо длительное время с целью предупреждения рецидивов заболевания. При левосторонней локализации язвенного колита часть препарата можно вводить в виде микроклизм, содержащих от 1,5 г до 3 г сульфасалазина. Клизмы назначают ежедневно в вечерние часы.

Назначают также препараты 5-аминосалициловой кислоты (салофальк, пентаса, салозинал, самезил, месакол). Доза препарата не превышает 1,5 – 2 г в день.

Глюкокортикостероиды. Лечебное действие глюкокортикостероидов связано с эффектом иммуносупрессии и подавлением выработки антител и различных медиаторов воспаления. Препаратами выбора в лечении болезни язвенного колита служат преднизолон и метилпреднизолон (метипред).

Для избежания побочных системных эффектов ГКС целесообразно применять лекарственные формы ГКС для местного применения. Ежедневные клизмы с кортикостероидами, назначаемые 2 раза в день, хорошо помогают при тенезмах даже у пациентов с обширным поражением кишечника. При этом умеренные дозы преднизолона должны назначаться внутрь.

В настоящее время в клиническую практику активно входят локально действующие глюкокортикостероиды. Препаратом выбора является будесонид (буденофальк). При приеме внутрь он обеспечивает абсорбцию будесонида через 2-4 часа. В толстую кишку поступает 25—37% от принятой дозы будесонида.

У больных с тяжёлыми формами болезни используется парентеральное введение кортикостероидов. При безуспешности лечения в течение 5 – 7 дней показано выполнение колэктомии. В случае улучшения состояния больному назначают преднизолон внутрь из расчёта 0,5 – 1 мг/кг в сутки. При рецидиве воспалительного процесса следует вновь обсудить вопрос о целесообразности хирургического лечения.

Иммуносупрессоры. Для лечения язвенного колита также применяют иммуносупрессивные препараты.

Циклоспорин А– (сандиммун, сандиммун-неорал, циклоспорин гексал, консупрен) – ингибитор клеточно-опосредованных иммунных реакций, в частности блокирует продукцию интерлейкина – IL-2 Т-хелперами, ингибирует активацию В-лимфоцитов гамма-интерфероном.

Азатиоприн (имуран)–иммунодепрессивное средство, действует на синтез ДНК и РНК, тормозит экспансию иммунокомпетентных клеток, зависимый от Т-клеток иммунный ответ и 6-меркаптопурин – противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов, является аналогом пуриновых оснований, входящих в состав нуклеиновых кислот.

Метотрексат –противоопухолевый препарат из группы антиметаболитов – антагонистов фолиевой кислоты, нарушает синтез ДНК и РНК, тормозит деление и рост клеток.

На рисунке 8 представлена «пирамида» лечения язвенного колита в зависимости от тяжести заболевания.

Рис. 8. «Пирамида» лечения язвенного колита.

«Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с заболеваниями органов пищеварения» рекомендуют следующие схемы лечения.

Лечебные мероприятия в активной фазе(при обострении)

Дистальный проктит: месалазин (салофальк или пентаса) в свечах по 0,5 г 4 раза или по 1,0 г 2 раза, или преднизолон в свечах 10 мг 2 раза в сутки (утро, вечер). Продолжительность такого курса 8-12 недель; далее доза препарата уменьшается в 2 раза, и терапия продолжается в течение 2-3-х месяцев. После окончания курсового лечения в стадии ремиссии диспансерное наблюдение продолжается пожизненно, а лечение проводится «по требованию», то есть при обострении.

Легкая форма (преимущественно распространенный проктит или ограниченный проктосигмоидит):

1. Преднизолон внутрь 20 мг в сутки в течение месяца, далее постепенная отмена по 5 мг в неделю.

2. Микроклизмы с гидрокортизоном (125 мг) или преднизолоном (20 мг) дважды в сутки в течение 7 дней.

3. Сульфасалазин внутрь 2,0 г или месалазин (салофальк, пентаса и др. синонимы) 1,0 г в сутки (в течение многих лет).

Новыми лекарственными формами, которые скоро будут доступны для лечения дистальных форм язвенного колита, являются пена салофалька (1 г месалазина/ 30 мл) и пена буденофалька (2 мг будесонида/ 20 мл).

Среднетяжелая форма (преимущественно проктосигмоидит, реже левосторонний колит):

1. Преднизолон внутрь 40 мг в сутки в течение месяца, далее постепенная отмена по 5 мг в неделю.

2. Микроклизмы с гидрокортизоном (125 мг) или преднизолоном (20 мг) дважды в сутки в течение 7 дней.

3. Сульфасалазин внутрь 2,0 г, при непереносимости – месалазин (салофальк, пентаса, салозинал) 1,0 г в сутки длительно (в течение многих лет).

4. Метронидазол 1,0 г в сутки в течение 10-14 дней.

Примечание: если не удается с помощью этой комбинации лекарственных средств добиться регрессии заболевания и обеспечить ремиссию, то рекомендуется пролонгировать терапию преднизолоном до 3-х и более месяцев и дополнительно назначить азатиоприн (2-4 мг/кг массы тела в сутки) на срок развития стабильной ремиссии.

Тяжелая форма:

1. Гидрокортизон 125 мг внутривенно 4 раза в сутки или преднизолон 30 мг внутривенно 4 раза в сутки на 5-7 дней.

2. Гидрокортизон 125 мг или преднизолон 20 мг ректально капельно (препарат растворяется в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида) дважды в сутки в течение 5-7 дней.

3. Парентеральное питание и другие реанимационные мероприятия в соответствующем отделении (гемотрансфузии, введение жидкостей, электролитов и т.д.).

При снижении активности процесса продолжается лечение как при среднетяжелой форме. Вопрос о назначении цитостатиков (метотрексат и др.), а также о хирургическом лечении решается индивидуально.

Прогресс в понимании патогенеза воспалительных заболеваний кишечника привел к внедрению новых препаратов, воздействующих на иммунную систему и воспалительный ответ. Антитела к фактору некроза опухоли альфа –препарат инфликсимаб (ремикейд).Относится к антицитокиновым препаратам биологического происхождения. Содержит в своём составе нейтрализующие антитела к провоспалительному цитокину – фактору некроза опухоли альфа, который играет важную роль в развитии неспецифической воспалительной реакции в стенке кишечника и в активации цитотоксических лимфоцитов.

Антибактериальная терапия. Поскольку определённую роль в патогенезе ЯК играет воспаление, индуцированное микробной флорой, и при этом заболевании имеет развитие избыточного бактериального роста в кишечнике, предложено включать в схему лечения антибактериальные средства: метронидазол и ципрофлоксацин. Метронидазол по 400 мг 3 раза в день используется в комбинации со стероидами. Метронидазол для улучшения результатов лечения можно комбинировать с ципрофлоксацином (ципробай, ципринол, цифлоксинал)по 500 мг 2 раза в день при лечении перианальных осложнений и профилактике рецидивов.

Симптоматическая терапия. Применяют также весь комплекс симптоматической терапии, используемой для устранения нарушений моторики, всасывания и других функций кишечника. Исключение составляет только имодиум и фосфат кодеина, противопоказанные в острую фазу рецидива из-за опасности перфорации и развития токсической дилатации толстой кишки.

Больные с течением средней тяжести и тяжёлым нуждаются в коррекции метаболических нарушений и детоксикационной терапии. С этой целью используют гемодез, изотонический раствор хлорида натрия и раствор глюкозы, белковые препараты (альбумин), смеси аминокислот, препараты калия, кальция, витамины группы В и витамин С. Всего в течение дня вводят внутривенно капельно до 1,5 – 2 л различных растворов.

В случаях средней тяжести и тяжёлом течении воспалительных заболеваний толстой кишки при упорном течении, наличии внекишечных симптомов, выраженных изменений иммунного статуса показана гемосорбция. Наряду с гемосорбцией применяют также лимфоцитоферез и лимфоплазмосорбцию.

Пациентам с анемией обязательно назначают инъекционные препараты железа (феррум лек, жектофер по 2 мл внутривенно или внутримышечно в течение 2 – 3 нед.), витамин В₁₂ по 200 мкг внутримышечно через день и фолиевую кислоту внутрь по 5 мг в сутки. Продолжительность курса 30 дней. При выраженной анемии можно проведение гемотрансфузий.

В стандарты лечения язвенного колита входит урсосан (урсодеоксихолевая кислота). Урсодеоксихолевая кислота (УДХК) стимулирует апоптоз в слизистой толстой кишки и предупреждает развитие колоректального рака. Механизм протективного действия УДХК заключается в активации фермента каспазы-3, что приводит к активации другого фермента сфингомиелиназы, стимулирующего апоптоз в клетках слизистой толстого кишечника. Апоптоз эпителиоцитов толстого кишечника, в свою очередь, способствует элиминации поврежденных клеток и предупреждает развитие злокачественных клеток. Определенное значение при язвенном колите имеют и другие эффекты урсосана: цитопротективный, иммуномодулирующий, антиоксидантный, а при сопутствующей гепатобилиарной патологии еще и гепатопротективный и антихолестатический эффекты.