Клинический пример 7
Больная 28 лет. Консультация в городском гематологическом центре.
Основной диагноз: иммунная тромбоцитопения.
Проявления нарушений гемостаза: синяки на коже, кровохарканье, носовые кровотечения, обильные менструальные кровотечения, сплено-мегалия, предстоит операция спленэктомии.
Лабораторные данные: НЬ 142 г/л, СОЭ 2 мм, тромбоциты 102 х 109/л. АЧТВ 38 с, ПТ 97%, ТВ 28 с, фибриноген 2,2 г/л, лизис эуглобулиновой фракции 240 мин, РКМФ отр. Ретракция кровяного сгустка 27% (норма 44-66%). Агрегация тромбоцитов с АДФ (0,625 мкмоль/л) 1,5% с дезагрегацией(норма 24-40%) (рис. 134). Агрегация тромбоцитов с ристомицином 30% (норма 48-91%).
Заключение: умеренная тромбоцитопения с выраженным снижением функциональных
донорских тромбоцитов, например при переливании тромбоцитов больным с тромбасте-нией Гланцмана или синдромом Бернара-Сулье;
• гаптеновые, при которых антитела образуются против комплекса лекарства с тромбоци-тарным антигеном.
Идиопатические аутоиммунные тромбоцитопении (ИТП)наиболее распространены среди иммунных тромбоцитопении, они составляют до 40% всех геморрагических заболеваний. Частота ИТП - около 1:10 000. Это заболевание у детей обычно развивается после перенесенных вирусных или бактериальных инфекций, после прививок. В ряде случаев причина заболевания остается неизвестной. Острая тромбоцитопеническая пурпура заканчивается выздоровлением. После перенесенной острой ИТП возможны рецидивы тромбоцитопении, которые почти всегда заканчиваются восстановлением нормального количества тромбоцитов. Хронические тромбоцитопенические пурпуры могут протекать циклично, с колебанием количества тромбоцитов от нормального до единичных. В других случаях тромбоциты могут быть снижены постоянно.
Для ИТП у взрослых более характерно отсутствие видимой причины и длительное течение. Женщины болеют в 2 раза чаще мужчин. Среди детей мальчики и девочки поражаются с равной частотой.
свойств кровяных пластинок (ретрактивных, аг-регационных).
Рис. 134. Агрегация тромбоцитов у больной с иммунной тромбоцитопенией.Агрегация тромбоцитов с АДФ (0,625 мкмоль/л) составляет всего 1,5% (норма 24-40%), быстро развивается дезагрегация, Агрегация тромбоцитов с ристомицином также снижена - 30% (норма 48-91%)
Патология гемостаза
Вторичная иммунная тромбоцитопенияможет наблюдаться при: Лимфопролиферативных заболеваниях:
• Хронический лимфолейкоз.
• Неходжкинская лимфома.
• Болезнь Ходжкина.
• Макроглобулинемия Вальденстрема.
Солидных опухолях, иммунных заболеваниях:
• Системы крови (синдром Фишера-Эванса).
• Генерализованные (ревматоидный артрит,
системная красная волчанка).
• Органоспецифичные:
- иммунологические заболевания суставов
(анкилозирующий спондилит и др.);
- иммунологические заболевания кишеч
ника (болезнь Крона, неспецифический
язвенный колит);
- иммунологические заболевания печени
(хронический активный гепатит);
- тиреоидит.
Инфекционных заболеваниях:
• Бактериальные инфекции.
• Некоторые вирусные инфекции.
• Хронические и персистирующие вирусные ин
фекции (HIV-инфекция, вирус Эпштейна-
Барра).
Неонатальная аллоиммунная тромбоцитопения
При неонатальной аллоиммунной тромбо-цитопении антитела вырабатываются в результате иммунизации матери аллоантигенными де-
терминантами, содержащимися на тромбоцитах отца и ребенка. Тромбоцитопения в этом случае сохраняется у новорожденного в течение 2-
3 недель.
Гаптеновые (гетероиммунные) тромбоцитопении
Гаптеновые тромбоцитопении сопровождаются выработкой антител против измененных или чужеродных структур на поверхности тромбоцитов, появляющихся в результате воздействия некоторых лекарственных препаратов (табл. 58). Хинин и препараты хининового ряда способны стимулировать образование гаптено-вых антител, так как они связываются с тромбо-цитарными рецепторами с образованием комплексов.
Следует подчеркнуть, что какой бы ни была причина нарушения функции тромбоцитов, при тромбоцитопении следует избегать лекарственных средств, способных нарушать эти функции, в частности, следует отказаться от аспирина и некоторых других нестероидных противовоспалительных средств.
Тромбоцитопения, вызванная гепарином
Тромбоцитопения развивается примерно у 5% больных, получавших бычий гепарин, и 1% больных, получавших свиной гепарин. У больных с гепариновой тромбоцитопенией прогрессивно увеличивается риск тромбоза, возникают угрожа-
Препараты, способные вызвать лекарственную тромбоцитопению
Таблица 58
Патология гемостаза
ющие жизни артериальные тромбы (рикошетные тромбозы). Патогенез гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ) связан с действием патогенных гепарин-зависимых IgG-антител (ГИТ-IgG). Тромбоцитарный фактор 4 является гепа-рин-связывающим белком. На поверхности тромбоцитов формируется мультимолекулярный комплекс между IgG и гепарином/тромбоцитарным фактором 4 (рис. 135). Мультимолекулярный комплекс связывается со специфическим рецептором (FcγRIIA) на тромбоцитарной мембране. Предрасположенность к этому осложнению связана с мутацией в FcγRIIA-гене. В результате в молекуле FcyRIIA-рецептора происходит замена Arg 131 —>His 131, и пациенты с такой мутацией становятся склонны к развитию гепарин-индуци-рованных рикошетных тромбозов. В будущем, по-видимому, молекулярно-генетическая диагностика позволит идентифицировать пациентов с повышенным риском развития гепариновой тромбоцитопении и рикошетных гепариновых тромбозов. В настоящее время диагностика таких состояний проводится сочетанием метода ELISA с использованием антител против комплекса гепарин - тромбоцитарный фактор 4 или методом определения агрегации или освобождения 14С-се-ротонина из предварительно нагруженных тромбоцитов под действием гепарина. Однако эти методы неспецифичны и часто бывают нечувствительными.
Покрытые IgG тромбоциты активно удаляются из системы циркуляции макрофагами. ГИТ-IgG способны повреждать эндотелиальные клетки. Это связано с тем, что гепарансульфат гликокаликса эндотелия как структурный аналог гепарина может вступать в качестве антигена во взаимодействие с ГИТ-IgG. Затем возможно развитие иммунных реакций на поверхности эндотелия, адгезия в этих зонах макрофагов и развитие пристеночного тромба.
Следует отметить, что низкомолекулярные гепарины (фраксипарин, фрагмин, ловенокс, клексан) не вызывают тромбоцитопении, вероятно, из-за меньших, чем требуется для образования иммунного комплекса, размеров молекул этих препаратов.
Если у больного, получавшего гепарин, развивается тромбоцитопения, необходимо провести тест для определения гепарин-ассоциирован-ной агрегации тромбоцитов и гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Для этой цели с успехом использовали импедансный и люминесцентный агрегометр «Chrono-log» (рис. 77), который одновременно с агрегацией тромбоцитов в цельной крови позволяет определять высвобождение из гранул АТФ как конечную точку активации тромбоцитов, вызванной антителами. Методика позволяет в течение 1 часа поставить диагноз нарушения функции тромбоцитов и дефектов накопления.
Рис. 135. Активация тромбоцитов гепариномза счет образования на поверхности мембран мультимолекулярного комплекса между гепарин-зависимыми lgG-антителами и тромбоцитарным фактором 4
Патология гемостаза
Дифференциальная диагностикатромбоцито-пений должна быть направлена на выяснение природы тромбоцитопении: 1) иммунной природы (иммунные тромбоцитопении), 2) тромбоцитопении, возникающей в результате угнетения тром-боцитопоэза в костном мозге, или 3) наследственных тромбоцитопении, ассоциированных с тром-боцитопатиями. Лабораторные методы, применяемые при диагностике тромбоцитопении, представлены в табл. 59.
Таблица 59
Методы лабораторной диагностики тромбоцитопении
Дата добавления: 2016-08-06; просмотров: 1831;