Лабораторные тесты при тромбофилии
Лабораторные тесты при диагностике тромбофилии можно сгруппировать в 2 группы:
1. Маркеры активации. Повышение концент
рации этих маркеров является признаком высо
кой активности образования фибрина, но не пре
доставляет информации о причинах гиперкоагу
ляции. Эти тесты дают возможность решить воп
рос о назначении антикоагулянтов.
2. Тесты на выявление причин тромбофилии.
Эти тесты проводятся для выяснения причин
тромбофилии. Они не дают представления о рис
ке развития тромбоза в момент исследования.
Часто эти тесты проводятся после постановки те
стов 1-й группы и купирования тромбоза. К со
жалению, далеко не во всех случаях удается уста
новить причину тромбофилии.
Маркеры активации - индикаторы тромбоза, их повышение в сыворотке свидетельствует, что происходит активация тромбина. Казалось бы, что резонно измерять сам тромбин в сыворотке, однако после образования тромбин в течение 15 с инак-тивируется, главным образом за счет образования комплекса тромбин-антитромбин (ТАТ). Маркеры активации представлены на рис. 136.
Время появления маркеров активации коагуляции неоднозначно:
• Ранними маркерами активации тромбина яв
ляются F1+2 и ТАТ.
Патология гемостаза
Рис. 136. Маркеры активации коагуляции. К ним относятся: фрагменты протромбина 1 + 2 (F1 + 2), тромбин-ан-титромбиновый комплекс (ТАТ), фибрин-мономеры, фибри-нопептид А (ФПА), фактор 4 тромбоцитов (PF4), р-тромбо-глобулин ((3-TG), D-димеры
• Непосредственно в момент образования сгустка
определяют фибрин-мономеры (ФМ) и ФПА.
• Поздними маркерами, возникающими после
образования фибрина, являются D-димеры,
которые представляют собой одновременно
маркеры фибринообразования и фибриноли-
тической активности.
Маркеры активации имеют разный период полувыведения (t1/2) из системы циркуляции:
- ФПА - 3-5 минут (быстро выводятся через
почки);
- ТАТ- 15 минут;
- F1+2-90 минут;
- D-димеры - несколько часов;
- ФМ - несколько часов (комплексы фибрин-
мономеров перераспределяются в организме
в зависимости от их количества).
Клиническое значение определения этих марке
ров различно (см. раздел «Тесты активации сверты
вания крови»), что во многом определяется процес
сами их появления, способами удаления из системы
циркуляции, а также преаналитическими фактора
ми и аналитическими возможностями лабораторий.
Маркеры тромбофилии
Мутация фактора V (фМ Лейлен, Leiden)
Мутация фактора свертывания крови V была описана в 1993 году в семьях с патологической устойчивостью к действию протеина С. При изучении этого феномена выяснилось, что примерно в 95% случаев патология была вызвана точечной заменой аргинина на глутамин в позиции 506 гена ф.V. ф.V Лейден - наиболее распространенный в европейской популяции протромботичес-кий дефект. Частота гетерозиготного наследования у европейцев колеблется от 2 до 16%. Гомозиготы по этой мутации встречаются гораздо реже, примерно в 0,1%. В африканской, американской, австралийской (аборигены) и азиатской популяции эта мутация практически отсутствует. По расчетам гетерозиготное носительство гена ф.У Лейден увеличивает риск развития тромбоза в 5-10 раз, а гомозиготы по этой мутации имеют риск развития тромбоза в 80 раз больше, чем лица, не страдающие тромбофилией. Тромботические проявления у лиц с ф.V Лейден, как правило, впервые
возникают в пубертатном возрасте с расчетной частотой 0,28%. Тромбозы, ассоциированные с ф.У Лейден, в первую очередь затрагивают венозную систему. Наиболее характерная локализация тромбозов, ассоциированных с этой мутацией -поверхностные и глубокие вены конечностей, тромбозы церебральных вен. Риск тромбозов повышается при приеме оральных контрацептивов, при развитии антифосфолипидного синдрома (наличие аутоантител к фосфолипидам или белкам, связанным с фосфолипидами, таким, как протеины С и S, протромбин, α2-гликопротеин I и др.), при дефиците одного из ингибиторных белков, таких, как протеин С, протеин S или антитромбин. Фактор V Лейден часто обнаруживается у женщин с хроническим невынашиванием беременности. Спонтанные аборты у них возникают на поздних сроках и связаны с характерным для этих сроков повышением С4-СП и функциональным гипофибринолизом, что в сочетании с РАПС приводит к тромбозу сосудов плаценты. Риск тромбоэмболии легочных артерий у лиц с
Патология гемостаза
ф.V Лейден, по сравнению с общей популяцией, повышается незначительно. У детей и лиц молодого возраста тромбозы возникают при присоединении дополнительных факторов риска (инфекционных заболеваний, болезни Пертеса, Бехчета, при ДЦП, порэнцефалии и др.), не связанных с возрастом.
Лабораторная диагностика: определение повышения резистентности к протеину С, молекулярный анализ гена ф.V. Мутация Лейден адекватно выявляется методом полимеразнои цепной реакции (ПЦР).
Дата добавления: 2016-08-06; просмотров: 1900;