ИЗМЕНЕНИЯ ЛЕЙКОЦИТАРНОЙ ФОРМУЛЫ

Лейкоцитарная формула отражает соотношение различных видов циркулирующих в периферической крови лейкоцитов. Изменения лейкоцитарной формулы являются следствием увеличения или уменьшения содержания отдельных видов лейкоцитов.

Увеличение сверх нормы числа нейтрофилов, эозинофилов и других видов лейкоцитов обозначают соответствующими терминами: нейтрофилия (или нейтрофилез), базофилия, лимфоцитоз, моноцитоз.

В случае уменьшения содержания того или иного вида лейкоцитов применяют соответственно термины: нейтропения, эозинопения, лимфопения, моноцитопения. Термин базопения, как правило, не употребляют, так как и в норме базофилы могут отсутствовать в периферической крови. Отсутствие или значительное снижение числа всех видов зернистых лейкоцитов – гранулоцитов (нейтрофилов, эозинофилов и базофилов) обозначают термином агранулоцитоз.

Если перечисленные термины отражают изменение лишь относительного (процентного) содержания того или иного вида лейкоцитов, говорят об относительной нейтрофилии, относительной нейтропении и т.д. Увеличение или уменьшение абсолютного содержания какого-либо вида лейкоцитов, т.е. количества данных клеток в единице объема крови, называют абсолютной нейтрофилией, абсолютной нейтропенией и т.д.

При характеристике изменений состава лейкоцитов следует оценивать как относительное, так и (обязательно!) абсолютное их содержание. Во многих случаях направленность этих изменений совпадает. Часто встречается, например, относительная и абсолютная нейтрофилия или нейтропения. Однако отклонение относительного (процентного) содержания клеток в единице объема крови не всегда отражает изменение их истинного, абсолютного количества. Так, относительная нейтрофилия может сочетаться с абсолютной нейтропенией (подобная ситуация возникает, если относительная нейтрофилия наблюдается в условиях значительной лейкопении: например, содержание нейтрофилов равно 80 %, а общее число лейкоцитов составляет лишь 1,0´10⁹/л). Для определения абсолютного количества того или иного вида лейкоцитов в крови необходимо рассчитать эту величину исходя из знания общего числа лейкоцитов и процентного содержания соответствующих клеток (в приведенном примере 80 % от 1,0´10⁹/л составит 0,8´10⁹/л, что более чем в два раза меньше – 2,0´10⁹/л – нижней границы нормального абсолютного содержания нейтрофилов).

При общей оценке состояния периферической крови целесообразно ориентироваться на абсолютные, а не только на относительные величины, поскольку первые отражают истинное содержание тех или иных видов лейкоцитов в крови, а вторые характеризуют только соотношение различных клеток между собой в единице объема крови.

Кроме того, при нейтрофильных лейкоцитозах и лейкопениях определяется (как уже говорилось выше) наличие и степень изменения соотношения зрелых и молодых форм указанных гранулоцитов. Наличие изменений обозначают как сдвиг лейкоцитарной формулы нейтрофилов вправо или влево.

Анализ лейкоцитарной формулы (выявление изменений абсолютного содержания нейтрофилов, эозинофилов и других лейкоцитов, оценка направленности и выраженности нейтрофильного сдвига) позволяет определить вид лейкоцитоза или лейкопении по клеточному составу и предположить механизм их возникновения. Так, например, если увеличение общего числа лейкоцитов сочетается с абсолютной нейтрофилией, то говорят о нейтрофильном лейкоцитозе. Если повышение общего числа лейкоцитов сопровождается абсолютной нейро- и эозинофилией, имеет место смешанный, нейтрофильно-эозинофильный лейкоцитоз. Снижение общего содержания лейкоцитов в сочетании с абсолютной лимфопенией – признак лимфоцитарной лейкопении и т.д. Наличие выраженного ядерного сдвига нейтрофилов влево при нейтрофильном лейкоцитозе обычно свидетельствует об истинной (регенераторной) природе этого лейкоцитоза, а отсутствие такого сдвига чаще наблюдается при перераспределительном механизме нейтрофильного лейкоцитоза или при нейтрофильной лейкопении.

Лекция № 19

Понятие о гемобластозах. Классификация гемобластозов.
Лейкозы. Классификация, этиология, патогенез
и проявления лейкозов

ГЕМОБЛАСТОЗАМИ – называют группу опухолей, возникших из кроветворных клеток.

ОПУХОЛЬЮ – называют плохо контролируемую организмом плюс-ткань, которая возникла из одной мутировавшей клетки.

ЛЕЙКОЗЫ – это гемобластозы, при которых костный мозг повсеместно заселен опухолевыми клетками. ЛЕЙКОЗЫ - опухоль, исходящая из родоначальных (стволовых) кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

Кроме лейкозов, в группу гемобластозов входят гематосаркомы, возникшие из кроветворных клеток, но представляющие собой внекостномозговые разрастания бластных клеток. Гематосаркомы также происходят из кроветворных клеток, однако, находящихся вне костного мозга. Кроме того, гематосаркомы в отличие от лейкозов характеризуются местным, локальным ростом. Их клетки первоначально не распространяются по системе кроветворения (до этапа метастазирования). Однако, учитывая единую опухолевую сущность обеих групп гемобластозов, лейкозы и гематосаркомы могут «переходить» друг в друга: метастазирование лейкозных клеток за пределы костного мозга (в лимфатические узлы, селезенку, миндалины и др.) приводит к развитию гематосарком, и наоборот, попадание клеток гематосарком в кроветворную ткань костного мозга обусловливает развитие лейкоза. Использование термина «гематосаркома» для обозначения внекостномозговых гемобластозов обосновывается тем, что гемопоэтическая ткань развивается в эмбриогенезе из среднего зародышевого листка как разновидность соединительной ткани. Поэтому, как и другие соединительно-тканные опухоли, они называются саркомами. К числу гематосарком относят все разновидности лимфо-, миело-, эритро-, мегакарио-, плазмобластных сарком, а также морфологически не дифференцируемые гематосаркомы. По клеточному «представительству» гематосаркомы идентичны лейкозам.

Несколько реже других гемобластозов встречаются лимфоцитомы – опухоли, состоящие из зрелых лимфоцитов или образованные разрастаниями, идентичными лимфатическому узлу, но мало или совсем не поражающие костный мозг.

ЭТИОЛОГИЯ ЛЕЙКОЗОВ

Причинами гемобластозов, как и других опухолей, являются канцерогенные агенты химической, физической и биологической природы.

1. Роль ионизирующей радиации. Весьма поучительна частота острых лейкозов среди больных спондилезом, которым с целью обезболивания облучали позвоночник.

2. Роль химических мутагенов. Возможность повышения частоты лейкозов среди лиц, подвергшихся воздействию бензола, известна давно.

3. Роль вирусов. К настоящему времени существует большой экспериментальный материал по возможной вирусной природе лейкозов у животных. В процессе экспериментальных исследований были выявлены вирусные онкогены – гены, способные заставлять клетку непрерывно пролиферировать после встраивания в ее геном.

4. Роль наследственности. Лейкоз может возникнуть в семьях, где уже наблюдались больные лейкозом аналогичной формы, зарегистрированы генетические дефекты с изменениями или без изменений хромосом. Об этом свидетельствует следующее:

· Наличие «лейкозных семей», в которых в ряде поколений несколько человек заболевали лейкозами, в том числе — одной гистологической формы. Сравнительно низкая «спонтанная» заболеваемость лейкозами ставит под сомнение допущение о случайности этих совпадений;

· Частое развитие лейкозов у людей с патологией хромосом (их разрывами, нарушением расхождения соматических или половых хромосом). Так, например, при трисомии по 21-й паре хромосом (свойственной синдрому Дауна) заболеваемость лейкозами во много раз выше, чем у людей без этой аномалии. Нарушение расхождения половых хромосом (являющееся, в частности, причиной синдромов Тернера-Шерешевского, Клайнфелтера) также нередко сочетается с развитием лейкозов (чаще миелоидных). «Нестабильность» хромосом, проявляющаяся частыми их разрывами (при синдромах Фанкони, Блюма), также сочетается с высоким уровнем развития лейкозов (чаще миелобластных);

· Высокая частота структурных изменений в хромосомах лейкозных клеток (правда, в данном случае трудно сказать, являются изменения в хромосомах причиной или следствием лейкоза). В качестве возможных факторов наследственной предрасположенности к лейкозам в указанных случаях называют сниженную резистентность хромосом к действию мутагенных агентов (феномен «хромосомной нестабильности»), а также недостаточную активность ферментных систем репаративного синтеза нуклеиновых кислот.

Уровень заболеваемости лейкозами в разных странах мира колеблется в широком диапазоне: от 3 до 10 человек на 100 000 населения. При этом мужчины болеют различными формами лейкоза примерно в 1,5 раза чаще, чем женщины. Максимальный уровень заболеваемости хроническими лейкозами (чаще всего миелолейкозом) наблюдается у людей старше 40 лет, а острыми (чаще лимфобластным лейкозом) – в возрасте до 10 лет.