Виды конфигурационной стереоизомерии. Энантиомерия и диастереомерия. Относительная и абсолютная конфигурация. D,L– и R,S–системы стереохимической номенклатуры. Рацематы. Примеры.

Для органических веществ, помимо структурной изомерии (изомерии строения), возможна пространственная изомерия, или стереоизомерия. Моле­кулы существуют и вступают в химические превращения в трехмерном про­странстве как стереоизомеры, в связи с чем особую важность приобретает зна­ние их пространственного строения, что составляет предмет стереохимии.

Стереоизомсры — это соединения с одинаковым строением, т. е. одним п тем же порядком соединения атомов, но отличающиеся расположенное тех же атомов в пространстве. С позиции их относительной устойчивости стереоизомеры разделяют на конфигурационныеиконформационные.

Конфигурационные стереоизомеры характеризуются тем, что могут су­ществовать в виде индивидуальных форм, т. е. обладают определенной конфи­гурационной устойчивостью. Каждый из них может быть выделен в виде само­стоятельно существующего вещества, имеющего набор определенных физи­ческих и химических свойств, отличных от свойств другого стереоизомера.

Конформационные стереоизомеры, или просто конформации, чаще всего возникают в результате вращения отдельных фрагментов молекул вокруг простых связей. Конформации могут существовать только все вместе в виде единого множества геометрических форм молекулы с различным взаимным расположением в пространстве отдельных атомов и атомных групп.

С позиции представлений симметрии все стереоизомеры разделяют на энантиомерыидиастереомеры. Понятия диастереомерии и энантиомерии являются взаимоисключающи­ми, следовательно, других типов стереоизомеров, имеющих разные симметрийные характеристики, существовать не может в принципе.

Энантиомеры — это стереоизомеры, молекулы которых относятся друг к другу как предмет и несовместимое с ним зеркальное изображение. Диастереомеры — это стереоизомеры, молекулы которых не относятся друг к другу как предмет и несовместимое с ним зеркальное изображение.

В виде энантиомеров могут существовать только те соединения, молекулы которых хиральны. Энантиомеры имеют одинаковые физические и химиче­ские свойства, физические константы (температуры плавления и кипения, плотность, растворимость, показатель преломления и др.), с равными скорос­тями вступают в одни и те же реакции, если действующие на них реагенты ахи- ральны. Различаются энантиомеры знаком оптической активности.

Смесь равных количеств двух энантиомеров называется раце­матом. Рацематы не обладают оптической активностью. Строго говоря, различают истинные рацематы, представляющие собой молекулярные соединения двух энантиомеров, и рацемические смеси — сме­шанные кристаллы или конгломераты отдельных энантиомеров. Для простоты далее будет использоваться только термин рацемат. Рацемические формы обо­значают знаком (±).

Важно отметить, что рацемическая смесь, как любая смесь двух веществ, имеет температуру плавления и ряд других физических свойств, отличных от свойств каждого из ее компонентов. Тем более это относится к истинному ра­цемату, являющемуся фактически индивидуальным соединением. Константа кислотности, которая характеризует свойства молекул в растворе, одинакова для рацемата и для каждого энантиомера в отдельности.

Рацематы образуются в химических реакциях, протекающих в ахиральной среде и приводящих к возникновению центра хиральности в исходных ахи­ральных молекулах. При этом в реакционной среде должны отсутствовать ка­кие-либо факторы (хиральный растворитель, хиральный катализатор или фер­мент и т. п.), способствующие предпочтительному образованию одного из двух энантиомеров.

Индивидуальные энантиомерные формы могут подвергаться рацемизации, т. е. превращаться в рацемическую смесь. Рацемизация напрямую связана с конфигурационной устойчивостью энантиомеров: чем ниже устойчивость, тем с большей скоростью и в более мягких условиях протекает рацемизация. Рацемизация соединений с конфигурационно устойчивым ¹²С* происходит в результате химических реакций, и сопровождается образованием ахиральных интермедиатов, например карбокатионов. Рацемизация оптически активных соединений со сравнительно невысокой конфигурацион­ной устойчивостью часто происходит в результате конформационных превра­щений.

Для обозначения конфигурации ¹²С*в хи­ральных молекулах в настоящее время используется R,S-система. В ее основе лежит принцип старшинства заместителей, окружа­ющих центр хиральности, или, как его называют, правило последовательности. Для установления порядка старшинства лигандов руководствуются правилами:

· Старшинство заместителей определяется по порядковому номеру эле­мента, связанного непосредственно с центром хиральности. Чем больше но­мер элемента в периодической системе элементов, тем старше заместитель.

· Неподеленная пара электронов считается самым младшим заместителем.

· В более сложных случаях старшинство групп, окружающих центр хираль­ности, определяют по второму, третьему и более дальним слоям атомов. Например, группа — СН₂ОН старше группы — СН₂СН₃. Это записывается так: С(О,Н,Н), атомы в скобках в порядке уменьшения их атомных номеров. В приведенных ниже примерах старшая группа записана слева:

· В тех случаях, когда атом углерода имеет кратные связи с атомами по­следующего слоя, формально полагают, что он связан с двумя или соответ­ственно тремя атомами этого вида:

· Группы с реально существующими атомами старше тех группировок, где такие же атомы появляются за счет двойных или тройных связей. Так, группа — СН(ОСН₃)₂ имеет приоритет перед группой —СН=О.

· Из двух изотопов старше тот, у которого больше массовое число, напри­мер, дейтерий D (²Н) старше протия ¹Н.

· Заместитель с R-конфигурацией старше заместителя с S-конфигураци­ей, а группировка атомов с Z-конфигурацией двойной углерод-углеродной связи старше, чем группа с E-конфигурацией.

После ранжирования лигандов молекулярную модель располагают в про­странстве таким образом, чтобы младший из четырех заместителей был удален от глаза. Если при этом старшинство трех оставшихся снижается по часовой стрелке, центру хиральности приписывают R-конфигурацию. Если падение старшинства происходит против часовой стрелки, конфигурацию ¹²С* обозначают буквой S.

Для запоминания взаимосвязи R,S-обозначений с направлением падения старшинства лигандов рекомендуется мнемоническое правило: падение старшинства по часовой стрелке совпадает с направлением написания верхней части буквы R, а падение старшинства против часовой стрелки совпадает с направлением написания верхней части буквы S.

Обозначение конфигурации хиральных центров можно провести с применением проекционных формул Фишера. Для этого проекцию преобразуют так, чтобы младший заместитель IV разместился на одной из вертикальных связей, что соответствует положению заместителя за плоскостью чертежа. Если после преобразования проекции падение старшинства остальных трех группировок (I—III) происходит против часовой стрелки, то ¹²С*приписывают S- конфигурацию, в противоположном случае — R-конфигурацию:

D,L-Система обозначения конфигурации. Проблема, заключалась в том, что технические возможности времени не по­зволяли установить абсолютную конфигурацию (истинное взаимное расположение атомов в молекуле). Было найдено решение — левовращающему глицериновому альдегиду была произвольно приписана формула (I), а правовращающей форме — структура (II):

Согласно этой концепции, конфигурацию других хиральных молекул срав­нивают с конфигурацией одного из энантиомеров глицеринового альдегида. Соединения, имеющие конфигурационное сходство с оптически активным левовращающим глицериновым альдегидом, относят к L-стереохимическому ряду, и соответственно соединения, в которых расположение атомов и атом­ных групп похоже на конфигурацию правовращающего глицеринового альде­гида, относят к D-ряду.

Абсолютная конфигурация одного из известных ранее оптических ве­ществ — D-винной кислоты — была определена методом рентгеноструктурного анализа при изучении дифракции рентгеновского излучения на кристаллах смешанной натриеворубидиевой соли D-винной кислоты. К счас­тью, она оказалась такой же, какую для нее установили путем химической кор­реляции с глицериновым альдегидом. Следовательно, и конфигурации осталь­ных веществ, соотнесенные ранее с винной кислотой, оказались истинными, что позволило избежать путаницы в литературе. В на­стоящее время рентгеноструктурный анализ является одним из основных ме­тодов установления пространственного строения органических молекул.

Однако D,L-система имеет ограниченное применение из-за невозможно­сти отнесения к D- или L-рялу соединений многих классов. При отнесении к стереохимическим рядам стереоизомеров, имеющих два и более центра хиральности, приходится вводить некоторые оговорки. В настоящее время D,L-система находит применение в основном в химии углеводов, аминокислот и родственных с ними соединений.