Реакции нуклеофильного замещения, нуклеофильного присоединения

( реакции присоединения-отщепления).

Реакции нуклеофильного замещения с участием - гибридизованного атома углерода. Механизм реакций этого типа рассмотрим на примере взаимодействия карбоновых кислот со спиртами (ре­акция этерификации). В карбоксильной группе кислоты реализу­ется p, -сопряжение, поскольку пара электронов атома кислоро­да гидроксильной группы ОН вступает в сопряжение с двойной углерод-кислородной связью ( -связью):

Такое сопряжение является причиной, с одной стороны, повы­шенной кислотности карбоксильных соединений, а с другой — уменьшения частичного положительного заряда ( ) на атоме углерода карбоксильной группы ( -гибридизованном атоме), что значительно затрудняет непосредственную атаку нуклеофила. С целью увеличения заряда на атоме углерода используют до­полнительное протонирование — кислотный катализ (стадия I):

На стадии II происходит атака нуклеофила (молекулы спирта ), протонирование гидроксильной группы с образованием хорошоуходящей группы , на стадии III — ее отщепление и а стадии IV — регенерация протона — возврат катализатора с образованием конечного продукта — сложного эфира. Реакция обратима, что наблюдается при гидролизе сложных эфиров, гидролизе жиров в биосистемах.

Реакции нуклеофильного присоединения. Наиболее характерны реакции нуклеофильного присоединения ( ) для оксосоединений - альдегидов и кетонов. Механизм этих реакций имеет общие черты, это двухстадийный ионный процесс. Первая стадия (лимитирующая) представляет собой обратимую атаку нуклеофилом Nu: с образованием так называемого тетраэдрического интермедиата. Вторая стадия — быстрая атака электрофилом:

На реакционную способность оксосоединения оказывает влияние природа групп R и . Так, введение электронодонорных заместителей снижает реакционную способность, а электроноакцепторных — усиливает. Поэтому альдегиды более активны в реакциях , чем кетоны. Кроме того, реакционная способность зависит от природы нуклеофила. Например, тиолы RSH, являясь более сильными нуклеофилами, чем спирты ROH, вступают в реакцию как с альдегидами, так и с кетонами, образуя устойчивые к гидролизу тиоацетали, тогда как ацетали — продукты присоединения спиртов к альдегидам — к гидролизу не устойчивы:

Обратите внимание, что последние стадии процесса представ­ляют собой атаку нуклеофила (молекулы спирта ) на электрофильный реакционный центр (карбкатион) и идут по механиз­му нуклеофильного замещения . Образующиеся промежуточные соединения — полуацетали — являются неустойчивыми. Стабили­зация их возможна только в циклической форме при образовании циклических полуацеталей, например 5-гидроксипентаналя:

Другой пример биологически важной реакции этого типа — присоединение аминов и некоторых других азотсодержащих со­единений к карбонильным соединениям — альдегидам и кетонам. Реакция идет по механизму нуклеофильного присоединения—эли­минирования ( —E), или нуклеофильного присоединения- отщепления:

 

Другие азотсодержащие соединения, выступающие в этих ре­акциях в роли нуклеофила: гидразин , гидроксиламин , фенилгидразин .

Продуктами реакций —Е в этих случаях являются соединения общей формулы

называемые гидразонами (X = ), оксимами (X = ОН), фенил-гидразонами (X = ), иминами (X = R), что будет более подробно рассмотрено в соответствующих разделах.

Помимо указанных реакций присоединения возможны реакцииAd_R - свободнорадикального присоединения и полимеризации или поликонденсации.

Ad_R - свободнорадикальное присоединение