Исходные понятия учения об опухолевом росте

Вирхов (1867) писал: «Нет на Земле человека, который мог бы сказать, что такое рак» Однако, последующее развитие патологической анатомии и патофизиологии опухолей позволило сформулировать несколько основных понятий, относящихся к нарушениям клеточного роста, созревания и дифференцировки.

Учение о новообразованиях представляет собой важнейшую часть более широкой патофизиологической доктрины, описывающей причины и механизмы недостаточного или избыточного роста и размножения клеток — то есть гипербиотических и гипобиотических процессов. Мы уже касались ранее основных положений этого учения, включая основные формы таких процессов, спектр ростовых факторов, внутриклеточные механизмы их действия, генетические и эпигенетические формы контроля ростовых процессов в тканях, а также нейроэндокринный контроль ростовых и анаболических процессов на уровне целостного организма и его нарушения.

В данном разделе эти сведения повторяться не будут. Следует, однако, вкратце напомнить, что гипобиотические процессы в организме представлены атрофией — то есть уменьшением объёма клеток и их числа, приводящим к уменьшению веса и объёма органов (тканей). При атрофии развивается и гипофункция соответствующего органа.

Атрофия наступает, если скорость гибели клеток превышает скорость их размножения, а скорость разрушения органоидов оказывается выше, чем темпы их внутриклеточного возрождения. Атрофия может охватывать весь организм (при старении — см. т. 1, с. 72-80; при голодании, которое Давыдовский даже именовал «атрофия тела» — см. т. 2, гл. 3). Вместе с тем, она может касаться отдельных органов (например, атрофия коры надпочечников при гипофизэктомии — см. т. 2, с. 487-488), а также отдельных тканей (примером служат местные формы атрофии жировой ткани — см. т. 2, с. 206-208).

Врождённый гипобиотический процесс; аналогичный атрофии органа, именуется гипоплазией. Гипоплазия чаще касается отдельных органов, но может относиться и ко всему телу (гипофизарный нанизм — см. т. 2, гл. 13) или к какой-либо системе органов (например, костной системе — при хондродисплазии).

Крайне выраженная гипоплазия, когда имеется лишь органный зачаток, известна под названием аплазии (например, гипоплазия тимуса при синдроме Незелова и аплазия тимуса — при синдроме Ди Джорджа — см. т. 1, гл. 17); Если отсутствует и органный зачаток — такой врождённый гипобиотический процесс характеризуют как агенезию (пример — агенезия почки).

Атрофия — важный приспособительный механизм, участвующий в онтогенетических изменениях органов и тканей. Физиологическая атрофия, основанная на запрограммированной гибели клеток и аутофагоцитозе, лежит в основе рассасывания провизорных органов плода и онтогенетического устранения клеток. Естественная атрофия в порядке регрессии гиперплазии сопровождает изменения размера органов и числа клеток в них, связанные с беременностью, лактацией, натуральными биоритмами.

Эта форма адаптации основывается на усилении интенсивности апоптотических процессов в соответствующих органах (см. т. 1, с. 192196). Давыдовский (1967) именовал такую физиологическую атрофию эволюционной, в противоположность старческой, инволюционной физиологической атрофии. При патологической атрофии ускоренный апоптоз сохраняет своё значение. Однако, по сравнению с атрофией физиологической, большое значение приобретает ускоренная гибель клеток путём некробиоза и недостаточные темпы размножения клеток, вследствие нехватки ресурсов и/или блокады ростостимулирующих сигналов.

В основе разнообразных вариантов патологической атрофии лежат следующие механизмы, ускоряющие гибель и тормозящие размножение клеток:
- хроническая гипоксия (например, при ишемии или атрофии от давления);
- хроническая нехватка субстратов окисления (например, при голодании);

- дефицит или блокада ростостимулирующих сигналов (например, при нехватке тройных гормонов, при денервации, при бездействии, при аутоиммунном поражении соответствующих ростовых рецепторов). Ярким примером последней формы служит атрофия коры надпочечников при наличии аутоантител к рецептору АКТЕ, блокирующих его ростовое действие, описанная Давидаем и соавторами (1984), а также аутоиммунная форма атрофии щитовидной железы (см. т; 2, с. 515);
- избыток апоптогенных сигналов (например, атрофия при раневой и инфекционной кахексии, связанных с гиперпродукцией ФНОа, ИЛ-1 и TOPß- см. т. 2, с. 205-208).

Различные формы атрофии характеризуются некоторыми общими признаками. В атрофичных органах чаще обнаруживаются апоптотические тельца. Уменьшаются размер клеток и степень их гидратации, возрастает скорость аутоокисления липидов и лизосомальной аутофагии, а, как следствие этого — растёт концентрация пигмента липофусцина (т. 1, с. 74,165).

В органах может происходить замещение атрофичной паренхимы переживающими в условиях патологии элементами стромы или адипоцитами (атрофический фиброз и заместительное ожирение). Атрофия может провоцироваться неоплазиями — за счет механического сдавливания тканей, ишемии и системной раковой кахексии (см. ниже — о паранеопластических явлениях).

Гипербиотические процессы в организме представлены гипертрофией, гиперплазией, регенерацией и опухолевым ростом.

Гипертрофия — компенсаторно-приспособительный процесс увеличения размеров клеток и числа функционирующих внутриклеточных структур. При гипертрофии увеличиваются размеры и функциональные возможности соответствующих органов.

Гипертрофия достигается при преобладании процессов мультипликации клеточных структур над их разрушением. Основной механизм гипертрофии — гиперфункция и соответствующий избыток ростостимулирующих и/или дефицит ростоограничивающих сигналов.

Например, в молочной железе гипертрофия имеет место при лактации и соответствующем избытке пролактина («рабочая» гипертрофия), в оставшемся надпочечнике она происходит при унилатеральной адреналэктомии и избытке АКТГ («заместительная» гипертрофия), в аденогипофизе гипертрофируются тиреотрофы после удаления щитовидной железы — из-за дефицита тормозного влияния тиреоидных гормонов на их рост («корреляционная» гипертрофия).

Гипертрофия возможна и без гиперфункции, вследствие патологического избытка ростовых сигналов. Например, ростостимулирующие аутоантитела к органу могут вызвать его гипертрофию, как это происходит при «идиопатической» гипертрофии миокарда, переносимой от донора к реципиенту сывороткой и её иммуноглобулинами.