ДРУГИЕ ПРОТИВОАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

АДЕНОЗИН — естественный нуклеозид, медиатор пуринергических синапсов. В сердце активирует A1-рецепторы, ассоциированные через G-белки с аденилатциклазой и калиевыми каналами. Повышает выход ионов калия в предсердиях, синусном и атриовентрикулярном узлах. Вызывает гиперполяризацию, снижает автоматизм, сокращает продолжительность потенциала действия. При симпатической стимуляции тормозит продукцию цАМФ и цАМФ-зависимый вход ионов кальция в клетки проводящей системы. Уменьшение кальциевой проводимости удлиняет рефрактерный период атриовентрикулярного узла и подавляет поздние следовые потенциалы.

Аденозин снижает частоту сердечных сокращений и атриовентрикулярную проводимость. Расширяет аорту и каротидный синус, что может вызывать преходящую симпатическую активацию из-за ослабления барорефлекса.

Аденозин быстро поступает в эритроциты и эндотелий сосудов, где инактивируется аденозиндезаминазой. Период полуэлиминации — менее 10 с. Необходимо быстрое вливание болюса в вену, чтобы аденозин успел поступить в сердце прежде, чем подвергнется элиминации. Показан при пароксизмах суправентикулярной тахикардии, вызванной круговой волной возбуждения; для купирования желудочковой тахикардии, обусловленной поздней следовой деполяризацией. Терапевтическая эффективность при этих формах аритмии составляет 100%. Аденозин используют для диагностики коронарных синдромов, управляемой артериальной гипотензии во время хирургических операций.

Действие аденозина усиливается при одновременном приеме дипиридамола (ингибитор аденозиндезаминазы и захвата аденозина клетками), у пациентов с пересаженным сердцем (денервационная гиперчувствительность). Метилксантины (кофеин, теофиллин, теобромин), блокируя A1-рецепторы, ослабляют противоаритмический эффект аденозина. Это необходимо учитывать при терапии больных, которые употребляют чай и кофе.

Преимущество аденозина — кратковременные побочные эффекты из-за быстрой элиминации. Возможны асистолия в течение 5 с, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия типа «пируэт», артериальная гипотензия, покраснение лица, головокружение, чувство сдавления и жжения в грудной клетке, одышка, бронхоспазм. Аденозин противопоказан при слабости синусного узла, атриовентрикулярной блокаде II — III степени. Не рекомендуется его введение больным острым инфарктом миокарда, так как возникает опасность «синдрома коронарного обкрадывания».

МАГНИЙ блокирует кальциевые каналы, контролирует внутриклеточное содержание ионов калия, активность Na+, К+-АТФ-азы и кальцийзависимой АТФ-азы, процессы биоэнергетики. Ослабляет аритмогенное действие сердечных гликозидов. Улучшает коронарный кровоток, оказывает кардиопротективное действие, снижает постнагрузку, АД и агрегацию тромбоцитов.

МАГНИЯ СУЛЬФАТ вливают в вену в дозе 1 — 2 г для купирования эпизодов желудочковой тахикардии типа «пируэт» с удлиненным интервалом QT, аритмии при интоксикации сердечными гликозидами. Противоаритмическое действие проявляется у пациентов с нормальным содержанием ионов магния в крови. При остром инфаркте миокарда препараты магния снижают летальность и препятствуют развитию постинфарктной аритмии.

Внутривенное введение магния сульфата может вызывать угнетение дыхания и шок вследствие гипермагниемии (антидот — кальция хлорид). Противопоказания к применению — синоатриальная и атриовентрикулярная блокады.


Лекция 40

МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА (ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, КСАНТИНЫ, ИНГИБИТОРЫ КАРБОАНГИДРАЗЫ, ОСМОТИЧЕСКИЕ ДИУРЕТИКИ)

 

Мочегонные средства (диуретики), оказывая прямое влияние на функциональное состояние нефронов, повышают натрийурез и диурез. Они находят применение для лечения отеков, артериальной гипертензии, ускорения элиминации ядов при отравлениях. В амбулаторной практике США ежегодно выписывают 45 млн рецептов на мочегонные средства.

Задержка солей и воды в организме с увеличением гидратации тканей, образованием отеков и скоплений жидкости в полостях сопровождает многие заболевания почек, печени, сердечно-сосудистую недостаточность, гормональные дисфункции. Соли и вода быстро перемещаются из сосудистого русла в интерстициальную жидкость и затем в клетки (общая поверхность капилляров составляет 20 000 м2).

Далеко не все лекарственные препараты, увеличивающие диурез, относятся к группе мочегонных средств. Например, мочегонным эффектом обладают препараты, улучшающие кровоснабжение почек в результате усиления сердечных сокращений (сердечные гликозиды) и расширения почечной артерии (вазодилататоры). Их применяют для устранения отеков при сердечной недостаточности.

В почках находится около 1 млн нефронов, в которых происходят фильтрация, реабсорбция и секреция.

В сосудистых клубочках фильтруется плазма крови через мембраны капилляров и капсулы нефрона со скоростью 120 мл/мин. Через поры мембран проходит почти вся плазма крови, за исключением белков с большой молекулярной массой, веществ, связанных с белками, и липидов.

В проксимальных извитых канальцах реабсорбируется 65% ультрафильтрата — возвращаются в кровь Na+, К+, Са2+ (70 %), Мg2+ (20 — 25 %), НСО3-, фосфаты (80%), аминокислоты, глюкоза, витамины, по осмотическому градиенту всасывается вода. Первичная моча в конечном отделе проксимальных канальцев напоминает простой раствор натрия хлорида, изоосмотический интерстициальной жидкости и плазме крови. В среднем сегменте проксимальных канальцев расположены системы секреции органических кислот (мочевая, n-аминогиппуровая кислоты, мочегонные средства, антибиотики группы β-лактамов). В начальном и среднем сегментах секретируются органические основания (креатинин, холин, новокаинамид). В механизмах секреции участвуют белки-транспортеры органических анионов.

В нисходящем колене петли нефрона реабсорбируется вода по осмотическому градиенту в гиперосмотический мозговой слой почки. Первичная моча становится гиперосмотической.

В тонком сегменте восходящего колена петли происходит реабсорбция Na+, СГ и мочевины.

В толстом сегменте восходящего колена петли реабсорбируются Na+, K+, СГ, Са2+(20%) и Мд2+ (70 — 75%). Первичная моча — сначала изоосмотическая, а затем, по мере продвижения по восходящему колену и всасывания ионов, приобретает гипоосмотический характер. При этом интерстициальная жидкость мозгового слоя становится гиперосмотической, что необходимо для реабсорбции воды в нисходящем колене. Всего в петле нефрона реабсорбируется 25% первичной мочи.

В дистальных извитых канальцах реабсорбируются Na+, Ca2+ и СГ без поступления в кровь воды, происходит секреция К+ и Н+. Первичная моча сохраняет гипоосмотичность, возникшую в восходящем колене петли.

В реабсорбции ионов в дистальных извитых канальцах участвуют гормоны:

· минералокортикоид альдостерон повышает реабсорбцию Na+ и стимулирует секрецию К+ и Н+;

· паратиреодин увеличивает реабсорбцию Са2+ через каналы апикальной мембраны и обмен Na+/Са2+ в базолатеральной мембране.

В собирательных трубочках под влиянием вазопрессина (антидиуретический гормон) реабсорбируется вода в гиперосмотическую среду мозгового слоя почки, продолжаются зависимые от альдостерона реабсорбция Na+, секреция К+ и Н+, всасывается Мg2+ (5%). Моча становится гиперосмотической.

Образование мочи регулирует канальцево-клубочковая обратная связь. При увеличении концентрации NaCI в первичной моче раздражаются рецепторы плотного пятна, что стимулирует секрецию аденозина. Этот медиатор, суживая приносящую артериолу клубочков, ограничивает фильтрацию.

В нефроцитах различают следующие мембраны:

· апикальная (люменальная) мембрана — обращена в просвет канальцев к первичной моче;

· базальная мембрана — обращена к интерстициальной жидкости;

· латеральные мембраны — создают межклеточные щели.






Дата добавления: 2016-07-27; просмотров: 1394; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ


Поиск по сайту:

Воспользовавшись поиском можно найти нужную информацию на сайте.

Поделитесь с друзьями:

Считаете данную информацию полезной, тогда расскажите друзьям в соц. сетях.
Poznayka.org - Познайка.Орг - 2016-2022 год. Материал предоставляется для ознакомительных и учебных целей.
Генерация страницы за: 0.027 сек.