Конститутивная экспрессия цитохрома Р450 1А2 и его индукция
При индукции ПАУ-соединениями в печени экспериментальных животных наряду с CYP1А1 регистрируется другой белок этого подсемейства – цитохром Р450 1А2. CYP1А2, в отличие от CYP1А1, конститутивно экспрессируется в печени экспериментальных животных и человека и, следовательно, метаболизирует многие химические соединения без индукции. Cубстратами для CYP1А2 являются гетероциклические амины, ариламины и нитрозоамины. В последнее время появились доказательства участия этого фермента в метаболизме эндогенных соединений, в том числе стероидов. Под действием таких индукторов, как ТХДД, МХ или бензантрацен происходит индукция CYP1А2, что сопровождалось заметным увеличением уровня мРНК, количества белка, определенного иммуноферментным анализом, а также усилением фенацетин-О-деэтилазной активности. Показана роль Ah-рецептора и ARNT белка в активации транскрипции гена CYP1А2. СYР1А2, как и CYP1A1 может быть активирован через Ah-рецептор. В 5’-фланкирующей области данного гена найдены элементы, с которыми связывается Ah-рецептор в комплексе с Arnt. Для этого гена также были идентифицированы негативные и позитивные элементы. В экспериментах с мышами, нокаутными по Ah-рецептору (генотип AhR-/-) показано снижение конститутивного уровня мРНК СYР1А2 на 80% . Механизм конститутивной экспрессии остается неизвестным. Возможно, существует эндогенный лиганд, взаимодействующий с данным рецептором, поскольку в экспериментах in vitro показано, что в отсутствие лиганда Ah-рецептор не способен связываться с ДНК. С другой стороны, имеются данные о том, что ксенобиотики, не являющиеся высокоаффинными лигандами, или вообще не являющиеся лигандами, например омепразол, могут изменять экспрессию гена СYР1А2. Возможно, в подобных случаях Ah-рецептор активируется без прямого связывания, предположительно генерируя метаболиты с очень коротким временем жизни. В настоящее время накапливаются доказательства общего сигнального пути запуска транскрипции генов CYP1А различными соединениями. Механизм активации конститутивной экспрессии этого гена через Ah-рецептор остается неизвестным. Одним из возможных объяснений может быть существование эндогенного лиганда, который взаимодействует с данным рецептором. С другой стороны, появляется все больше сообщений о том, что индукция CYP1А2 может осуществляться не только через Ah-рецептор. Точный механизм этого явления остается на сегодняшний день неизвестным. Предполагается, что в таких случаях активизируются посттранскрипционные механизмы стабилизации мРНК или пострансляционная стабилизация белка через образование комплекса фермент-индуктор.
Дата добавления: 2019-09-30; просмотров: 478;
Поиск по сайту
Узнать еще
- Andantino con moto А. Бородин. Для берегов отчизны дальней
- B) в угле Интинского месторождения и продуктах его сжигания.
- I. Государственный бюджет и его структура. три состояния государственного бюджета.
- I. Общая характеристика категории состояния как часть речи
- I. Товар и его свойства.
- II. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ДОЛГ И ПУТИ ЕГО ПОГАШЕНИЯ
- II. Движение поездов на однопутных перегонах
- II. Языкознание и его основные разделы.
Публикации по технике и механике
Публикации по биологии
Публикации по информатике
Публикации по строительству
Публикации по физике
Публикации по химии
Публикации по электронике
Публикации по искусству
Публикации по истории
Публикации по медицине
