Сосудистая диссеминация и хоминг опухолевых клеток

В сосудистом русле опухолевые клетки крайне уязвимы для клеток иммунной системы (будет рассмотрено ниже). Некоторые опухолевые клетки формируют эмболы путем адгезии и агрегации с циркулирующими лейкоцитами, особенно с тромбоцитами. Агрегированные клетки делаются, таким образом, более защищенными от противоопухолевых эффекторных клеток. Однако большинство опухолевых клеток циркулирует поодиночке. Экстравазация свободных опухолевых клеток или опухолевых эмболов включает прикрепление к сосудистому эндотелию, проникновение через базальную мембрану в паренхиму органа. Механизмы, задействованные в этом процессе, похожи на те, которые задействованы при инвазии.

Место экстравазации и органное распределение метастазов, в общем, можно предсказать исходя из локализации первичной опухоли и особенностей ее крово- и лимфобращения. Многие опухоли метастазируют в тот орган, который представляет им первую капиллярную сеть, которую они встретят после попадания в кровоток. Однако, во многих случаях естественные пути дренирования не всегда объясняют распределение метастазов. Как было указано выше, некоторые опухоли (например, раки легкого) довольно часто поражают надпочечники, но практически никогда не поражают скелетные мышцы. Такой органный тропизм может быть связан с экспрессией определенных адгезионных молекул опухолевыми клетками, чьи лиганды преимущественно локализуются на эндотелии органов-мишеней. Другой механизм сайт-специфического хоминга использует хемокины и их рецепторы. Как обсуждалось в главе 2, хемокины участвуют в направленном движении (хемотаксис) лейкоцитов, и кажется, что опухолевые клетки используют похожие приемы, для того, чтобы попасть в определенные ткани. Клетки рака молочной железы экспрессируют высокие уровни хемокиновых рецепторов CXCR4 и CCR7. Лиганды этих рецепторов (т.е. хемокины CXCR4 и CCR7) экспрессируются в больших количествах только в тех органах, куда метастазирует рак молочной железы. На основании этого наблюдения обсуждается возможность блокирования хемокиновых рецепторов с целью ограничения метастазирования. После экстравазации, рост опухолевых клеток очень зависит от окружающей стромы. Поэтому, опухоли могут потерпеть неудачу при метастазировании в некоторые места, потому что не находят там подходящего для роста окружения. Однако, несмотря на вышеупомянутые рассуждения, точную локализацию метастазов для данной опухоли предсказать невозможно. Очевидно, что многие опухоли не читали посвященные им главы в учебниках патологии.