Клинические проявления

ВГС непосредственно попадает в ток крови, заносится в печень и инфицирует гепатоциты, оказывая непосредственное цитотоксическое действие вследствие нарушения внутриклеточных процессов. В частности, вирусный белок С, проникнув в ядро клетки, нарушает ген­ную транскрипцию. Некоторые вирусные белки, воздействуя на мито­хондрии, лишают инфицированную клетку способности к апоптозу (механизм «самоубийства» инфицированной клетки, которая погиба­ет вместе с репродуцирующимися вирусами), что способствует дли­тельному сохранению вирусов в организме.

Но основная причина длительного выживания ВГС в организме — их способность к уклонению от иммунологического надзора, что свя­зано с генетической неоднородностью вируса и его выраженной из­менчивостью. Защитные механизмы, главным образом, образующиеся специфические антитела, направленные на доминирующий генотип, приводят к уничтожению этого варианта вируса. Но его место занима­ет один из многочисленных минорных квазивидов, иммунитет к кото­рому оказывается несостоятельным. После формирования антител к этому варианту' и его элиминации, на смену приходит следующий ква-зивид с измененными свойствами и так продолжается длительное вре­мя. Происходит избыточное накопление антител (большей частью малоэффективных) и постепенное истощение иммунной системы.

С изменчивостью ВГС связана и недостаточная реализация кле­точных звеньев иммунитета. Вирусспецифические Т-лимфоциты CD4+ и CD8+ появляются поздно и не способны подавить вирусемию, в то же время при активной пролиферации этих клеток гепатит С реже пе­реходит в хроническую форму.

Таким образом, ВГС способен персистировать в организме в те­чение многих лет, хотя у него и отсутствует механизм интегративной инфекции (как у вируса гепатита В или ВИЧ).

Существенное значение в патогенезе заболевания имеют разви­вающиеся аутоиммунные процессы и профиль антигенов главного комплекса гистосовместимости (ГКГС, HLA) у конкретного больно­го, влияющий на качество иммунного ответа. Например, присутствие антигена HLA-DR5 способствует бессимптомному течению гепатита С с незначительными изменениями в ткани печени.

Развитие аутоиммунной патологии свойственно хроническому гепатиту, для которого характерны некрозо-воспалительные повреж­дения печени (аутоиммунный гепатит П типа с наличием печеночно-почечных микросомальных антител) и прогрессирующая внепеченочная патология - полиартриты, полиневриты, миокардит и др. Выраженность аутоиммунных процессов связана с антиген­ной гомологией белков ВГС и некоторых мембранных пептидов (клеточных рецепторов) организма человека и с циркуляцией в кро­ви значительного количества перекрестно реагирующих антител, в том числе и аутоантител.

Клинические формы гепатита С. Попавший в организм вирус мо­жет вызвать острую манифестную или бессимптомную форму инфекции. Манифестная форма возникает после инкубационного периода длительностью, в среднем, 6 месяцев и сопровождается симптомами гепатита - интоксикацией, диспептическим синдромом, увеличением печени и селезенки, в 25% случаев наблюдается желтуха. Чаще забо­левание протекает легко, но бывает и среднетяжелое и тяжелое течение, иногда затяжное. В печени - диффузное поражение паренхимы, дистрофические и некротические изменения гепатоцитов, а также выраженные процессы регенерации.

Бессимптомная форма, при которой отсутствуют жалобы и симп­томы гепатита, возникает, примерно, в 70% случаев инфицирования и, как правило, не диагносцируется. Однако, если лабораторное исследование было проведено, то обнаруживаются вирусемия и наличие антител, в том числе класса IgM, а также изменения биохимических показателей крови, указывающие на лизис гепатоцитов.

Как манифестная, так и бессимптомная формы могут завершить­ся выздоровлением (в 15-25% случаев), но чаще инфекция приобрета­ет хроническое течение.

Хронический гепатит С обычно проявляется незначительными клиническими симптомами, жалобами на утомляемость и слабость, наблюдается увеличение печени. Диагноз устанавливается лаборатор­ным путем.

Реже встречается хроническая форма гепатита С с высокой ак­тивностью инфекционного процесса, протекающая с периодически­ми обострениями и ремиссиями и постепенно развивающейся аутоиммунной патологией. Обострения характеризуются выраженны­ми симптомами гепатита, который иногда сопровождается желтухой.

Хронический гепатит С может длиться 10-20 лет, но бывают и более скоротечные тяжелые формы. В результате значительного по­вреждения печени и нарастания некротических изменений постепен­но формируется цирроз печени (у 20% больных) или развивается первичный рак - гепатоцеллюлярная карцинома (в 5% случаев). Сле­дует отметить, что многие больные хроническим гепатитом не дожи­вают до развития этих осложнений и умирают раньше от других сопутствующих болезней.