ТОКСИЧЕСКИЕ И АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СОСТОЯНИЯ

При инфекционной болезни, антиген является микроорганизмом, который может быть вирусом, микробом, простейшим, грибком и так далее, или даже продуктом, выработанным микроорганизмом. Реакция организма на присутствие инфекционного антигена имеет тенденцию проходить те самые последовательные стадии, отмеченные выше. Если средств в немедленном распоряжении организма качественно и количественно оказывалось достаточно для нейтрализации антигена, процесс полностью разрешался без симптомов. В противном случае запускалась первая стадия защитной реакции, первичный токсический двухфазный феномен. В зависимости от качественной эффективности этого ответа, симптомы будут варьировать от простых субклинических изменений до клинических реакций. Если вторая фаза двухфазного ответа не могла состояться, происходила продленная форма первой фазы. Она соответствует шоку, встречающемуся лишь при очень тяжелых инфекциях. Примером может служить быстрый летальный исход вследствие переливания массивно инфицированной крови.

Вторая фаза приносит озноб и лихорадку. Если ответ второй фазы качественно недостаточен, происходит продленная форма, принося лихорадку - обычный симптом многих инфекционных болезней. Лихорадка персистирует столько, сколько присутствует ненейтрализованный антиген. На этой стадии защитной реакции против микроорганизма, или его токсинов, симптомы, хотя и производные от ответа организма, все еще непосредственно обусловливались присутствием антигена в достаточном количестве. Количество, необходимое для индукции клинических проявлений, достигалось за короткое время после проникновения антигена в организм. Таким образом, токсическая реакция может проявиться в течение нескольких часов. К тому же, здесь не бывает обязательного специфического времени инкубации. Симптомы исчезнут, стоит лишь количеству антигена достаточно уменьшиться. Для некоторых микробов подобное действие оказывается антибиотиками, что приводит к уменьшению количества присутствующего антигена и, соответственно, к исчезновению симптомов. Идентичное уменьшение количества присутствующего свободного антигена может быть получено путем его нейтрализации с применением, имеющейся в распоряжении, специфической иммунной сыворотки. К тому же такая сыворотка оказывала лечебное действие при инфекционных болезнях, характеризующихся первичным токсическим патогенезом.

Аллергические антитела будут возникать после обязательного инкубационного периода в шесть или более дней. Если антиген все еще присутствует, он может быть разрушен новыми защитными антигетерогенными ответами, мобилизованными против образующегося аллергического комплекса. В этом случае появление аллергических антител приводит к своеобразному клиническому кризису, который может привести к прекращению болезни. Тем не менее, если указанный эффект не происходит, появление аллергических антител вызовет увеличение числа, или тяжести, симптомов.

В случаях бессимптомности перед появлением аллергических антител, из-за низкой непосредственной токсичности или недостаточного количества антигена, болезнь становилась симптомной только с появлением внешних аллергических признаков. Таким образом, клиническое состояние имеет обязательный инкубационный период на протяжении шести или более дней, поскольку требуется время на производство коагулянтных антител. Поскольку в этих случаях проявления являются следствием наличия аллергического комплекса, а не непосредственного действия антигена, их симптомы во время инкубационного периода будут минимальными. Из-за наличия аллергического комплекса, болезнь не будет поддаваться воздействию специфической иммунной сыворотки, способной нейтрализовать антиген, но неэффективной в отношении аллергического комплекса. Специфическая иммунная сыворотка не излечивает указанные инфекционные состояния, имеющие аллергический патогенез. Как уже отмечалось ранее, указанные сыворотки обладают заметным профилактическим эффектом только при их назначении до появления аллергических антител, во время их инкубационного периода.

Исходя из выше изложенного, патогенез инфекционного заболевания может иметь токсическое или аллергическое основание. Учитывая время инкубации главных клинических проявлений, можно выделить два патогенетических механизма. Инфекционное заболевание, возникающее вскоре после поступления антигена с обязательной инкубацией, следует рассматривать, в соответствии с нашей концепцией, как имеющее токсический патогенез, в то время как то, что возникает после обязательного инкубационного периода продолжительностью 5-6 дней, следует рассматривать как аллергическое.

Учитывая эту концепцию, мы разделили клинические инфекционные заболевания на две группы, токсические и аллергические, используя в качестве критерия время инкубации. Здесь мы обращаем внимание на большое сходство времени инкубации для болезней в каждой группе. Большая их часть из аллергической группы имеет обязательное время инкубации 6-14 дней, что соответствует времени, обычно необходимому для появления аллергических антител. Время инкубации не зависит от фундаментального происхождения этиологического агента, вируса, микроба, простейшего, и так далее, или от природы их продуктов - экзотоксинов, эндотоксинов и так далее. Это свидетельствует в пользу того, что главным фактором для времени инкубации является аллергический патогенетический механизм, как таковой.

Основываясь на критерии обязательного времени инкубации, такие болезни с коротким периодом инкубации, как дифтерия, ботулизм, менингококковая инфекция, сибирская язва, холера, некоторые стрептококковые инфекции, дизентерия (особенно Shiga Kruse bac.), чума, скарлатина, считали имеющими токсический патогенетический механизм. В аллергическую группу, с инкубационным периодом свыше шести дней, отнесли:

тифоиды, тиф, столбняк, коклюш, бешенство, корь, полиомиелит, и так далее. (Таблица XII) В обеих группах существуют разные этиологические агенты. Таким образом, например, в аллергической группе бывают антигены микробные с экзотоксином (столбняк), эндотоксином (тифоиды), риккеттсии (тиф), а также вирусы (бешенство).

таблица XII ИНФЕКЦИОННЫЕ БОЛЕЗНИ

Инкубационный период

Тиф

Обязательно свыше 6 дней

Столбняк Коклюш Туляремия Проказа Тифоид Бешенство Корь Свинка Полиомиелит Ветряная оспа Оспа Возвратная лихорадка

Концепция токсического и аллергического патогенеза для указанных болезней убедительно подтверждается воздействия специфических иммунных сывороток на их развитие. Специфические сыворотки демонстрируют лечебные свойства в отношении всех болезней первой группы с коротким инкубационным периодом, классифицируемых по нашей концепции продолжительности инкубационного периода, как токсические. Ни одно из заболеваний второй группы, считавшихся аллергическими лишь на основании определенного инкубационного времени, не удавалось излечить иммунной сывороткой. Еще более впечатляющим является факт, согласно которому, несмотря на недостаточный лечебный эффект, эти же сыворотки обладают заметным профилактическим действием в отношении тех же аллергических состояний, если они назначались до развития симптомов, то есть во время инкубационного периода. Это подтверждает наше объяснение лечебной неэффективности сывороток во второй группе - это происходит из-за аллергического патогенеза болезни, а не вследствие недостатка активных антител. Более того, те же сыворотки проявят лечебные свойства в отношении инфекций с короткими инкубационными периодами, индуцированных у животных в эксперименте этим же агентом. Указанная концепция подтвердилась при большинстве инфекционных болезней, и мы обсудим некоторые из них коротко. Перед более подробным обсуждением указанного аспекта, мы считаем необходимым рассмотреть другое явление, которое может интерпретироваться также в свете концепции аллергических состояний. Это касается своего рода рецидива симптомов, наблюдающегося в районе седьмого дня после клинического начала болезни при инфекционных процессах, которые сами по себе имеют аллергический патогенез. Среди этих болезней - тифоиды, корь, коклюш и так далее.

В то время как в указанных случаях сама по себе болезнь может рассматриваться как аллергическое проявление в отношении инфекционного агента как антигена, возникающее на седьмой день усиление клинических проявлений может интерпретироваться как вторая аллергическая реакция. При этом следует искать новый антиген. Это следует отнести к первым аллергическим проявлениям, в то время как новая реакция появляется семью днями позже. Комплекс антиген-антитело, ответственный за клинические проявления аллергической болезни, может представлять этот вторичный антиген. Кроме антигетерогенной реакции, энзиматической и липидной, определяющей симптомы болезни, указанный комплекс индуцирует появление новой группы коагулянтных антител против него. В районе седьмого дня после начала клинической болезни, когда появляются эти новые коагулянтные антитела против указанного вторичного антигена, они индуцируют наблюдаемое клиническое усиление болезни.

Существование этих вторичных аллергических реакций в отношении вторичных антигенов, часто имеющих, сами по себе, аллергическое происхождение, объясняет существование во время течения инфекционных болезней многих упорных симптомных проявлений.

Пневмококковая пневмония

Болезнь, появляющаяся после очень короткого инкубационного периода, имеет характеристики первичной или токсической болезни, при этом озноб знаменует начало ее клинических проявлений. Антипневмококковая иммунная сыворотка, соответствующая типу, или даже подгруппе этиологического микроба, проявляет лечебный эффект при ее своевременном назначении в адекватной дозировке. При естественном развитии болезни кризис обычно возникает на восьмой день. Это соответствует заметному усилению симптомов, которые могут достичь интенсивности, приводящей к смерти. Термин "кризис" указывает на подобное усиление проявлений болезни. Сочетание между появлением кризиса в районе восьмого дня и моментом обычного появления аллергических проявлений свидетельствует в пользу аллергического происхождения кризиса.

Обычно, течение болезни после кризиса внезапно меняется. Многие заметные симптомы за короткое время исчезают. Указанный аллергический кризис, при изначальном увеличении тяжести болезни, не наблюдается у пациентов, получавших специфическую сыворотку, которая предотвратила кризис, как аллергическую реакцию. При пневмонии кризис оказывает благотворное воздействие, этот факт соответствует концепции, согласно которой аллергическая интервенция обеспечивает новую возможность нейтрализовать вмешательство вредоносного агента.

Как мы наблюдали, аллергическая стадия представляет вторую, более сложную, возможность борьбы с антигеном. В случае пневмококковой пневмонии аллергический защитный механизм часто приносит успех. Развитие болезни прекращается.

Дифтерия

Мы рассматриваем дифтерию, поскольку она имеет характерный короткий период инкубации, а поэтому считается типичной первично-токсической болезнью. Это также подтверждается лечебным эффектом ее иммунной сыворотки. Тем не менее, у этой болезни есть симптом, дифтерийный паралич, в котором мы усматриваем аллергическое происхождение. При обязательном восьмидневном инкубационном периоде, причем всегда не менее шести дней, дифтерийный паралич является типичным симптомом. Если он уже возник, он не поддается лечению противодифтерийной сывороткой, хотя эффективная сывороточная профилактика вполне возможна. У таких животных, как морские свинки и хомяки, подобный паралич может быть индуцирован и его аллергический характер становится явным. Нагревание токсина при температуре 56°C уменьшает его прямую токсичность без нарушения присущих ему антигенных свойств. Назначение даже больших количеств нагретого токсина не оказывает никакого непосредственного токсического эффекта. В то же время, нагретый токсин, хотя и утративший свое токсическое действие, индуцирует паралич.

Классически, паралич связывают с гипотетической термостабильной фракцией токсина, имеющей большое время инкубации. Указанный взгляд не согласуется с результатом нашего эксперимента. Когда разные количества одного и того же нагретого токсина вводились путем инъекций морским свинкам одного пола, возраста и веса, инкубационное время до наступления паралича, обычно всегда составляющее свыше шести дней, меняется, становясь парадоксально продолжительнее при использовании больших доз. При больших количествах нагретого токсина, соответствующих 20 тысячам летальных доз ненагретого токсина, инкубационное время достигает14-17 дней, в то время как оно составляет 8-9 дней для относительно меньших его количеств.

Таблица XIII демонстрирует указанную связь.

таблица XIII Изменения времени инкубации для паралича, индуцированного разными количествами нагретого дифтерийного токсина

Если паралич индуцировали прямым воздействием термостабильной фракции токсина, тогда более высокие дозы фракции должны уменьшать, или, по крайней мере, не увеличивать время инкубации. Указанный парадоксальный факт можно объяснить просто - механизмом аллергического патогенеза. Фактом, общим для иммунологических реакций, является то, что организму труднее производить любое антитело, когда присутствует большое количество антигена, чем когда его количество невелико. Подобное затруднение переносится на более продолжительное время, необходимое для появления антител. Как было показано в наших экспериментах, в случае аллергической реакции, указанное затруднение в производстве коагулянтных антител приведет к удлинению времени инкубации.

Объяснить локальную направленность аллергических проявлений в сторону паралича можно частично тем, что имеется аффинность токсина, в качестве антигена, к нервам, а также участием нервов в аллергической реакции. Уровни, на которых действует токсин дифтерийной палочки, вероятно, тканевой, органный и системный, с предпочтением по отношению к надпочечникам, в которых индуцируется специфический супраренит. Когда появляются коагулянтные антитела, системной аллергической реакции не происходит, в присутствии в крови антигена. Тем не менее, аллергия будет манифестироваться на более низком уровне и, особенно, возле нервов. Чтоб возник паралич, в момент появления коагулянтных антител в нерве должен присутствовать антиген. Это можно продемонстрировать, применяя у животных сенсибилизирующие и триггерные инъекции токсина.

Мы сенсибилизировали морских свинок к нагретому и ненагретому токсину путем выполнения им внутривенных инъекций сравнительно малых количеств препарата. На 6-7 день вводили еще одну малую дозу того же токсина, теперь уже в область седалищного нерва. Общее количество токсина было намного меньше летальной дозы. Двумя-тремя днями позже в конечности, куда выполнялась инъекция, развивался паралич в большом проценте случаев, тогда как паралич не наблюдался у животных, которым выполнялись лишь внутривенные инъекции, или в том же количестве в конечность за один раз. В других экспериментах, ежедневная инъекция малого количества токсина, нагретого или ненагретого, в область седалищного нерва, индуцировала паралич у любого подобного животного. Паралич появлялся в указанных случаях после двенадцатидневного инкубационного периода. Животные, сенсибилизированные одной, или несколькими, инъекциями нагретого токсина, реагировали на ненагретый - в виде триггерных инъекций, и наоборот. Это свидетельствовало о том, что за паралитический аллергический признак были ответственны антигенные свойства.

У людей противодифтерийная сыворотка, эффективная в отношении токсических симптомов, не оказывала влияния паралич, если он уже возник, но была очень эффективной в его предотвращении. То же наблюдалось в экспериментах на животных. Сыворотка обладала устойчивым профилактическим действием при ее введении в виде инъекции за 24 часа перед развитием паралича. Указанный факт еще раз подтверждает аллергический патогенез паралича.

В другом эксперименте мы показали, что назначение кортизона, имеющего противоаллергическое действие, также уменьшает частоту паралича, не обладая этим эффектом в отношении токсического действия. Следует также отметить, что среди мелких лабораторных животных, дифтерийный паралич можно легко воспроизвести у морских свинок, менее успешно - у хомяков, и вообще невозможно - у взрослых крыс и мышей. В дополнение следует особо отметить, что чувствительность морских свинок к дифтерийному токсину может быть обусловлена большой склонностью этих животных к производству аллергических антител, то есть также и к анафилактическим реакциям. Основываясь на указанных соображениях, мы смогли классифицировать дифтерийный паралич в качестве типичной локализованной аллергической реакции.

Тифоид

Tифоид у людей является аллергической болезнью с обязательным инкубационным периодом больше шести дней. Тем не менее, у экспериментальных животных этот же микроб вызывает болезнь с коротким инкубационным периодом, что свидетельствует в пользу ее первичного токсического патогенеза. Указанная неодинаковость может объяснить поразительные различия в результатах, полученных при использовании иммунной сыворотки. В литературе подчеркивается большая эффективность, проявляемая на экспериментальных животных, для разных иммунных сывороток, приготовленных против микроба и его эндотоксина (Chantemesse, Besredka, Kitasato, Wassermann, и так далее), однако при болезни человека их эффективность отсутствовала.

В наших экспериментах, когда достаточное количество микробов, живых или мертвых, вводили сразу путем инъекции, первично-токсическое состояние индуцировалось у морских свинок. Инкубационный период был коротким. Используя тот же микроб, живой или мертвый, нам удавалось получить аллергическую форму у морских свинок при повторных, ежедневных инъекциях малых количеств препарата. Была индуцирована аллергическая форма, тождественная таковой у людей. По прошествии около 12 дней температура начинала подниматься и обычно оставалась высокой более двух недель, даже при мертвом микробе, если инъекции продолжали. Если применяли живых микробов, болезнь продолжалась, даже без новых инъекций. В это же время мы получили даже положительную гемокультуру. При идентичных условиях индуцировали ту же аллергическую форму тифоида у кролей, хотя и с меньшим постоянством, чем у морских свинок. Противотифоидная сыворотка, полученная от кролей, обнаруживала активность против токсической формы инфекции, индуцированной у морских свинок. Она оказалась совершенно неэффективной против аллергической формы, когда болезнь уже присутствовала, хотя общее количество микробов, веденных путем инъекций за многодневный период, было меньшим, чем применявшееся для индукции токсической формы.

Введенная путем инъекции до восьмого дня эта же сыворотка предотвращала появление аллергической формы экспериментальной болезни.

Столбняк

В свете нашей концепции, мы изучили патогенез столбняка, пытаясь объяснить классически подчеркиваемое различие между, так называемыми, болезнями малых и больших животных. (39) У мышей столбняк имеет короткий инкубационный период, и проявляется местными сокращениями, в то время как, так называемая болезнь "больших животных", начинается с тризма после инкубационного периода, продолжающегося более шести дней. Основываясь на длительности времени инкубации, мы установили, что столбняк является токсической формой у мелких животных и аллергической - у крупных.

На самом деле нам удавалось индуцировать болезнь у мышей, проявлявшуюся тризмом и эпистотонусом с инкубационным периодом дольше 8 дней, используя ежедневные повторные внутривенные инъекции малых количеств токсина. Особая аффинность указанного токсина в отношении нервной системы и сильная связь между нервной тканью и токсином ограничивали ответ на противостолбнячную сыворотку, даже первичной формы. Тем не менее, если инъекция противостолбнячной сыворотки выполнялась вовремя, она справлялась с первичной формой недуга. Эта же сыворотка оказалась высоко эффективной в предотвращении болезни у животных, приготовленных для аллергической формы, если препарат назначался до появления аллергических проявлений. Указанная сыворотка оказалась совершенно неактивной по отношению к этой болезни, если уже имелось аллергическое состояние.

Бешенство

При любых обстоятельствах бешенство предусматривает инкубационный период более пяти дней. С нашей точки зрения, поэтому следует предполагать аллергическое состояние. При повторном пассаже вируса бешенства через мозги кролей время инкубации все время становилось короче и, в конце концов, достигло 6 или даже 5 дней. Согласно классическим представлениям, это постепенно укорачивающееся время инкубации объясняется постоянно возрастающей вирулентностью вируса после указанных пассажей. В рамках нашей концепции патогенеза инфекционной болезни, уменьшение инкубационного периода является результатом увеличенной вирулентности только в случаях первичного прямого токсического патогенеза. При аллергическом состоянии, имеющем совершенно особый патогенетический механизм с инкубационным периодом, связанным со временем, необходимым для производства организмом коагулянтных антител, более короткий инкубационный период будет соответствовать иному изменению. Это обусловлено большей легким для организма производством антител против инфекционного агента. В случае бешенства короткий инкубационный пятидневный период для "связанного вируса" будет означать, что организм способен вырабатывать аллергические антитела с большей легкостью, и раньше. Совершенно очевидно, что продукция антител труднее для "уличного вируса", который имел более продолжительный инкубационный период. Связанный вирус, поэтому, оказывается не только вирусом, адаптированным к мозгу, но также и более слабым антигеном, против которого организму и, особенно, нервной системе проще вырабатывать аллергические антитела.

Возможность использования в качестве вакцины фиксированный вирус следует объяснить различиями в связи между организмом и этими двумя вирусами. Обычно, уличный вирус имеет гораздо более долгий инкубационный период, что указывает на то, как много времени требуется организму для производства аллергических антител. Также как и животное, способное производить аллергические антитела за короткое время против фиксированного вируса, так и вакцинированный индивидуум будет способен быстро производить защитные нейтрализующие антитела против этого же измененного фиксированного вируса. Tаким образом, нейтрализующие антитела будут появляться раньше и действовать против "уличного вируса" , прежде чем организм, в общем, и нервная система, в частности, создаст аллергические антитела против него.

Тем не менее, возможно, что в этом случае может вмешиваться дополнительный фактор. В случае с вакциной мы использовали аллергический комплекс, будто он присутствует в нервной системе. Это соответствует дальнейшему шагу в общем процессе иммунитета и его присутствие может еще больше сократить время, необходимое для появления защитных нейтрализующих антител.

Концепция бешенства, клинического и экспериментального, как аллергического состояния недавно получила подтверждение, благодаря результатам, полученным со специфической антирабической сывороткой (Koprowski). Не обладая лечебными свойствами, эта сыворотка способна предотвратить болезнь, если она введена путем инъекции до появления клинического состояния, даже совсем незадолго перед его началом. Она помогает, когда уже не остается времени для развития активного иммунитета самим организмом в ответ на ведение вакцины. Такой пассивный иммунитет, поэтому, показан для случая, когда вакцинация начинается поздно. Сыворотка, не обладающая лечебным эффектом, при начавшейся болезни обладает профилактическим действием. Этот факт подтверждает взгляд на бешенство, как на болезнь с аллергическим патогенезом.

Сифилис и туберкулез

Сифилитический шанкр имеет характеристики аллергической болезни. Первое поражение, часто в виде малого волдыря на неуплотненной коже, не вызывает значительной реакции, несмотря на большое количество трепонем в нем. Интенсивная реакция, в виде характерной индурации, появляется лишь после девятидневной инкубации. Поэтому шанкр следует рассматривать как специфический аллергический симптом. Положительная лютеиновая реакция также соответствует аллергическому ответу. Появление вторичных симптомов также может указать на аллергический патогенез, но с участием другого антигена, не трепонемы.

Следует рассматривать несколько возможных антигенов. Один будет состоять из частей самого микроба, против которого организму нужен почти месяц для выработки специфических коагулянтных антител. Другой антиген будет соответствовать составляющим частям самого организма, становящимся гетерогенными под влиянием трепонемы. Вероятен липидо-протеиновый антиген. Связывание комплемента, флоккуляция и другие диагностические тесты на сифилис применяют антигены, которые получены не непосредственно из микроба, а, обычно, соответствуют липидо-протеиновым фракциям органов, таких как сердце. В оригинальной реакции Вассермана антигеном является экстракт из органов, богатых трепонемой, таких как печень мертворожденных детей с врожденным сифилисом. Это соответствует гипотезе, согласно которой вовлекается вторичный антиген, происходящий из компонентов организма, гетерогенизированных из-за влияния спирохет. Такой же антиген участвует в патогенезе вторичных симптомов. Расширяя указанную концепцию, следует признать, что третичные поражения и парасифилитические проявления также имеют аллергический патогенез с вовлечением других новообразованных антигенов. Вторичные антигены также будут участвовать в развитии туберкулеза. В то время как первичный туберкулезный шанкр может наблюдаться как аллергическое образование, обладающее липидо-протеином микроба в качестве антигена, то формирование каверны следует отнести на счет вторичного антигена.

Существует большая вероятность того, что указанные "вторичные" антигены, вместе с неспособностью организма вырабатывать эффективные иммунные антитела, удерживающие защиту на стадии аллергии, придают и туберкулезу и сифилису хронический характер и клиническую тяжесть. Аллергический патогенез объясняет также неэффективность всех попыток создать сыворотку против указанных болезней.

Стрептококковые инфекции

Рожистое воспаление и многие иные стрептококковые инфекции представляются как первичные токсические болезни с коротким инкубационным периодом. Хорошие результаты приносит активная иммунная сыворотка, вводимая во время путем инъекций. Часто наблюдается заметное изменение симптомов к восьмому дню. Этот факт свидетельствует о переходе в аллергическую фазу. Многие другие проявления стрептококковой инфекции (ревматическая лихорадка) могут расцениваться как аллергические.

Гломерулонефрит, осложняющий скарлатину или глоточную стрептококковую инфекцию, представляют особый интерес. В то время как изменения в общих симптомах при указанных инфекциях обнаруживаются к восьмому дню, это осложнение обычно появляется к 24-му дню. Вмешательство вторичного антигена, являющегося результатом связи между липидами и почечной тканью, следует рассматривать в аспекте исследований процессов иммунологической защиты, направленных на ткани. Этот вопрос мы освещаем на следующих страницах.

Проблемы инфекционных болезней также, несомненно, касается применение липидов в защитном механизме против микробов. То, что липиды, высвободившиеся в течение первой защитной реакции, связаны с микробами, и способствуют в этой сложной форме проявлению более мощных защитных процессов, побудило нас использовать те же связи для стимуляции этой защиты. Выше мы уже видели, как могут использоваться липиды, но не те, что предлагаются инфицированным организмом. Инъекция убитых микробов, обработанных липокислотой из гетерогенных источников, таких как виды, естественно рефрактерные по отношению к микробу, усиливали защитный механизм. Микробы, обработанные липокислотами бацилл туберкулеза, или Bixa orellana, как было установлено, индуцируют сильный специфический аллергический ответ.

Интересные результаты были получены при использовании неомыляемых фракций, связанных с микробами. Эти фракции, полученные из рефрактерных видов, оказались, в общем, наиболее эффективными в усилении защитного механизма. Неомыляемые фракции, полученные из всего тела крыс, животных, рефрактерных к большинству инфекций, дали наилучшие результаты при большинстве исследовавшихся инфекций.

При указанных исследованиях, в дополнение к использованию убитых микробов, обработанных липидами in vitro, мы применили другой метод обработки микробов. К среде, в которой растили организмы, добавляли липоиды. Некоторые из липоидов, как оказалось, увеличивают, а другие уменьшают, микробную вирулентность. Убитые и использованные в виде вакцин при резистентных инфекциях, указанные, обработанные липоидами, микробы, как было установлено, индуцируют более эффективную иммунизацию.

Проводимые сейчас эксперименты указывают на возможность применения таких микробов, даже обработанных подобным образом вирусов, для получения долговременного иммунитета. Микробы с очень ослабленной вирулентностью применяются в качестве живых вакцин. Их способность индуцировать эффективные защитные ответы за короткое время также привело к их использованию в качестве "поздних" вакцин, то есть вакцин, которые могут быть назначены во время периода инкубации инфекции. Поскольку указанные исследования еще продолжаются, оценить их результаты еще невозможно.

Интересным аспектом влияния, оказываемого липидами на микробов, является их использование в продукции качественных изменений в антибиотиках. Предварительное исследование демонстрирует, что добавление микробных липидов, против которых ведется поиск более активных антибиотиков, вероятно, настолько изменяет последние, что они обладают более высокой степенью специфичности против указанных микробов.