ДРУГИЕ СОСТАВНЫЕ ЧАСТИ

Рис.76. Рисунок изменений, вызванных коллоидной суспензией протеината серебра в лейкоцитах. Лейкоциты получали путем интраплевральной инъекции бульона кролям. Протеинат серебра добавляли в суспензию лейкоцитов. Изменения наблюдали в микроскопе в нагретой ячейке, сохранявшейся при температуре 38°C. Фагоцитоз протеината серебра приводит сначала к появлению этого вещества в виде внутриклеточных гранул с последующим образованием вакуолей. Увеличиваясь в размерах, клетки взрывались. Ядро оставалось в виде ядерной тени.

Вторая фаза, которая будет соответствовать усилиям по исправлению чрезмерных эффектов первой пищеварительной фазы, представляет, главным образом, мобилизацию резервов тех компонентов крови, которые были нарушены в первую пищеварительную фазу. Селезенка выбрасывает в систему циркуляции часть депонированной в ней крови. Обогащенность селезенки ретикулоэндотелиальными клетками объясняет высвобождение стеринов, наблюдающееся во время этой второй фазы. Это распознается по большей обогащенности оттекающей от селезенки крови стеринами, по сравнению с притекающей кровью. Другие составляющие происходят из межклеточного и лимфатического пространств. Такая мобилизация, характеризующая вторую фазу гематологического шока, как оказалось, достигается, по большей части, механически, через прямое влияние вегетативной нервной системы, вызывающей сокращение волокон гладких мышц, как это видно во время озноба, знаменующего начало этой второй фазы. Следующая за ним лихорадка, появляется, частично, благодаря стеринам, освобождающимся, главным образом, ретикулоэндотелиальной системой.

Если указанный гематологический шок, несмотря на свои часто яркие клинические симптомы, нивелирует эффекты вредоносного воздействия в отношении крови. Он может рассматриваться, в определенной степени, как физиологическая реакция. Достигается чрезмерная выраженность осцилляторного механизма, посредством которого поддерживаются характерные константы крови. Вовлекая гидролитические энзимы, хранящиеся в лейкоцитах, кровь старается противодействовать влиянию, оказываемому вредоносным фактором, переваривая и, таким образом, разрушая сам фактор или результаты его непосредственного воздействия. Действуя на составные элементы крови, вредоносный агент часто вызывает появление мицелл, больших по размерам, чем те, которые циркулируют в норме. Жирные кислоты, освобожденные гидролитическими энзимами, будут гарантами, прежде всего, высокой проницаемости границ, что позволит переход через капилляры веществ, в других условиях задерживаемых. В то же самое время жирные кислоты связывают антиген в липидном комплексе.

Во вторую фазу организм пытается исправить повреждение, вызванное чрезмерно выраженным процессом переваривания или вмешательством жирных кислот.Если организм оказывается способным преодолеть двухфазную реакцию, индуцированную вредоносным агентом, он возвращается к норме.

Продолженный гематологический шок

Неспособность организма преодолеть вредоносное вмешательство благодаря механизму, участвующему в двухфазном феномене, приводит к ненормальной пролонгации одной, или другой, фазы. Если он не способен разрушить вредоносный фактор в первую фазу, или мобилизовать процесс восстановления во вторую, корригируя при этом повреждение, индуцированное первой фазой, организм остается в продолженной первой фазе гематологического шока. Если вторая фаза количественно, или, особенно, качественно, неадекватна, организм остается в продленной второй фазе. Он продолжает попытки преодолеть указанный дисбаланс путем количественно большей мобилизации, в других случаях, качественно неадекватного средства борьбы, находящегося в его распоряжении. Указанные растянутые по времени фазы характеризуются преобладающим вмешательством липидов. Мы хотим опять отметить, что жирные кислоты участвуют в продленной первой фазе, в то время как антижирокислотные агенты, особенно стерины, активны во вторую.

Надпочечники играют особо важную роль в немедленных и продленных защитных процессах. В первую фазу, увеличенное количество жирных кислот с четырьмя и большим числом двойных связей, обнаруживаемое в крови и в организме, в общем, как оказалось, происходит из надпочечников, обычно чрезвычайно богатых этими веществами. В чрезмерно интенсивную продленную первую фазу мы обнаружили маленькие красноватые надпочечники, практически лишенные жирных кислот. Подобные находки, вместе с сопутствующим увеличением жирных кислот в крови, связывают указанные изменения содержания жирных кислот в крови, главным образом, с выбросом надпочечниковых жирных кислот в циркулирующую кровь. Другим важным фактором продленной первой фазы является вмешательство лимфоцитов, способных индуцировать лизис соединений самых высших жирных кислот, таких как присутствующих даже в воске. (Заметка 4) Лимфопения соответствует продленной первой фазе. В подъеме количества антижирокислотных агентов в крови, что характерно для продленной второй фазы двухфазного феномена, надпочечники, вероятно, также участвуют, обеспечивая увеличение циркулирующих стеринов. Чрезмерное производство стеринов, в общем, можно отнести на счет ретикулоэндотелиальной системы. Гранулоцитоз и лимфоцитоз появляются в указанной второй фазе. Вмешательство стеринов, являющихся относительно простыми стероидами, может объяснить такие клинические проявления, как лихорадка, которая характерна для продленной второй фазы, поскольку она может быть индуцирована назначением большого количества стеринов.

Нам удавалось различать, с точки зрения их проявлений, непосредственный двухфазный гематологический шок с коротким развитием и более продленные его формы. Если первый, в случае не слишком чрезмерной выраженности, будет подобна физиологическому феномену, то иные всегда являются патологическими. В первом главное воздействие наблюдается со стороны гидролитических энзимов, а в иных самую большую роль играют липиды. С патогенетической точки зрения, каждая фаза двухфазного феномена, в случае неспособности непосредственно разрешить проблему самостоятельно, будет продолжена соответствующим преобладанием липидов. Результатом будет продление одной из указанных двух фаз, с преобладанием стеринов или жирных кислот. Мы называем подобный полный ответ "антигетерогенная реакция" защиты, разделяющая двухфазные проявления на непосредственную гидролитическую и продленную липидную стадии.

Антигетерогенная реакция

Хотя в продленной липидной стадии можно распознать определенную специфичность для части антигенов, то антигетерогенный ответ, в общем, представляет скорее, неспецифическое усилие организма по разрешению проблем, причиненных присутствием любых гетерогенных факторов как таковых.

Прежде чем идти дальше, нам хотелось бы подчеркнуть некоторые важные характеристики этого антигетерогенного ответа, связанные с организацией. Катаболические процессы, присутствующие в первую фазу, как оказалось, частично вызваны непосредственным гидролитическим процессом и частично - биологическим вмешательством продуктов гидролиза, особенно жирных кислот. Гидролитический энзиматический процесс является по сути гомотропическим по своей природе, уже по определению, поскольку он разрывает разные компоненты, высвобождая группы анионного и катионного характера.

Анионные группы, которые, как было установлено, играют главную роль, увеличивают катаболический характер процессов первой фазы. Вторая, или по иному, восстановительная, фаза, является анаболической, и,. поэтому. гетеротропической по характеру.

Изучение антигетерогенного ответа привлекло особое внимание к другой фундаментальной характеристике этих процессов. Существует основное отличие между прямыми эффектами, индуцированными участвующим агентом, и теми из них, которые происходят от самих защитных процессов. Непосредственное воздействие вредоносного вмешательства соответствует гетерогенизации составляющих частей. Некоторые изменения будут появляться в процессе самой гетерогенизации, другие - в результате протекания защитных процессов, которые представляют ответ организма на гетерогенизацию. В то время как первые соответствуют прямому действию, вторые, называемые антигенными, имеют симптомы, которые группируются как защитные процессы. Одно и то же вещество может иметь и прямое действие и антигенное, выявляемое, главным образом, по симптомам, которые они индуцируют. Прямое действие может быть выявлено мгновенно, при условии, что индуцированные симптомы достаточно интенсивны. Антигенные эффекты требуют некоторого времени для проявления симптомов. Это время составляет несколько минут, для первого энзиматического ответа, или часы-дни, для продленной реакции.

Важным признаком продленной стадии является то, что она персистирует столь долго, сколько присутствует вредоносный агент. Это очевидно в случаях, когда вредоносный агент может угнетаться внешними интервенциями. Например, при подавлении активности микробов антибиотиками, соответствующее клиническое состояние исчезает. Более интересным выглядит воздействие противомикробных и антитоксических иммунных сывороток. Назначение специфической сыворотки, если оно способно нейтрализовать вредоносный агент, оказывает лечебное воздействие на этой стадии. За короткое время симптомы исчезают, и организм возвращается к норме. Хотя и являясь неспецифической, продленная антигетерогенная реакция демонстрирует столь прямую корреляцию с присутствием антигена, что позволяет нам определить, является стадия первичной или токсической. В указанной стадии организм реагирует клиническими симптомами болезни, если антиген способен причинить достаточно вредоносные изменения, а если нет, клинических проявлений не бывает. Персистенция в организме антигена дольше быстрого двухфазного феномена указывает, в общем, на неспособность организма достаточно успешно достичь его расположения. Насущным становится привлечение более сложных средств для борьбы с антигеном.

При наличии, или отсутствии, клинических проявлений, даже без первичной токсической стадии болезни, до тех пор, пока антиген не будет полностью нейтрализован, организм будет пытаться нейтрализовать его вмешательство и вернуться к норме, обращаясь к другим средствам. Это позволит производить антитела с определенной степенью специфичности по отношению к антигену. Два типа антител и их роли в защитных процессах будут рассмотрены далее..

Коагулянтные антитела

Первая группа антител обладает характерным свойством. Вместе с антигеном, на котором они фиксируются, проявляя свою специфичность, они образуют высокоэнергетические комплексы. Это проявляется заметной тенденцией к связыванию между собой подобных комплексов, также как и составляющих крови, с образованием больших скоплений. Когда подобные антитела продуцируются и действуют против специфического микроба, происходит агглютинация. Конглютинация, преципитация и флоккуляция случаются, когда подобные антитела действуют против других антигенов. Благодаря их тенденции формировать комплексы антиген-антитело с последующим созданием крупных образований, указанные антитела, обычно, группируются в качестве коагулянтных антител. Хотя свойство свертывания не может быть показано in vitro для всех антител в этой группе, мы применяем термин "коагулянтные антитела" с дидактической целью.

Крупное сложное образование, формирующееся в результате связывания коагулянтных антител с антигеном может выглядеть как преципитат, агглютинированный микроб или конглютинированные клетки красной крови. Однажды образовавшись, указанное формирование представляет новый гетерогенный объект много больших размеров, чем один антиген. В качестве такового он сам по себе становится новым вредоносным агентом для организма, который последовательно реагирует на него. Организм применяет те же процессы против этого комплекса антиген-коагулянтное антитело, что и в отношении любого гетерогенного агента, тем же немедленным двухфазным или продленным механизмом.

С телеологической точки зрения, образование коагулянтных антител может расцениваться, как попытка организма защитить себя опять от антигена. Этот антиген, теперь уже фиксированный благодаря указанным антителам в новом и более вредоносном образованиии, будет снова стимулировать неспецифический защитный механизм. Сначала будет действовать антигетерогенный ответ с его двухфазным феноменом, а в случае его неэффективности, последует продленная новая интервенция липидов. Количество гетерогенных образований велико, первая фаза двухфазного феномена может быть столь тяжела, что вызовет смерть за несколько минут. При менее тяжелом течении первой фазы за ней следует вторая с ознобами и высокой температурой. Как и при всех антигетерогенных реакциях, организм пытается бороться с присутствием вредоносного фактора. В этом случае образованный связью антиген-антитело флоккулят пытаются переварить гидролитическими энзимами или нейтрализовать составляющими, поставляемыми второй фазой двухфазного феномена. Если он оказывается неэффективным, следует ненормально продленная форма указанного ответа с характерным высвобождением липидов.

Основываясь на биологической терминологии, образование коагулянтных антител представляет новый шанс для организма для возобновления борьбы против антигенов, используя те же фундаментальные средства, антигетерогенную реакцию. Тем не менее, поскольку новый агент, комплекс антиген-антитело, много более вредоносен, чем сам антиген, интенсивность ответа будет много большей, и шансы на устранение антигена увеличатся.

Аллергическая реакция

Специфический термин "аллергический" зарезервирован для целой группы процессов, в которых принимает участие коагулянтное антитело. Теперь реакция против комплекса антиген-антитело представляет собой типичный антигетерогенный ответ. Тем не менее, существует фундаментальное отличие между антигетерогенной реакцией в первичной токсической стадии и реакцией, которая происходит, когда гетерогенный фактор представлен комплексом антиген-коагулянтное антитело, обычно более вредоносным, чем один антиген. Аллергический характер ему придает происхождение антиген-антитела, результата связи между коагулянтом и антигеном. Этот факт объясняет, почему, даже имея специфическую иммунную сыворотку, способную нейтрализовать один антиген, не удастся повлиять на аллергический ответ. Уже связанный с коагулянтным антителом антиген не удастся опять связать, и он не может быть последовательно нейтрализоваться другим антителом. Специфическая нейтрализующая сыворотка не сможет воздействовать на уже сформированный комплекс антиген-коагулянт-антитело и, потом, не сможет оказать действие на процессы, индуцированные этим комплексом. Иммунная сыворотка не влияет на аллергические симптомы, представляющие ответ на комплексы антиген-коагулянт-антитело. Этим, теоретически, можно объяснить благотворные эффекты специфической сыворотки на болезнь в токсической первичной стадии, в которой антиген участвует сам, и недостаток подобных благотворных эффектов на аллергической стадии, в которой антиген представляет только часть сложного нового вредоносного образования.

Указанный механизм также объясняет, почему та же иммунная сыворотка, хотя и не оказывает лечебного воздействия на аллергическую стадию состояния, будет обладать профилактическим действием. Перед началом аллергической стадии, когда еще не появились коагулянтные антитела, активная иммунная сыворотка будет связывать и нейтрализовывать антигены, все еще свободно находящиеся в организме. В указанных условиях, при появлении коагулянтных антител, уже отсутствуют антигены, которые можно было бы выявить в виде вредоносных комплексов антиген-коагулянт-антитело. Не оказывая лечебного воздействия, иммунная сыворотка эффективна в качестве профилактического средства только при назначении перед появлением коагулянтных антител.

Важным фактором для аллергического ответа является время высвобождения коагулянтных антител. Обычно требуется от 6 до 8 дней. При особых условиях, как в случаях, когда организм вырабатывал такие же антитела в прошлом, время, необходимое для их появления, уменьшается вплоть до 4 дней. В других случаях, для определенных антигенов или более старых субъектов, указанное время может составлять 14 суток и больше. Для определенных антигенов, или в особых обстоятельствах, организм становится неспособным производить коагулянтные антитела вообще. В этом случае аллергические симптомы не появляются.

Следует подчеркнуть, что антитела будут высвобождаться даже тогда, когда антигена в наличии нет. Присутствие одних антител не сопровождается развитием реакции, и их появление не будет сопровождаться симптомами. Тем не менее, они могут персистировать, при определенных условиях, в течение месяцев и лет, становясь потенциальной основой патологии. В любое время, как только антиген появляется в организме, коагулянтное антитело образует с ним аллергическую связь. Теперь уже организм будет реагировать на новообразованный комплекс в форме антигетерогенного ответа. Если это происходит в крови, или в центральной нервной системе, ответ будет выражаться в виде немедленной агрессивной реакции, похожей на анафилактический шок Убийственной силой при анафилактическом шоке служит интенсивная первая фаза двухфазного феномена. Подобный вид шока легко воспроизводится на животных в виде пассивной анафилаксии, стоит лишь обеспечить одновременное присутствие в крови коагулянтных антител и антигенов.

Липидо-протеиновые антитела

Проведенный анализ аллергических антител указывает на то, что они составлены из двух частей, липидов и белков. Электрофоретический анализ выявил, что их смещение происходит, главным образом, как у бетаглобулинов. Эксперименты показали, что подобные липидо-протеиновые антитела теряют свою активность, если они распались на свои составляющие, причем ни липидная фракция, ни протеин, в одиночку, не способны связывать антиген.

Изучение липидо-протеиновых антител возвращает нас назад к рассмотрению роли липидов в немедленной, или продленной, первой фазе. Большинство, если не все, естественные антигены содержат в своей структуре липиды и липопротеины. Как мы уже отмечали ранее, ряд жирных кислот индуцирует защитные реакции. За назначением жирных кислот следует лейкопения, особенно лимфопения. При назначении стеринов следует гиперлейкоцитоз. Некоторые жирные кислоты, такие как полученные из бацилл туберкулеза, индуцируют характерные образования, такие как гигантские клетки. Присутствуют, как липопротеины естественного происхождения, так и те, которые являются результатом связи освобожденных организмом жирных кислот с антигеном, который, вероятно, действует как специфические антигены, индуцируя появление коагулянтных, аллергических антител. Эксперименты, которые мы обсудим ниже, показали, что, в то время как специфичность антител в большой степени зависит от фракции протеинов, аллергический или иммунный характер результирующего ответа обусловлен вовлеченностью липопротеинов в указанные процессы. Инъекция продукта, получившегося в результате действия in vitro кислотных липидных составляющих организма на белки других видов, действует как антиген, вызывая раннее появление коагулянтных антител. Повторные инъекции продукта, полученного в результате действия in vitro чужеродных липокислотных фракций разного происхождения на разные протеины организма, также индуцируют аллергическую реакцию. Поскольку мы связали появление первого двухфазного феномена с гидролитическими ферментами, а продленную форму антигетерогенного защитного механизма с вмешательством липидов, мы установили и связь аллергической защиты организма с интервенцией липидо-протеиновых образований. Аллергическая стадия защиты, таким образом, может считаться ответом липидо-протеиновой защиты на липидо-протеиновые