II.6. Наследование резус-принадлежности

В связи с отсутствием ядра в циркулирующих эритроцитах, определение резус-гаплотипа[§§] генетическими методами в условиях хирургического стационара не представляется возможным. Серологические методы позволяют идентифицировать лишь резус-фенотип эритроцитов. Резус-гаплотип может быть воссоздан косвенно на основании анализа родословной, исходя из сведений о резус-фенотипе прадедушки и прабабушки, дедушки и бабушки, отца и матери, сестер и братьев и, наконец, детей обследуемого лица.

Проследим закономерности наследования наиболее иммуногенного из резус-антигенов – антигена D. Напомним, что у D-положительных родителей ген RHD присутствуетнаобеих гомологичных хромосомах илинаодной из них. У D-отрицательных ген RHD отсутствует на обеихгомологичных хромосомах. Поскольку, как известно, гены наследуются от каждого из родителей,D-положительные дети могут быть гомозиготными по гену RHD(D/D) или гетерозиготными (D/d), а D-отрицательные– только гомозиготными (d/d).

Ситуация 1. Один из родителей D-положительный, гомозиготный,

другой D-отрицательный.

Все дети D-положительные, гетерозиготные.

Ситуация 2. Один из родителей D-положительный, гомозиготный,

другой D-положительный, гетерозиготный.

Все дети D-положительные: 50 % гомозиготные, 50 % гетерозиготные.

Ситуация 3. Родители D-положительные, гетерозиготные.

75 % детей D-положительные: 25 % гомозиготные, 50 % гетерозиготные;

25 % детей D-отрицательные.

Ситуация 4. Один из родителей D-положительный, гетерозиготный,

другой D-отрицательный.

50 % детей D-положительные, гетерозиготные;

50 % детей D-отрицательные.

Ситуация 5. Родители D-отрицательные.

Родители: d/d и d/d

Все дети D-отрицательные.

Ситуация 6. Родители D-положительные, гомозиготные.

Родители: D/D и D/D

Все дети D-положительные, гомозиготные.

Литература

1. Reid M., Lomas-Francis C. The Blood Group Antigen Facts Book. N/Y., 2004.

2. Рагимов А.А., Дашкова Н.Г. Основы трансфузионной иммунологии. М., 2004.

3. Yamamoto F. The ABO Blood Group System: ABH oligosaccharide antigens, anti-A and anti-B antibodies, A and B glycosyltransferases, and ABO genes // Immunohematology. 2004. № 20.

4. Alfaro J. Zheng R, Persson M. Lrtts J et al. ABO(H) Blood Group A and B Glycosyltransferases Recognize Substrate via specific conformational changes // J. Biol. Chem. 2008. Т. 283. № 15.

5. Berg J.M., Tymoczko J.L., Stryer l. Biochemistry. Fifth edition, Freeman and Company. 2002.

6. Иммунология и аллергология // Под ред. Воробьева А.А., Быкова А.С., Караулова А.В. М., 2006.

7. Daniels G., Castilho L., Flegel W., Fletcher A., Garratty G., Levene C., Lomas-Francis C., Moulds J., Moulds J., Olsson M., Overbeeke M., Poole J., Reid M. et al. International Society of Blood Transfusion Committee on terminology for red blood cell surface antigens: Macao report // Vox Sanguinis. 2009. V. 96. № 2.

8. Клаг У. и Каммингс М. Основы генетики. М., 2007.

9. Liu Q., Sulzenbacher G., Yuan H., Bennett E., Pietz G., Saunders K., Spence J., Nudelman E., Levery S., White T. et. al. Bacterial glycosidases for the production of universal red blood cells // Nature Biotechnology. 2007. Т. 25. № 4.

10. Cherif-Zahar B., Mattei M., Le Van Kim C., Rouillac C., Raynal V., Cartron J., Colin Y. Organization of the gene encoding the human blood group Rh CcEe antigens and characterization of the promoter region // Genomic. 1994. V 19.

11. Conroy M., Bullough P., Merrick M., Avent N. Modelling the human rhesus proteins: implications for structure and function // Br. J. Haematol. 2005. V. 131.

12. Avent N., Reid M. The Rh blood group system: a review // Blood. 2000. V. 95.

13. Heitman J., Agre P. A new face of the Rhesus antigen // Nature Genetics. 2000. V. 26.

14. Westhoff C. The Structure and Function of the Rh antigen Complex // Semin Hematol. 2007. V. 44. № 1.

15. Nicolas V., Le Van Kim C., Gane P. et al. Rh-RhAG/ankyrin-R, a new interaction site between the membrane bilayer and the red cell skeleton, is impaired by Rh(null)-associated mutation // J. Biol. Chem. 2003. V. 278.

16. Westhoff C., Ferreri-Jacobia M., Mak D., Foskett J. Identification of the erythrocyte Rh blood group glycoprotein as a mammalian ammonium transporter // J. Biol. Chem. 2002. V. 277.

17. Flegel W., Denomme G., Yazer M. On the complexity of D antigen typing: a handy decision tree in age of molecular blood group diagnostics // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007. V. 29. № 9.

18. Mak D., Dang B., Weiner I., Foskett J., Westhoff C. Characterization of ammonia transport by the kidney Rh glycoproteins RhBG and RhCG // Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2006. V. 290.

19. Инструкция по применению компонентов крови: Приказ Минздрава РФ от 25 ноября 2002 г. № 363.

20. Иммуносерология: Нормативные документы. М., 1998.

21. Moise K. Red blood cell alloimmunization in pregnancy // Semin Hematol. 2005. V. 42. №3.

22. Moise K. Management of rhesus alloimmunization in pregnancy // Obstet. Gynecol. 2002. V. 100. № 3.

[*] Локус – это участок хромосомы, занимаемый одним геном или сцепленными генами, ответственными за какой-либо общий признак.

[†] Аллели – это парные гены, расположенные в одном локусе гомологичных хромосом.

[‡] Подробный алгоритм определения групповой принадлежности, применяемый на Станциях переливания крови и в хирургических клиниках, приводится в специальных Инструкциях.

[§] Информацию о разрешенных объемах переливаемой крови студенты-медики получают на курсе общей хирургии.

[**] Аллоиммунизация – появление в крови антител к эритроцитам, в мембране которых отсутствуют комплементарные этим антителам антигены. Может наступать вследствие беременности и гемотрансфузии.

[††] Реакцией конглютинации с 10 % желатином, непрямым антиглобулиновым тестом, гелевым тестом.

[‡‡] Аффинность – это показатель степени комплементарности (сродства) антитела к эпитопу антигена. Авидность характеризует количество эпитопов, которые связываются антителом, и прочность связи антитела с антигеном.

[§§] Гаплотип – это совокупность аллелей тесно сцепленных локусов, наследуемых вместе.