I.5. Наследование группы крови
Сочетание трех аллелей гена АВ0 (0, А и В) в соответствии с законами Менделя дает 6 генотипов - 00, АА, А0, ВВ, В0, АВ - и 4 фенотипа: 0, А, В и АВ. Эритроциты группы крови 0(I) всегда гомозиготны (00), группы А(II) могут быть гомозиготными (АА) и гетерозиготными (А0), группы В(III) также могут быть гомозиготными (ВВ) и гетерозиготными (В0), группы АВ(IV) всегда гетерозиготны (АВ), см. таблицу 1.
В очень редких случаях наследование группы крови вступает в противоречие с Менделевской генетикой. Например, фенотип группы крови 0(I) может не являться проявлением генотипа 00. В 1952 году было обнаружено, что люди, унаследовавшие от одного из родителей доминантный аллель А или В, при определении группы крови были идентифицированы как лица группы 0(I). Эти лица оказалисьгомозиготнымипо рецессивному аллелю h (h/h) системы группы крови Нh. В результате особого взаимодействия генов системы АВ0 и системы Нh ген h подавилпроявление доминантного аллеля А или В. Данный тип взаимодействия генов называется рецессивным эпистазом. Гомозиготные по антигену h женщины впервые были обнаружены в нескольких семьях Индии, живущих в Бомбее (ныне Мумбаи), отсюда название этого фенотипа – Бомбейский.
У носителей Бомбейского фенотипа вследствие отсутствия доминантного аллеля Н не образуетсяфермент, кодируемый этим аллелем, -фукозилтрансфераза. В связи с этим в их эритроцитах (и в секреторных тканях) нарушается завершающая стадия формирования субстанции Н - присоединение фукозы к остатку галактозы.
Таблица 1. Наследование группы крови в соответствии с генотипами отца и матери.
Генотип отца | |||||
O (I) OO | A (II) AA AO | B (III) BB BO | AB (IV) AB | ||
Генотип матери | O (I) OO | OO | OO AO | OO BO | AO BO |
A (II) AA AO | OO AO | OO AO AA | OO AO BO AB | AO BO AA AB | |
B (III) BB BO | OO BO | OO AO BO AB | OO BO BB | AO BO BB AB | |
AB (IV) AB | AO BO | AO BO AA AB | AO BO BB AB | AA BB AB |
Без фукозы у представителей Бомбейского фенотипа не могут образовываться антигены А и В. Субстанция Н, лишенная фукозы, – дефектная субстанция Н - не способна взаимодействовать с гликозилтрансферазами – ферментами, трансформирующими ее в антигены А и В.
Анализ фрагмента родословной женщиныс Бомбейским фенотипом (рис. 6) указывает на то, что индианка унаследовала от своей матери аллель В гена системы АВ0. Об этом неопровержимо свидетельствует экспрессия аллеля В у ее сыновей. Однако женщина с Бомбейским фенотипом оказалась гомозиготной по рецессивной аллели другой системы группы крови – системы Нh, поэтому дефектность субстанции Н сделала невозможным образование антигена В.
Рис. 6. Фрагмент родословной женщины
с Бомбейским фенотипом
Важно отметить, что в плазме крови людей с фенотипом Бомбей есть антитела ко всем антигенам системы АВ0 и системы Нh – к субстанции Н, являющейся антигеном группы 0(I), антигену А и антигену В - анти-Н(0), анти-А и анти-В соответственно. Это создает для реципиентов данного фенотипа высочайшую степень риска при переливании им крови или эритроцитарной массы любой группы системы АВ0. Если люди с Бомбейским фенотипом будут экстренно нуждаться в гемотрансфузии, сделать это будет практически невозможно, так как в банках крови отсутствуют запасы этой редкой группы.
Дата добавления: 2016-11-04; просмотров: 3238;