II.5. Несовместимость матери и плода по системе Резус

Очевидно, что для эритроцитов D-отрицательной матери антитела анти-D никакой угрозы не представляют. Иммунологическая интрига послеродового периода кроется в образовании лимфоцитарного пула клеток памяти.

Часть активированных эритроцитами плода В-лимфоцитов матери после разрушения и элиминации антигена D выходит из состояния активации, но не погибает, как цитотоксические лимфоциты (вследствие апоптоза), а продолжает циркулировать в крови. Этот факт имеет серьезные последствия для следующей беременности.

При второйрезус-несовместимой (D-несовместимой) беременности В-лимфоциты памяти аллоиммунизированной женщины, реагируя на поступление D-положительных эритроцитов плода, запускают быстрыйимощный вторичный иммунный ответ. При этом синтезируются антитела, принадлежащие к иммуноглобулинам G.Важно отметить, что повторная встреча с антигеном изменяет характер иммунного ответа. Время нарастания титра антител становится короче, количество антител достигает максимума значительно быстрее и дольше сохраняется на высоком уровне. В-лимфоциты сразу приступают к синтезу высокоаффинных и высокоавидных антител, что значительно повышает эффективность иммунного ответа.

Антителаанти-D -иммуноглобулины G,обладающие высоким иммунологическим сродством к антигену D, легко преодолеваютплацентарный барьер и в русле крови плода связываются с экспрессированными на мембране его эритроцитов соответствующими антигенами, вследствие чего происходит активация комплемента и макрофагов. Эритроциты плода разрушаются и поглощаются фагоцитами. Гемолиз эритроцитов приводит к развитию гемолитической болезниплода и новорожденного.

Дляпрофилактики алломмунизации D-отрицательных женщин на 28 неделе первой беременности им вводят внутримышечно стандартную дозу антител анти-D – иммуноглобулинов G (300 мкг). Анти-D связываются с фетальными эритроцитами, поступающими в кровоток матери. Полагают, что образование комплексов антиген-антитело на поверхности эритроцитов плода предотвращает активацию соответствующей популяции В-лимфоцитов матери, лишая их способности клонироваться и трансформироваться в плазмоциты. В дополнение к этому, комплексы антиген-антитело стимулируют образование эффекторными клетками иммунной системы матери цитокинов, подавляющих пролиферацию антиген-специфичных В-лимфоцитов.

В случае если новорожденный оказался D-положительным, сразу после родов (и любом ином исходе беременности) женщине вводят еще одну дозу иммуноглобулинаG.

Следует иметь в виду, что гемолитическую анемию плода и новорожденного могут инициировать не только антигены D, но и вседругие ключевые резус-антигены- c, E, еиC,атакжеминорные антигены Kell.

Несмотря на то, что опасности резус-сенсибилизации во время резус-несовместимой беременности подвергаются все D-отрицательные женщины, только в 20 % подобных случаев беременность приводит к аллоиммунизации. Это может быть связано с рядом факторов - объемом D-положительных эритроцитов плода, поступивших в кровоток матери; выраженностью иммунного ответа матери; гомо- или гетерозиготностью плода по антигену D и, наконец, наличием несовместимости по системе АВ0.