I.2. Антигены системы АВ0. Генетика. Структура

Система АВ0 представлена тремя антигенами - 0 (ноль), АиВ. Эти антигены образуются из общего предшественника – субстанции Н (антигена Н).

Субстанция Н является олигосахаридной группой, расположенной на поверхности мембраны эритроцитов и связанной со сфинголипидами мембраны. Углеводная группа содержит четыре остатка моносахаров и их производных, объединенных в цепь в определенной последовательности: галактозу, N-ацетилглюкозамин (производное простых сахаров, у которых одна группа ОН заменена на NН₂-группу), галактозу и фукозу. Фукоза соединяет олигосахаридную цепочку со сфинголипидами мембраны эритроцитов и является иммунодоминантным сахаром субстанции Н (рис. 1).

Рис. 1. Структура субстанции Н

Субстанция Н представляет самостоятельную систему группы крови - систему Hh. Образование субстанции H определяетсягенами, расположенными в двух тесно связанных локусах[*] 19 хромосомы - локусе Н и локусе Se.

Ген, расположенный в локусе Н, кодирует образование субстанции Н в эритроцитах. Ген локуса Se (секреторного) также ответственен за субстанцию Н, но экспрессируется не в эритроцитах, а в секреторном эпителии слюнных желез, ЖКТ, респираторной системы, половых желез. Растворимую форму этого вещества можно обнаружить в слюне, сперме и других секретах организма, а также в амниотической жидкости. В эритроцитах субстанция Н образуется при генотипах Н/Н и Н/h, в секреторных тканях - при генотипах Sе/Sе и Sе/sе. Носители гена Se называются выделителями(секреторами), а гомозиготные по рецессивному признаку (se/se) – невыделителями. В их секретах отсутствует растворимая форма антигена Н.

Экспрессия гена, кодирующего антиген Н, происходит на 3-4 неделях внутриутробного развития плода. Продуктом генов обоих локусов является фермент α-2-L-фукозилтрансфераза. Фукозилтранфераза завершаетобразование субстанции Н, катализируя присоединение к ее концевой галактозе моносахарида фукозы.

Фукозилтрансферазы, кодируемые генами Н и Se, имеют высокую степень гомологичности, но обладают разной субстратной специфичностью: фермент, завершающий образование субстанции Н в эритроцитах и эндотелии, называется Н-фукозилтрансферазой (FUT1), в секреторном эпителии - Se–фукозилтрансферазой (FUT2).

Субстанция Н трансформируется в антигены А(рис. 2)и В (рис. 3) посредствомгликозилирования: связываниягалактозы - предпоследнего остатка сахара в олигосахаридной цепи –с N-ацетилгалактозамином (антиген А) или с еще одной молекулой галактозы (антиген В).

Рис. 2. Структура антигена А

Рис. 3. Структура антигена В

Гликозилирование субстанции Н осуществляется ферментами глико­зилтрансферазами. Эти ферменты являются продуктами гена системы АВ0.

Ген системы АВ0 имеет три аллеля[†], находящихся в одном локусе 9- хромосомы: аллели 0, АиВ. Аллели А и В являются кодоминантными(экспрессируются в фенотипе совместно)аллель 0 проявляет рецессивныесвойства (не экспрессируется в гетерозиготном состоянии).