Гранзимами, которые в свою очередь запускают в клетке-мишени цепочку активации: гранзимы – каспазы – Са, Mg-зависимые эндонуклеазы – апоптоз.
Взаимодействие ФНО с рецептором на клетке-мишени инициирует механизмы апоптоза. После выполнения своей эффекторной функции клетка сохраняется и способна к дальнейшему цитолитическому действию.
Для оценки функциональной активности ЦТЛ используют цитотоксический тест (см. лекция Т-лимфоциты), а также СКЛ.
Рис. 35. Стадии литического цикла
Цитолитическое действие NК-клеток.
NК-клетки осуществляют контактный цитолиз пораженных вирусом клеток, опухолевых клеток, а также других чужеродных клеток, попавших в организм при переливании крови, трансплантации органов. Уникальность NК-клеток состоит в том, что их литическая активность против клеток-мишеней проявляется при первичном контакте без предварительной сенсибилизаци, которая требуется ЦТЛ. В настоящее время установлено, что мишенями NК-клеток являются клетки, утратившие молекулы ГКГС 1 класса.
NК распознают на поверхности мишеней углеводные компоненты – сахара, которые на обычных клетках связаны сиаловыми кислотами. Контакт с клеткой-мишенью приводит к включению программированного лизиса.
Рис. 36. Последовательность ультраструктурных изменений при апоптозе (справа) и некрозе (слева) (Новиков В.С., 1996).
1 – нормальная клетка; 2 – начало апоптоза; 3 – фрагментация апоптотической клетки; 4 – фагоцитоз апоптотических телец окружающими клетками; 5 – гибель внутриклеточных структур при некрозе; 6 – разрушение клеточной мембраны.
Наличие цитокинов, продуцируемых NК-клетками и Т-лимфоцитами (ИЛ-1, 2, 12, ИФН, ФНО и др.) приводит к усилению цитотоксического действия натуральных киллеров. Так, например ИЛ-2, активированные NК-клетки – ЛАК-клетки, обладают более выраженным цитотоксическим действием и способны вызывать лизис опухолевых клеток, на поверхности которых присутствуют аг 1 класса МНС.
Для выявления и подсчета NК-клеток используют МКА анти CD16, CD56.
Функциональную активность NК-клеток обычно определяют в цитотоксическом тесте с использованием специальных клеток-мишеней, чувствительных к литическому действию NК-клеток (например клетки опухолевой линии К-562).
Дата добавления: 2016-07-18; просмотров: 1875;