Болезни с наследственной предрасположенностью
Болезни с наследственной предрасположенностью отличаются от типично моногенных болезней тем, что для их проявления необходимо действие определенных факторов внешней среды. Их природа двойственная.
Моногенные болезни с наследственной предрасположенностью детерминируются также одним мутантным геном, но для их проявления требуется обязательное сочетание конкретных факторов внешней среды, которые по отношению к данной болезни могут рассматриваться как специфические. Такие заболевания достаточно многочисленны, они наследуются по аутосомно-рецессивному или Х-сцепленному рецессивному типу. Однако расщепление их в поколении не всегда соответствует законам Менделя, поскольку носитель гена далеко не всегда контактирует с дополнительным определенным фактором среды. Профилактика и лечение моногенных болезней достаточно разработаны и эффективны. Учитывая важную роль средовых факторов в проявлении этих заболеваний, их следует рассматривать как наследственно обусловленные патологические реакции на действие внешних факторов. Это может быть извращенное реагирование на фармакологические препараты (сульфаниламиды, фенацетин, примахин и др.), на загрязнение атмосферы (полициклические углеводороды), на пищевые вещества и добавки (лактоза, шоколад, алкоголь), на физические (холод, ультрафиолетовые лучи) и биологические (вакцины, аллергены) факторы.
Полигенные болезни с наследственной предрасположенностью детерминируются многими генами, каждый из которых является чаще нормальным, чем измененным. Идентификация таких генов весьма затруднена. Их патогенное действие осуществляется в комплексе с факторами внешней среды. Это мультифакториальные болезни. Они составляют 90% хронических неинфекционных болезней различных систем и органов человека (гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, язвенная болезнь, шизофрения и др.). Относительная роль генетических и средовых факторов различна не только для конкретной болезни, но и для каждого человека.
При мультифакториальных заболеваниях всегда присутствует полигенный компонент, состоящий из взаимодействующих друг с другом мутантных генов. Индивид, унаследовавший соответствующую комбинацию этих генов, переходит "порог риска"; с этого момента факторы окружающей среды определяют, разовьется ли у данного лица и в какой степени клиническое проявление болезни. Для того чтобы аналогичный синдром проявился у другого члена данной семьи, он должен унаследовать идентичную или подобную комбинацию этих генов. Так как каждый из близких родственников больного (родители, родные сибсы, дети) имеет половину его генов, то все они рискуют приобрести тот же полигенный синдром. Чем отдаленнее степень родства, тем меньше вероятность наследования такой же комбинации генов. Кроме того, вероятность наследования "рискованной" комбинации генов уменьшается по мере увеличения числа генов, необходимых для проявления данного признака.
Поскольку точное число генов, ответственных за мультифакториальные признаки, неизвестно, то расчет риска наследования для родственников больного индивида основывается на эмпирических оценках, т. е. прямым подсчетом соотношения больных и здоровых родственников в ранее зарегистрированных семьях (табл. 12.1). Риск повторения многофакторных условий меняется от семьи к семье, и его оценка в значительной степени зависит от количества уже пораженных недугом членов семьи и от тяжести недуга. Чем больше число пораженных родственников и чем тяжелее заболевание, тем выше риск заболеть для остальных членов семьи.
В последние годы установлено, что по крайней мере треть всех генных локусов содержит полиморфные аллели, различающиеся у разных индивидов. Столь большая вариация генов создает основу для различной степени генетической предрасположенности, на которую могут налагаться действия факторов внешней среды. Наиболее очевидно ассоциируются с предрасположенностью к специфическим заболеваниям генетические локусы, образующие HLA-систему — главный генный комплекс гистосовместимости. В коротком плече 6-й хромосомы (6р23) находятся четыре тесно сцепленных, но различных локуса (А, В, С, D), связанные с HLA-комплексом. Их гены детерминируют синтез белков, расположенных на поверхности мембран клеток и позволяющих иммунной системе организма отличать собственные клетки от чужеродных. В популяциях людей каждый локус HLA-А состоит из многочисленных аллелей, например локус HLA-S имеет 20 аллелей.
Табл. 12.1. Эмпирические оценки риска для некоторых
Дата добавления: 2016-11-26; просмотров: 2663;