Нарушения свертывающей системы крови
Гемофилия А — тяжелое заболевание, обусловленное дефектом VIII фактора свертывания крови. Встречается с частотой 1:2500 новорожденных мальчиков. Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный. Ген (F8C, НЕМА) расположен на длинном плече Х-хромосомы (Xq28), структура его установлена.
Заболевание распознается обычно на 2-3-м году жизни, а в тяжелых случаях — при рождении (кровотечения из пупочного канатика, внутрикожные кровоизлияния). Для него характерны множественные гематомы. Преобладают кровоизлияния в крупные суставы конечностей (коленные, локтевые, голеностопные), подкожные, внутри- и межмышечные гематомы, кровотечения при травмах и хирургических вмешательствах, наличие крови в моче. Кровоизлияния в полость суставов приводят к развитию стойкой их тугоподвижности из-за остеоартрозов (развитие соединительной ткани в суставах).
Гемофилия В обусловлена снижением активности IX фактора свертывания крови. Встречается в 10 раз реже, чем гемофилия А. Тип наследования — Х-сцепленный рецессивный. Ген (F9, НЕМВ) картирован — Xq27.
Клинические проявления заболевания сходны с таковыми при гемофилии А.
Гемоглобинопатии
Гемоглобинопатии — заболевания, связанные с нарушением структуры молекулы гемоглобина. Нормальный гемоглобин человека (НbA) состоит из двух α-цепей и двух β-цепей.
Большую часть структурных вариантов Нb составляют одиночные замены аминокислот, в основе которых лежит замена одного азотистого основания другим с изменением кода триплета.
Наиболее известной формой аномалии гемоглобинов является серповидно-клеточная анемия, при которой в 6-м положении α-цепи гемоглобина глутаминовая кислота замещена валином (HbS). Эта замена обусловливает пониженную растворимость гемоглобина, и у гомозигот эритроциты приобретают серповидную форму. Гетерозиготные носители HbS в обычных условиях клинически здоровы. У гомозигот с раннего детства развивается характерная картина хронической гипоксии и анемии, что нередко приводит к смерти. Причина анемии — преждевременный гемолиз и распад эритроцитов, а также низкая способность HbS связывать и переносить кислород. HbS часто обнаруживается у жителей регионов с широким распространением тропической малярии, так как гетерозиготы по HbS устойчивы к малярии.
Талассемииобусловлены мутациями глобиновых генов, приводящими к уменьшению содержания глобинов или полному их отсутствию. Причиной α-талассемий служат полные делеции α-глобиновых α-генов. Таких генов 4, и от числа отсутствующих генов зависит тяжесть заболевания. Они (НВАС) расположены в 16-й хромосоме — 16р13.3. При β-талассемиях имеется, дефицит синтеза β-глобина. Генетические дефекты могут быть разнообразны (делеции, точечные мутации и др.). При выраженных талассемиях наблюдается гемолитическая анемия. У гетерозиготных носителей гена β-талассемий выраженные признаки анемии обычно не обнаруживаются.
Дата добавления: 2016-11-26; просмотров: 1312;