Факторы и принципы выявления лиц с повышенным риском развития болезней с наследственным предрасположением


Используя мультифакториальную модель наследования, в 60-70 годах двадцатого столетия были получены оценки коэффициентов наследуемости многих хронических заболеваний, что позволило получать оценки повторного риска, возникновения заболевания в семьях пробанда для родственников разной степени родства с помощью специальных компьютерных программ.

В России таблицы повторного риска для самых различных семейных ситуаций созданы для многих мультифакториальных заболеваний (сахарного диабета, ишемической болезни сердца, псориаза, расщелины губы/нёба и др.).

В последующие годы изучение роли наследственности в этиопатогенезе мультифакториальных заболеваний характеризовалось клинико-генетической направленностью. Это позволило, исходя из генетической гетерогенности хронических заболеваний, выделить в пределах традиционных форм заболеваний ряд редких моногенных форм. Например, из ИБС выделена семейная гиперхолестеринемия, обусловленная дефектом рецепторов липопротеинов низкой плотности (мутации в гене рецепторов ЛПНП), из диабета взрослых моногенные формы инсулиннезависимые формы у молодых МОДИ 1-6, хронического панкреатита – семейный панкреатит.

Редкие моногенные формы, выделенные из группы

мультифакториальных заболеваний

Заболевание Редкая форма Мутации в гене Ссылка
ИБС (гиперлипидемия) Семейная гиперхолестеринемия   Семейный дефект Аро-В-100 LDLR, 19p13.2   Apo-B, 2p23-p24 OMIM 143890   OMIM 107730
Инсулинонезависимый сахарный диабет (СД II типа) MODY 1   MODY 2   MODY 3     MODY 4     MODY 5     MODY 6 Ген ядерного фактора гепатоцитов   Ген глюкокиназы (GCK)   Ген печеночного фактора транскрипции 1   Ген фактора-1 промотора инсулина     Ген печеночного фактора транскрипции 2   4 (HNF4A) Ген NEUROD1 OMIM 125850     OMIM 125851     OMIM 600496     OMIM 606392   OMIM 605284     OMIM 606394

 

Новые возможности в изучении генетики мультифактериальных заболеваний появились в результате успешной реализации программы «Геном человека». На основе идентификации генов предрасположенности, анализа их взаимодействия в реализации общих метаболических путей и систем возможен переход к этиопатогенетическому лечению этой группы заболеваний их профилактики.

В решении этой труднейшей проблемы наблюдается переход от анализа отдельного гена к анализу большого числа генов среди семейств генов, включенных в общие метаболические пути и системы. От этиологии (специфической мутации) к патогенезу (механизму), от изучения действия гена к познанию регуляции действий гена.

Именно возможности новых технологий, в том числе молекулярной диагностики, определять предрасположенность к заболеваниям на молекулярно-генетическом уровне (в доклинической стадии) обеспечит возможность раннего и рационального лечения заболевания и его профилактики.

Значение характеристик пациента, как молекулярно-генетических, так и нервно-психических, особенности питания, физических нагрузок, профессиональных, требуют нового осмысления клинико-генеалогических исследований семьи. Именно клинико-генеалогические исследования (составление родословной на базе расширенного анамнеза семьи индивида – пробанда) в сочетании с современными методами исследования (инструментальными, компьютерными, лабораторными, в том числе молекулярно-генетическими) здоровья каждого индивида будет способствовать развитию пациент-ориентированной модели диагностики, лечения, профилактики мульти-факториальных заболеваний, заболеваний широко распространённых в популяции человека.



Дата добавления: 2016-10-26; просмотров: 1684;


Поиск по сайту:

Воспользовавшись поиском можно найти нужную информацию на сайте.

Поделитесь с друзьями:

Считаете данную информацию полезной, тогда расскажите друзьям в соц. сетях.
Poznayka.org - Познайка.Орг - 2016-2024 год. Материал предоставляется для ознакомительных и учебных целей.
Генерация страницы за: 0.007 сек.