Взаимодействие с лекарственными средствами

Кетамин потенцирует действие недеполяризующих миорелаксантов (см. гл. 9). Сочетанное применение теофиллина и кетамина повышает риск развития судорог. Диазепам ослабляет обусловленную кета-мином стимуляцию кровообращения и удлиняет период его полусуществования в фазе элиминации. Кетамин вызывает депрессию миокарда при введе­нии на фоне галотана или, в меньшей степени, дру­гих ингаляционных анестетиков. Препараты лития могут пролонгировать действие кетамина.

ТАБЛИЦА 8-8.Влияние неингаляционных анестетиков на организм

Примечание.ЧСС — частота сердечных сокращений; АДср. — среднее артериальное давление; Вент, драйв — вентиляцион­ный драйв; БД — бронходилатация; MK — мозговой кровоток; CMRO₂- метаболические потребности мозга в кислороде; ВЧД — внутричерепное давление; О — эффекта нет;

0/↑ — эффекта нет или незначительное увеличение; ↓—уменьшение (умеренное, среднее, выраженное); ↑ — увеличение (умеренное, среднее, выраженное). ¹ Влияние меперидина и морфина на АДср. и просвет бронхов обусловлено высвобождением гистамина.

Этомидат Механизм действия

Этомидат угнетает ретикулярную активирующую систему и имитирует ингибирующие эффекты гам-ма-аминомасляной кислоты. В отличие от барби­туратов этомидат может устранять ингибирующее влияние центров, регулирующих экстрапирамид­ную двигательную активность. Миоклоническая активность в 30-60 % случаев обусловлена именно этим растормаживанием.

Влияние структуры на активность

Этомидат, который содержит карбоксилированный имидазол, структурно отличается от остальных ане­стетиков (рис. 8-9). Наличие имидазольного кольца обепечивает водорастворимость в кислой среде и жирорастворимость при физиологическом значе­нии рН. Препарат этомидата растворен в пропилен-гликоле. При введении раствор этомидата часто вызывает боль по ходу вены, которую можно умень­шить предварительной инъекцией лидокаина.

Фармакокинетика

А. Абсорбция.Этомидат применяют только внут­ривенно и используют для индукции анестезии (табл. 8-7).

Б. Распределение.Несмотря на высокую сте­пень связи с белками, этомидат характеризуется очень быстрым началом действия вследствие вы­сокой жирорастворимости и большой неионизиро­ванной фракции при физиологическом рН. Про­буждение обусловлено перераспределением.

В. Биотрансформация.Ферменты микросом печени и эстеразы плазмы быстро гидролизуют этомидат до неактивных метаболитов. Биотранс­формация этомидата протекает в 5 раз быстрее та­ковой тиопентала.

Г. Экскреция.Конечные продукты метаболиз­ма выделяются в основном с мочой.