Тип III – иммунокомплексный.

Иммунная стадия. Образование комплекса антиген-антитело происходит в крови и межклеточной жидкости. Роль преципитирующих антител выполняют IgM и IgG. Микропреципитаты сосредоточиваются вокруг сосудов и в сосудистой стенке. Иммунные комплексы активируют систему комплемента, выработку БАВ, хемотаксис и фагоцитоз, и в конечном итоге формирование лейкоцитарного инфильтрата. Гиперчувствительность III типа развивается при образовании большого количества иммунных комплексов или при нарушении их элиминации ретикулоэндотелиальной системой.

Патохимическая стадия.Циркулирующий иммунный комплекс, при его фиксации в микроциркуляторном русле, приводит к активации системы комплемента, микро- и макрофагов крови и тканей, высвобождению последними лизосомальных ферментов, цитокинов, серотонина, кининов, супероксидных радикалов, повреждению эндотелия и к агрегации тромбоцитов. Нарушение микроциркуляции усиливает повреждение ткани, вплоть до некроза. Примерами реакций III типа являются сывороточная болезнь, гломерулонефрит, системная красная волчанка.

Важную роль в механизмах развития аллергии и иммунного воспаления имеют следующие процессы.

Дегрануляция тканевых базофилов (на которых сорбированы IgE) происходит при присоединении к иммуноглобулинам антигена. При этом выделяются две группы БАВ:

- синтезируемые заранее – гистамин, гепарин, серотонин, факторы хемотаксиса, различные ферменты (протеазы, кислые гидролазы и др.);

- образуемые в процессе дегрануляции из фосфолипидных компонентов мембраны – ЛТ, ПГ, тромбоксаны, ФАТ, а также образующиеся при активации калликреин-кининовой системы каллидин и брадикинин.

Гистамин (через рецепторы Н₁) и серотонин повышают проницаемость сосудов, вызывают сокращение гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки, боль, зуд, жжение. В то же время действие гистамина на рецепторы типа Н₂ вызывает противоположный эффект.

Гепарин препятствует свертыванию крови, тормозит выработку антител, хемотаксис.

Широким спектром биологических эффектов обладают эйкозаноиды (ПГ, тромбоксаны, ЛТ и др.), которые являются продуктами перекисного окисления арахидоновой кислоты.

Лейкотриены С₄, D₄, В₄ являются мощными бронхоконстрикторами, стимулируют хемотаксис, повышают проницаемость микрососудов, экссудацию плазмы и секрецию слизи в дыхательных путях. Лейкотриены С₄, D₄, Е₄ образуют медленно реагирующую субстанцию анафилаксии (МРС-А). Из тромбоксанов наиболее известен тромбоксан А_2, который обладает сильным сосудосуживающим эффектом, вызывает сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей.

Простагландины обладают разнообразными биологическими эффектами: простагландин F_2α вызывает сужение сосудов, спазм гладкой мускулатуры бронхов, в то же время ПГЕ являются вазодилататорами, повышают проницаемость сосудов, вызывают расслабление бронхов.

ФАТ повышает сосудистую проницаемость, вызывает бронхоспазм, способствует продукции активных форм кислорода и эйкозаноидов.

Брадикинин вызывает повышение проницаемости сосудов, снижение тонуса и их расширение, спазм гладкой мускулатуры некоторых органов, является медиатором боли.

Активация системы комплемента. Активный комплемент обладает ферментной активностью, способностью повреждать мембраны микроорганизмов и тканевых клеток, вызывая при этом освобождение новых БАВ, способностью активировать фагоцитоз, протеолитические ферменты крови, фактор Хагемана, дегрануляцию тканевых базофилов, продукцию ИЛ. Факторы системы комплемента – СЗа и С5а являются анафилотоксинами, которые вызывают дегрануляцию базофилов (тучных клеток), стимулируют хемотаксис. Их действие сопровождается увеличением проницаемости сосудов и сокращением гладкой мускулатуры.

Активация фактора Хагемана. Активированный фактор Хагемана (XIIа) активирует свертывающую систему крови, систему комплемента и протеолитические ферменты крови.

Активация протеолитических ферментов крови (трипсиногена, профибринолизина, калликреиногена, кислых гидролаз) проявляется в протеолизе белков плазмы крови, образовании БАВ и их предшественников, в повреждающем действии на клетки, разрушении фибрина, угнетении процессов свертывания крови.

Активация и освобождение протеолитических ферментов тканей – катепсинов и тканевой гиалуронидазы.

В организме существуют механизмы защиты органов-мишеней от действия БАВ:

- угнетение секреции БАВ: цАМФ тормозит дегрануляцию тканевых базофилов; кортизон ингибирует образование лизосомальных ферментов. Гистамин через рецепторы Н₂ тормозит активность Т-киллеров, секрецию лимфоцитами цитокинов;

- ингибиторование процессов образования БАВ: ингибирование всех протеолитических ферментов крови – трипсина, фибринолизина, калликреина, системы комплемента. Например, α₂-макроглобулин – ингибитор протеолитических ферментов лизосом лейкоцитов и кининовой системы; α₁-антитрипсин – ингибитор трипсина и хемотрипсина; антитромбин III и α₂-антиплазмин ингибируют протеолитические ферменты крови, тормозя системы коагуляции, фибринолиза и комплемента. Липомодулин ингибирует фосфолипазу А, освобождающую арахидоновую кислоту из липидов мембран. Ингибитором широкого спектра действия является гепарин;

- инактивация и разрушение БАВ осуществляется ферментами соответствующей специфичности: гистаминаза, холинэстераза, карбоксипептидазы, протеазы; ферменты разрушения всех эйкозаноидов. Ферменты антиоксидантной защиты – супероксиддисмутаза (внутриклеточный фермент) и церулоплазмин (в крови и межклеточной жидкости) инактивируют супероксидный анион О₂.

- особое место в системах инактивации и разрушения БАВ занимают эозинофилы, выделяющие гистаминазу, арилсульфатазу, с помощью которых они инактивируют разнообразные вещества.

- защита клеток-мишеней от действия БАВ с помощью контррегуляторных гормонов-антагонистов БАВ (адреналина, кортизола).

О наличии механизмов инактивации БАВ свидетельствует то, что аллергическая реакция в организме развивается тогда, когда выработка БАВ под действием комплексов антиген-антитело превышает возможности систем обезвреживания и защиты клеток или когда антитела и Т-киллеры непосредственно повреждают клетку. Если БАВ вырабатывается больше, чем может быть обезврежено, наблюдается тенденция к лавинообразному нарастанию аллергического процесса и развитию шока. Это связано со способностью одних БАВ активировать образование других без участия комплекса антиген-антитело. Этим можно объяснить развитие тяжелых аллергических реакций на сравнительно малые разрешающие дозы антигена.