Оценка канцерогенного риска

EPA разрабатывает также методики оценки канцерогенного риска, методики оценки мутагенного риска, проводит огромные исследовательские работы по определению показателей канцерогенности для многих химических соединений, систематизирует токсиканты, публикует справочные данные.

Для канцерогенов, однако, принято, что не существует пороговой дозы и что даже небольшое число молекул токсиканта потенциально может нарушить структуру ДНК, что может привести к раку.

Механизм канцерогенного действия может быть связан как с прямым повреждением генома (генотоксические канцерогены), так и его опосредованным повреждением (эпигенетические канцерогены). Предполагается, что действие генотоксических канцерогенов не имеет порога канцерогенного действия. Негенотоксические канцерогены могут обладать порогом вредного действия, ниже которого канцерогенного риска не возникает (Руководство…, 2004).

Канцерогенез – многостадийный процесс, включающий три основные стадии: инициация (мутационные процессы в клетке), промоция (преобразование инициированных клеток в опухолевые) и прогрессия (приобретение клетками злокачественных свойств).

Канцероген(Carcinogen) – вещество или физический агент, способный вызвать возникновение и развитие злокачественных новообразований. Большинство канцерогенезов имеют антропогенное происхождение.

Канцерогенный риск – вероятность развития злокачественных новообразований на протяжении всей жизни человека, обусловленная воздействием потенциального канцерогена. Канцерогенный риск представляет собой верхнюю доверительную границу дополнительного пожизненного риска (Руководство…, 2004).

Оценка зависимости «доза-ответ» с беспороговым механизмом действия осуществляется путём линейной экстраполяции реально наблюдаемых в эксперименте или в эпидемиологических исследованиях зависимостей в области малых доз и нулевого канцерогенного риска. Пример зависимости «доза – ответ» для канцерогена с беспороговым механизмом действия приведён на рис. 3.5.

%

пострадавших

дневная доза, мг/кг•день

зона

нечувствительности

Рис. 3.5. Зависимость «доза – эффект» для химического канцерогена

Основной параметр для оценки канцерогенного риска воздействия канцерогенного вещества – показатель канцерогенности или фактор наклона.

Показатель канцерогенности определяется по результатам экспериментов на животных путем многостадийного линейного анализа. Показатель канцерогенности определяет величину опасности рака, хотя и имеет большую степень недостоверности, поскольку на результат могут влиять очень многие неучтённые факторы.

Канцерогенный потенциал (показатель канцерогенности, фактор наклона, фактор канцерогенного потенциала (Slope Factor– SF) – мера дополнительного индивидуального канцерогенного риска или степень увеличения вероятности развития рака при воздействии канцерогена. Определяется как верхняя 95 % доверительная граница наклона зависимости «доза – ответ» в нижней линейной части кривой. Единица измерения: 1/(мг/(кг·день)) или (мг/кг·день)^-1).

Показатель канцерогенности характеризует степень нарастания канцерогенных эффектов в % с увеличением действующей дозы. Он определяется как арктангенс угла наклона между прямой линейной экстраполяции и осью абсцисс.

Показатель канцерогенности имеет размерность (мг/(кг∙день))^-1.

Этот показатель отражает верхнюю, консервативную оценку канцерогенного риска за ожидаемую продолжительность жизни человека (70 лет). Значения SF определяются для ингаляционного SF_i и для перорального SF_o путей поступления токсиканта в организм. В табл. 3.9 приведены значения показателей наклона для некоторых канцерогенных веществ. Более полный список можно найти в руководстве (Руководство…, 2004).

Таблица 3.9

Показатель канцерогенности

В практике анализа риска используют понятия канцерогенный эффект, межвидовое обращение дозы, нет доказательств канцерогенности, которые можно найти в разделе «Термины и определения».

F Контрольные вопросы и задачи

1. Что такое LD₅₀ и LD₁₀₀ и как они определяются?

2. Дайте определение острой, хронической и субхронической токсичности.

3. На сколько классов подразделяют токсичные вещества в России и в других странах?

4. Приведите примеры неорганических и органических веществ, загрязняющих воздушную среду, относящиеся к различным классам опасности.

5. Нарисуйте зависимости «доза – ответ» и поясните их смысл.

6. Каким образом устанавливают величину ПДК?

7. Дайте определение дополнительного и добавочного риска и поясните различие между ними.

8. Что такое референтная доза и как она определяется

9. Какие ещё синонимы загрязнения используют в зарубежных странах и что они собой представляют?

10. Напишите формулу для определения референтной дозы и поясните смысл входящих в неё величин и коэффициентов?

11. Дайте определение канцерогенного риска, канцерогенеза и канцерогенности.

12. Как определяется показатель канцерогенности?