Действие гипоксии на кровеносные сосуды

• Нарушение механизма регуляции тонуса сосудов – усиление вазоконстрикции (↑ эндотелина, ангиотензина II, тромбоксана А₂, симпатическая стимуляция) и снижение вазодилятации (↓ NO, простациклина и др.).

• Отек эндотелия, активация коагуляции со стазом крови и микротромбообразованием.

• Взаимодействие эндотелия с лейкоцитами, тромбоцитами, сосудистая обструкция → воспалительный каскад в микроциркуляторном русле и интерстиции.

Клеточные механизмы повреждения канальцев

· ↑ продукции свободных радикалов кислорода.

· Повреждение липидов клеточных и митохондриальных мембран.

· ↓ количества АТФ и угнетение энергозависимого оттока кальция из клеток.

· Нарушение целостности F-актинового цитоскелета → отделение клетки от базальной мембраны.

· Утрата полярности мембран, что нарушает транспорт в канальцах.

· Десквамация эпителия канальцев и обструкция канальцев.

· Обратное просачивание.

· Некроз и апоптоз клеток.

В начальной стадии ОТН снижение КФ обусловлено активацией механизма канальцево-клубочковой обратной связи – физиологически важного механизма регуляции клубочковой фильтрации. Повреждение клеток влечет за собой нарушение реабсорбции натрия в проксимальном канальце и увеличение его доставки в дистальный нефрон. Повышенная концентрация натрия воспринимается «плотным пятном» (macula densa – структурно-функциональный компонент ЮГА) в дистальном канальце, сигнал с «плотного пятна» стимулирует секрецию ренина с повышением продукции АII. Происходит сужение приносящей артериолы, сокращение мезангиальных клеток клубочка, снижается приток крови по приносящей артериоле, снижается КФ, предупреждается избыточная потеря натрия и воды из организма.

В стадии обратного развития почечный кровоток повышается до нормального уровня, происходит пролиферация, дифференциация канальцевого эпителия. Восстанавливается полярность эпителия, его нормальная функция, нормализуется клубочковая фильтрация.

Патогенез постренального острого почечного повреждения

В основе постренального ОПП лежит снижение (вплоть до прекращения) КФ вследствие значительного повышения давления в мочевых путях и канальцевой системе почек. Из-за повышенного внутреннего давления почечные канальцы набухают и сдавливают кровеносные сосуды почек, что приводит к развитию ишемии почечных тканей. Однако ОПП возникает только при двухсторонней обструкции мочевыводящих путей или при обструкции единственной функционирующей почки.