Линкёрная ДНК Гистоновый кор

ХИМИЧЕСКАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ХРОМОСОМ.

Химический состав хромосом - ДНК- 40%, гистоновых белков - 40%, негистоновых - 20% немного РНК, липиды, полисахариды, ионы металлов.

Имеется 5 фракций основных гистоновых белков (H1 , H2A , H2B , H3 , H4) и более 100 фракций кислых негистоновых белков,

Функции гистоновых белков: регуляторная (прочно соединяясь с ДНК препятствуют считыванию информации) и структурная (обеспечивают пространственную организацию ДНК в хромосомах, образуя нуклеогистон).

Функции негистоновых белков: среди них ферменты регулирующие процессы:

· синтеза РНК (полимеразы) и процессинга РНК,

· редупликации и репарации ДНК (геликаза, ДНК полимераза, эндонуклеаза, экзонуклеаза, лигаза),

· регуляторная функция, заключающаяся в «запрещении» или «разрешении» считывания информации с молекулы ДНК

ДНК ЭУКАРИОТИЧЕСКИХ КЛЕТОК ПРЕДСТАВЛЕНА СЛЕДУЮЩИМИ ФРАКЦИЯМИ:

а) уникальные последовательности генов 56 % - присутствуют в гаплоидном наборе в единственном числе, образуют основную часть структурных и регуляторных генов,

б) гены со средним числом повторов 8 % - 10² - 10⁴ копий, это структурные гены кодирующие первичную структуру гистонов или нуклеотидов рибосомальных и транспортных РНК,

в) многократно повторяющиеся гены 12 % -10⁶ копий - нетранскрибируемая сателлитная ДНК, играющая роль спейсеров (фрагментов) разделяющих структурные и регуляторные гены ,

г) <блуждающие> структурные гены, положение которых в хромосоме меняется в зависимости от жизненного цикла,

д) молчащие гены они реплицируются, но не транскрибируются, участвуют в обеспечении структурной организации хроматина и в регуляции экспрессии генов,

Хроматин

Хромосомы в интерфазе.В интерфазе нельзя различать отдельные хромосомы. Интерфазные хромосомы слабоспирализованны, образуют разрыхленный хроматин, который распределён по всему объёму ядра. Разрыхление структуры хромосом – необходимое условие для транскрипции, передачи наследственной информации, содержащейся в ДНК. Разрыхленный хроматин может быть активным и неактивным в зависимости от процессов регуляции

Классификация и функции хроматина: различают гетеро- и эухроматин.

а) Гетерохроматин.Во время интерфазы определённые участки хромосом и целые хромосомы остаются компактными. Они образуют «глыбки» интенсивно окрашенные и, как правило, прилежащие к мембране ядра. Гетерохроматин неактивен в отношении транскрипции. Существует две формы гетерохроматина: факультативный и конститутивный

· факультативный гетерохроматин бывает гетерохроматичным только временами. Он информативен, содержит гены с которых считывается наследственная информация, когда гетерохроматин переходит в эухроматическое состояние. Образуется при спирализации одной из двух гомологичных хромосом. Типичным примером служит тельце полового хроматина, образуемого одной из двух Х-хромосом соматических клеток женских особей человека и млекопитающих. Функциональная роль факультативного гетерохроматина заключается в компенсации снижении дозы определенного гена (например, появление промежуточного признака при явлении неполного доминирования у гетерозигот Аа, влияет на экспрессивность проявления наследственных признаков в фенотип), определяет тканеспецифичность.

· структурный гетерохроматин – отличается высокоспирализованным состоянием, которое сохраняется на протяжении всего мит. цикла. Он занимает постоянные участки в гомологичных хромосомах – это фрагменты околоцентромерных, теломерных участков хромосом, Не содержит структурных генов (нетранскрибируемый); Его роль не ясна, но по видимому он выполняет опорную функцию.

б) Эухроматин (разрыхленный) - имеет менее компактную организацию, деспирализуется в конце митоза, образует слабоокрашенные нитчатые структуры содержит структурные транскрибируемые гены;

В КАЖДОЙ ХРОМОСОМЕ СВОЙ ПОРЯДОК РАСПОЛОЖЕНИЯ ЭУ- И ГЕТЕРОХРОМАТИНА, ЧТО ИСПОЛЬЗУЕТСЯ ДЛЯ ИДЕНТИФИКАЦИИ ОТДЕЛЬНЫХ ХРОМОСОМ В ЦИТОГЕНЕТИКЕ.

Уровни структурной организации хроматина:

Данные микроскопического и электронно-микроскопического изучения хроматина и митотических хромосом дают следующую картину структурной организации хромосом:

· двойная спираль ДНК - 1,5 нм (толщина биспирали)

· нуклеосомная нить (ДНК присоединяет белки и скручивается в нуклеогистоновый комплекс) - 8 молекул гистонов: Н2а, Н2в, Н3, Н4 они служат основой – образуя белковые тела - коры, на которые «накручены» фрагменты ДНК длиной примерно в 200 пар нуклеотидов. Гистон Н₁ «сшивает» витки ДНК. Участки ДНК не связанные с белками, расположенные между гистоновыми корами, называются связующими или линкёрными. Результат скручивания ДНК и присоединение белка преобразуется в нуклеогистоновый комплекс с нуклеосомной структурой – 10 – 13 нм

· хроматиновая фибрилла 20 – 25 нм, дальнейшее скручивание ДНК и присоединение белков

· серии петельных доменов (хромонема) 100 – 200 нм. Домен – область с поперечным размером, возвышение

· конденсированный участок хромосомы – 700 нм (образуют глыбки хроматина)

· метафазная хромосома - 1400 нм

Линкёрная ДНК Гистоновый кор

Нуклеосомы