СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОГРИБКОВЫЕ СРЕДСТВА
Механизм действия азолов (производные имидазола и триазола) и тербина-фина связан с нарушением образования эргостерина в грибковой клетке. Эти препараты ингибируют ключевые ферменты биосинтеза эргостерина (рис. 38.1).
Подавление синтеза эргостерина приводит к нарушению образования клеточной мембраны и подавлению репликации грибов. Тип действия этих препаратов зависит от концентрации: в малых дозах - преимущественно фунгистатическое действие, в больших — фунгицидное.
Производные имидазола и триазола являются противогрибковыми средствами широкого спектра действия. Резистентность грибов к этой группе встречается редко. Данная группа представлена препаратами для местного и системного применения.
Кетоконазол - противогрибковый препарат, эффективный при поверхностных и системных микозах. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, проникает во многие органы и ткани, через ГЭБ практически не проходит. Метаболизируется в печени, выделяется преимущественно через желудочно-кишечный тракт. Препарат характеризуется значительной токсичностью. Оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение печени, нарушает биосинтез стероидных гормонов, что проявляется гинекомастией, импотенцией (антиандрогенное действие).
Клотримазол и эконазол применяются местно при дерматомикозах.
Миконазол применяется местно при грибковых инфекциях кожи и слизистых оболочек, внутрь и внутривенно при системных микозах. При приеме препарата возможны диспептические явления и аллергические сыпи.
Флуконазол - противогрибковый препарат из группы производных триазола; содержит 2 атома фтора. Применяется при системных микозах. Назначают флуконазол внутрь и внутривенно. При приеме внутрь препарат хорошо всасывается. Биодоступность составляет 90%. С белками плазмы крови связы-
вается незначительно (11—12%). Хорошо проникает во все биологические жидкости в организме. Выводится почками преимущественно в неизмененном виде. При применении препарата возможны тошнота, рвота, диспепсия, аллергические реакции.
Итраконазол эффективен при системных микозах. Применяется внутрь. Побочные эффекты: диспептические явления, нарушение функций печени (при длительном применении), аллергические реакции, головная боль, головокружение.
Тербинафин - представитель нового класса противогрибковых препаратов - ингибиторов скваленэпоксидазы. Подавление активности сквален-эпоксидазы приводит к дефициту эргостерола в грибковой клетке, что приводит к торможению репликации грибов. Кроме того, происходит внутриклеточное накопление сквалена, приводящее к гибели грибковой клетки (фунгицидное действие).
Тербинафин — противогрибковое средство для лечения дерматомикозов. Накапливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метабо-лизируется в печени. Показания к применению тербинафина: трихофития, микроспория, онихомикозы (грибковые поражения ногтей), а также отрубевидный (разноцветный) лишай. Применяют препарат внутрь (в виде таблеток) и местно (в виде крема). При введении внутрь возможны: потеря аппетита, тошнота, боли в животе, диарея, кожные реакции в виде сыпи; при применении крема — гиперемия, зуд, ощущение жжения, аллергические реакции.
Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют также препараты ундециленовой кислоты и ее солей (мази «Цинкундан», «Ундецин», мико-септин).
При лечении кандидамикозов местно применяют бис-четвертичное аммониевое соединение - деквалинил, оказывающее антибактериальное и фунгицидное действие. Назначают деквалинил в виде 0,5% и 1% мази при лечении грибковых заболеваний кожи, а также в виде карамели (каждая карамель содержит 0,15 мг препарата) при воспалительных заболеваниях полости рта и кандидозном стоматите. Переносится препарат хорошо.
Взаимодействие противогрибковых средств с другими лекарственными средствами
Противогрибковые средства | Взаимодействующий препарат (группа препаратов) | Результат взаимодействия |
Амфотерицин В | Глюкокортикостероиды Аминогликозиды Цитостатики | Усиление нефротоксического действия |
Гризеофульвин | Антикоагулянты непрямого действия Пероральные контрацептивы Пероральные гипогликемичес- кие средства Метилксантины | Ускорение метаболизма взаимодействующих препаратов |
Кетоконазол | Антациды, холиноблокаторы, Н2-блокаторы | Уменьшение всасывания кетокона-зола |
Глюкокортикостероиды Антикоагулянты непрямого действия | Повышение концентрации взаимодействующих препаратов в плазме крови | |
Терфенадин, Астемизол | Риск развития аритмий | |
Флуконазол | Антикоагулянты непрямого действия, Фенитоин, Циклоспорин, Метилксантины | Повышение концентрации взаимодействующих препаратов в плазме крови |
Рифампицин | Ускорение метаболизма флуконазолг | |
Тербинафин | Рифампицин | Ускорение метаболизма тербинафинг |
Циметидин | Замедление метаболизма тербина-фина |
Основные препараты
Международное Непатентованное название | Патентованные (торговые) названия | Формы выпуска | Информация для пациента |
Амфотерицин В (Amphoteriei-num В) | Амфостат Фунгизон | Порошок во флаконах по 50 000 ЕД; мазь в тубах по 15 и 30 г | Применяется в условиях стационара |
Гризеофульвин (Griseofulvi- num) | Фульцин | Таблетки по 0,125 г; суспензия по 100 мл в банках из стекломассы; линимент 2,5% | Таблетки принимать после еды запивать одной столовой ложкой подсолнечного масла |
Нистатин (Nystatinum) | Фунгистатин | Таблетки, свечи и вагинальные суппозитории, мазь | Таблетки принимать 3-4 раза i день, не разжевывать. Не прини мать двойных доз. Мазь наносить тонким слоем н; пораженные поверхности 2 раз< в сутки |
Кетоконазол (Ketoconazolum) | Низорал | Таблетки по 200 мг в упаковке по 20—30— 60 шт. | Внутрь по 200 мг один раз в ден] во время еды |
Окончание таблицы
Клотримазол (Clotrimazolum) | Канестен | 1% крем в тубах по 20 г; 1% раствор во флаконах по 15 мл; таблетки интравагинальные по 0,1 г | Крем наносят тонким слоем 2-3 раза в сутки на пораженную поверхность. Курс лечения 4-6 нед |
Флуконазол (Fluconazolum) | Дифлюкан | Капсулы по 0,05, 0,1, 0,15 и 0,2 г; 0,2% раствор во флаконах; 0,5% сироп | Внутрь по 200-400 мг 1 раз в сутки. Курс лечения 7-30 дней в зависимости от патологии |
Итраконазол (Itraconazolum) | Орунгал | Капсулы по 0,1 г | Капсулы принимать сразу после еды, проглатывать целиком. Не принимать двойных доз |
Тербинафин (Terbinafinum) | Ламизил | Таблетки по 0,125 и 0,25 г; 1% мазь в тубах | Внутрь в дозе 0,125 г 2 раза в день или в дозе 0,25 г 1 раз в день независимо от приема пищи. Крем наносить тонким слоем на пораженные участки 1-2 раза в день, слегка втирая |
Глава 39.
Дата добавления: 2016-06-05; просмотров: 2059;