Тиазол и его производные
Тиазольное кольцо входит в состав важных природных и синтетических биологически активных и лекарственных веществ (витамин В1, пенициллин и многочисленные сульфаниламидные препараты). Поэтому химия тиазола хорошо изучена и методы синтеза его производных тщательно разработаны. Общий метод их получения – взаимодействие α-галогенозамещенных альдегидов и кетонов с амидами тиокислот (А.Ганч, 1888 г.):
R – C = O R – C – OH HN
+ C – R΄
H2C HC HS –HCl; –H2O
Cl Cl
R
C N
(R – H, CH3; R΄ – H, NH2, CH3)
HC C – R΄
S
2-Метил-5-гидроксиэтилтиазол (составная часть витамина В1 – аневрина) получается конденсацией тиоформамида с 3-хлор-5-окси-пентаноном-2, исходными компонентами для которого служат ацетоуксусный эфир и окись этилена:
СН3 СН3
С = О С – ОН + Н2С СН2
СН2 СН –СН3СН2ОН
С – ОСН2СН3 С – ОСН2СН3 О
О О
ацетоуксусный эфир окись этилена
СН3 СН3
С = О С = О
НС СН2 SO2; Cl2 Cl – C CH2 H2O
–HCl –CO2
C CH2 C CH2
O O O O
2-оксо-3-ацетилтетрагидрофуран 2-оксо-3-хлор-3-ацетилтетрагидрофуран
H3C H3C H3C
C = O C – OH HN C N
HC C + CH
Cl Cl HS C CH
H2C H2C
CH2OH CH2OH HOH2CH2C S
2-оксо-3-хлор- 2,5-дигидрокси- тиоформамид 4-метил-5-гидроксиэтил-
-5-гидроксипентан -3-хлорпентен-2 тиазол
кето-форма енольная форма
Химические свойства тиазола близки к свойствам пиридина. Взаимодействие 2-аминотиазола и его производных с хлорангидридом п-аминобензосульфокислоты приводит к различным сульфаниламидным препаратам, обладающим высокой антибактериальной активностью:
CH3
N N
H2H – SO2 –NH– C H2N – SO2–NH–C
S S
норсульфазол сульфазол
Высокоактивным препаратом по отношению к кислостойким микроорганизмам является промизол, применяемый при лечении туберкулезных заболеваний:
HC N
H2N – SO2 – C C NH2
S
промизол
Антибиотики
Антибиотики являются веществами, выделяемыми различными видами микроорганизмов – бактериями, дрожжами, плесенями (а также некоторыми растениями) – в процессе их жизнедеятельности.
Многие антибиотики обладают способностью избирательно подавлять рост микроорганизмов (бактерии, грибы, вирусы и др.) или убивать их. Введение антибиотиков, в особенности пенициллинов, в медицинскую практику произвело в начале 40-х годов ХХ века переворот в методах лечения ряда распространенных заболеваний, которые вызываются стафилококками, стрептококками, пневмококками, менингококками и другими болезнетворными микроорганизмами. Для антибиотиков характерна высокая антибактериальная активность. Так, например, пенициллин угнетает рост названных выше бактерий при разбавлении 1 : 80 000 000 – 1 : 3 000 000. Число известных антибиотиков достигло свыше 1200. Однако для использования в медицинской практике необходимо сочетание их высокой антибактериальной активности и нетоксичности. Этому важнейшему требованию удовлетворяют всего лишь около 50 антибиотиков.
Биологическое действие антибиотиков связано с их химическим строением, поэтому наиболее рациональной является химическая классификация (М.М.Шемякин). Согласно ей антибиотики подразделяются на ациклические (алифатические), алициклические, ароматические, гетероциклические, производные полипептидов и антибиотики неизвестного строения.
Дата добавления: 2017-01-16; просмотров: 2184;