Способы получения и методы контроля качества противомалярийных средств.


Хар-ка в-ва: Бел. или почти белый кристалл-ий порошок или б/цв кристаллы.

Легко растворим в воде(1:8), умеренно растворим в 96% этаноле (1:45). Растворимость в

хлороформе –1:1000, практически нерастворим в бензоле и диэтиловом эфире.

Р-ция с ванилином: 0,1 г ИО растворяют в 2 мл воды, прибавляют 10 мл тёплого 10 г/л р-ра ванилина.

Образуется жёлтый осадок, кот. после перекристаллизации из 70% спирта и

высушивания имеет Тпл 226–231

° С.

Идентификация.

Реакция с ванилином 0,1 г ИО растворяютв 2 мл воды, прибавляют 10 мл тёплого 10 г/л раствора ванилина. Образуется жёлтый осадок, который после перекристаллизации из 70% спирта и высушивания имеет Тпл 226–231 °С.

Реакция с 2, 4-динитрохлорбензолом. К нескольким кристаллам субстанции прибавляют 0,05г 2,4-ДНХБ, 3 мл спирта 96 % и кипятят 1,5 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора NaOH; появляется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красновато-коричневое.

Реакция с нитратом серебра. 0,01 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 5 % аммиачного р-ра AgNO3; появляется темный (J) осадок. При нагревании на водяной бане на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.

Броматометрия.Прямое титрование. Титрант– 0,0167М KBrO3. К титруемому раствору

прибавляют хлороводородную кислоту и KBr. Индикатор – МО.

Ацидиметрия. Растворитель – смесь ледяной уксусной к-ты и уксусного ангидрида. Индикатор – кристаллич. фиолетовый (нафтолбензеин – JP).

Уксусный ангидрид добавляют для того, чтобы реакция шла только по одному основному центру.

ВЭЖХ. C18; метанол – водный раствор H2SO4 рН 2,5 (600:400). Детектор – 254


нм

.USP 30 –субстанция, таб-ки, р-р для инъекций USP 30 – р-р для внутреннего применения

Нитритометрия.NaNO2+ HCl

Нефармакопейные способы Иодометрия.Обратное титрование. Избыток иода оттитровывают 0,1М раствором натрия тиосульфата(индикатор– крахмал).

Спектрофотометрия: 266 нм (УПП= 378)

 

219.Спос. получ. и м-ды контр. кач-ва п/вирус. ср-в.

 
 

+

1-бензоилокси-2-хлорметоксиэтан+гуанин=9

-(2-бензоилоксиметоксиметил) гуанин (ф-ла справа вверху). Предварительно защищ. гидроксильную и аминогруппы гуанина гексаметилдисилазаном. Далее защиту удаляют метанольным р-ром аммиака с получ. ацикловира(А):

Зидовудин(З), Ставудин(С),Ламивудин(Л), Рибавудин(Р).-почти бел. кристал. Порошок (А), ост.-полиморфные, р-мы в воде (легко-Р, мало-А).

Идентиф.- инструментальн. м-дами ( ИК-спектрометрия, УФ-спектрометрия, опр. удельного вращения).

Чистота-ТСХ для А.(примеси гуанина не > 0,7%); и З., все-ВЭЖХ.

Колич.опред. ацикловира в субстанции-ацидиметрич. титрование, остальные субстанции-ВЭЖХ. Колич. опред. ацикловира в табл. и др. лек. формах –м-дом УФ-спектрофотометрии.

Ганцикловир(Г), Римантадин (Р/М): бел. кристалич., идентиф- ИК, колич.- ВЭЖХ (Г), ГЖХ(Р/М).

Арбидол- оригин. ЛС , белое, не р-м в воде, мало-в хлороформе и 96% спирте. Подлин.- ИК-спектроскопия, УФ-спектроскопия(3 максимума и 2 минимума поглощения). Реакция на хлориды (после обработки азотной к-той), реакция на бромиды;и на сульфаты (после спекания-сухой минерализации).


Чистота- ТСХ, вода -м-дом Фишера: не металлы.


< 3 и не


> 4%. Сульфатная зола и тяж.


Колич. –м-дом неводного титрования (р-ют в смеси уксус ангидрида и муравьиной к-ты, титрант-хлорная к-та( индикатор кристаллический фиолетовый). Конечная точка титрования м.б. опред. и потенциометрически.


Хранят по списку Б при Т0не более


> 25.


 


220. Способы получения и методы контроля качества противогрибковых средств.

Флуконазол:(производное 1,2,4-триазола) конденсируют диацилгидразин

 
 

в автоклаве с аммиаком:

 

 

ЛС Описание Раствори мость Идентификаци я Чистота Кол опред
Клотрима зол Б или бл.- ж. КП Вода- ПрН, EtOH -Р, CH2Cl2 - Р ИК, ТСХ, Тпл, +H2SO4- бледно-ж р-р, затем +HgO и NaNO2- ор-кор П и Ц, ∆m, СЗ, ОКОР, МЧ Ацидиметрия (б/в АсOH; 0,1 M HClO4; нафтолбензеин) , Крем: ВЭЖХ
Миконазо ла нитрат Б (ПБ) П Вода–ОМ , EtOH-М, МеОН -У ИК, ТСХ, Тпл 178-184°С, нитраты П и Ц,α (-0,1- +0,1),СПр(ВЭ ЖХ),∆m,СЗ,О КОР, МЧ Ацидиметрия (лед. АсOH; 0,1 MHClO4; потенц.) Крем: ВЭЖХ
Кетоконаз ол Б (ПБ) П Вода- ПрН, EtOH -У, МеОН - Р CH2Cl2 - Л ИК, ТСХ, Тпл 148-152°С, +Na2CO3,. затем +HNO3 и на хлориды П и Ц,α (-0,1- +0,1), СПр (ВЭЖХ), ∆m, СЗ, ОКОР, МЧ, ТМ Ацидиметрия (смесь б/в АсOH и МЭК(1:7); 0,1 M HClO4; потенциометри я) 1:2
Флуконаз ан Б (ПБ) КП, гигроск. полимор Вода–М, МеОН -Л ацетон - Р ИК П и Ц,СПр(ВЭЖХ ),∆m,СЗ,ОКО Р, МЧ, ТМ Ацидиметрия (б/в АсOH; 0,1 M HClO4; потенц.) 1:2
Тербинаф ина г/х Б (ПБ) П Вода–М, EtOH-Л, МеОН –Л ИК, хлориды СПр(ВЭЖХ),∆ m,СЗ,ОКОР, МЧ Алкалиметрия (EtOH; 0,1 M NaOH, потенц)
Гризеофу львин Б или желтоват. microfine П. Вода- ПрН, EtOH -М, МеОН –М, ДМФА-Л ИК, +H2SO4 и кр K2Cr2O7 –винно- красное П и Ц, К+,α (- 354-+364), ∆m, СПр (ГЖХ), ∆m,СЗ СФМ (EtOH; 291нм;).Таблетк и – СФМ (другая методика, 266нм).
Нистатин Ж. или слегка Вода- ПрН, EtOH ИК,УФ, ВЭЖХ, 1)HCl.2)+H2SO ∆m, СЗ, ОКОР, МЧ, ТМ, Микробиологич еский метод (в

  коричнев ат. П., гигроск. -ПрН, МеОН -М, ДМФА-Л 4 коричн переход в фиолет ВЭЖХ (состав) субстанции, и в лекарственных формах)

 

222. Способы получения и методы контроля качества противоопухолевых средств группы антиметаболитов.

Противоопухолевые ЛС– группа ЛС, используемых для лечения опухолей.

Антиметаболиты– вещ-ва, которые по химическому строению близки к эндогенным продуктам метаболизма и поэтому являются конкурентными ингибиторами определенных ферментов, что приводит к нарушению функций и торможению роста клеток. Синтез.

еркаптопурин можно синтезировать

гипоксантина, действуя на него осульфидом дифосфора в среде одного пиридина.

торурацил. В несколько этапов. На

ом взаимодействуют этилфтор- ат

и этилформиат (C2H5OK- этилят калия). Далее полученное соединение взаимодействует с S-метилтиоурония гидросульфатом (CH3ONa). Нагревают 2 ч, отгоняют, разбавл. водой и фильтруют, осадок подкисляют НCl.

Антиметаболиты представляют собой белый (фторурацил, тегафур, флударабина фосфат), бледно-желтый (азатиоприн) или желтый (меркаптопурин, метотрексан) КП.

В воде и этаноле меркаптопурин, метотриксан и азотиоприн ПрН. Фторурацил, тегафур и флударабина фосфат умеренно или малорастворимы в воде и этиловом спирте.

Идентификация. 1.ИК-спектрометрия (кроме меркаптопурина). 2.УФ- спектрометрия (кроме фторурацила и флударабина фосфата). Меркаптопурин

исследуют в ра-ре диметилсульфоксида и хлористоводородной к-ты. В диапазоне 230-350 нм обнаруживается один максимум при 325нм. Азатиоприн исследуют в том же растворителе, максимум – 280 нм.Фторурацил – в конц. серной к-те, две полосы поглощения – 256, 290. 3. Реакции обнаружения. Фторурацил:CrO3+H2SO4→ # u66k ʀ6 66 k # ʖ# aʏ6ʁ#ʗ.Тегафур: сжигание в колбе с О2 в присутствии пероксида водорода. Образов. фторид- ионы обесцвечивают кроваво-красное окрашивание прибавляемого ра-ра тиоцианата железа. Меркаптопурин: + этанол + ацетат ртути→ ʀ6ʓ ʃ 6; +этанол + ацетат свинца→ Ð 6#ʓ ʃ 6. Азатиоприн: образование азокрасителей. 4.ТСХ (для фторурацила). 5. Угол оптического вращения (меркаптопурин). Α от + 19 до + 24.

Чистота. 1. Прозрачность, цветность (фторурацил, тегафур, флударабина фосфат). 2. Кислотность, щелочность (фторурацил, тегафур, азатиоприн). 3. Угол оптического вращения (флударабина фосфат) – от + 10 до + 14. 4. Сопутствующие примеси ТСХ (фторурацил, тегафур) или ВЭЖХ (флударабина фосфат, метотрексан). 5. Тяжелые металы (фторурацил, тегафур, флударабина фосфат, метотрексат). 6. Сульфатная зола (фторурацил, меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат). 7. Остаточные кол-ва орг. растворителей (меркаптопурин, флударабина фосфат). 8. У меркаптопурина определяют гипоксантин – ТСХ, д.б. не более 2%. На силикогеле, подв. фаза – ра-р аммиака


конц.: вода: ацетон (3:7:90). Температура плавления, У метотрексата определяют R-метотрексат – ВЭЖХ.

Количественное определение.1. Потенциометрическая алкалиметрия. В

диметилфомамиде, титруют тетрабутиламмония гидроксидом (фторурацил, меркаптопурин, азатиоприн); для таблеток и РДИ – спектрофотометрия (в 0,1 М HCl).

2. ВЭЖХ (флударабина фосфат – подв. фаза – метанол и KH2PO4 , метотрексат

– подв. фаза – MeCNи ра-р лимонной к-ты и Na2HPO4 в воде) 3. Броматометрия(тегафур).


223 Способы получения и методы контроля качества противоопухолевых средств (природные соединения, противоопухолевые антибиотики, антагонисты гормонов).

Хар-ка в-в:Паклитаксел (природные соед.) белый или почти белый

кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в метаноле, легкорастворим в метиленхлориде. Доксорубицин (противоопух. Антиб.) оранжево-красный кристаллический порошок, гигроскопичен. Антагонисты гормонов: Флутамид кристаллический порошок бледно-желтого цвета. Практически нерастворим в воде, легкорастворим в ацетоне и в 96 % спирте. Тпл. =112°С с разложением. Ципротерон белый или почти белый кристаллический порошок. Тпл. = 210 С Практически нерастворим в воде, растворим в метаноле, легкорастворим в ацетоне и метиленхлориде. Тамоксифен белый или почти белый кристаллический порошок. Малор-рим в воде и в ацетоне, р-рим в метаноле.

Идентификация

Паклитаксел. Удельное оптическое вращение =-49,0 до -55,0 растворяют в метаноле 1%.

Доксорубицин + HNO3 +W, ∆, +AgNO3 –белый осадок.

Ципротерон 1)ТСХ, 2)+ H2SO4, ∆, красное окр., вылив. р-р в W –фиолетовое.3) Спл. с Na2CO3, затем + HNO3 и AgNO3 AgCl.4) На ацетил (нитрат La, иод и аммиак)

Тамоксифен 1) ТСХ 2) + пиридин и Ac2O, ∆ -розовое или розово-кр.окр.

Чистота

Паклитаксел р-р должен быть прозрачен и бесцв.; [α]= -49,0 до - 55,0; Соп. примесижидкостная хроматография. Тяж.Ме+; Потеря массы при высуш. 3%; Бакт. Эндотоксиныменее 0,4 МЕ/мг. Доксорубицин pH= 4,0-5,5 (W, 0,5%); Соп. примесижидкостная хроматография. Потеря массы при высуш.4,0%; Ост. кол- во орг. раств-лей+; Флутамид Соп. примесижидкостная хроматография; Тяж.Ме+; Потеря массы при высуш.+; Сульфатная зола+; Ост. кол-во орг. раств

-лей+; Ципротерон [α]= +152 до+157 (1% в ацетоне). Соп. примесижидкостная

хроматография. Тяж.Ме+; Потеря массы при высуш.+; Сульфатная зола+; Ост. кол-во орг. раств-лей+;

Количественное определение

Паклитаксел ВЭЖХ – разные условия для природного и п/синтетич. природный: НФ – диизопропилцианопропил СГ; ПФ –смесь MeOH, MeCN и W (градиент); 227 нм. п/синтетический: НФ – С18; ПФ – смесь MeCN и W (градиент); 35 С; 227 нм;

Доксорубицин ВЭЖХ (С18; смесь (1:1) MeCN и W раствора, содержащ. 2,88 г/л лаурилсульфата Na и 2,25 г H3PO4 ; 254 нм);

Флутамид Спектрофотометрия (MeOH; 295 нм; УПП =295);

Ципротерон Спектрофотометрия (MeOH; 282 нм; УПП = 414) Таблетки: ВЭЖХ (С18; MeCN – W 40:60; 254 нм);

Тамоксифен Ацидиметрия (б/в AcOH; 0,1 M HClO4; нафтолбензеин) Таблетки: спектрофотометрия (MeOH; 275 нм; УПП = 325).

 
 

Способы получения.Флутамид получают путем синтеза из трифторметилбензола.



224. Способы получения и методы контроля качества контрастных средств

Амидотризоевая кислота синтез:

Кислота амидотризоеваябелый (практ. белый) крист. порошок, легко растворима в растворах едких щелочей, мало − в этаноле, очень мало в воде, практически нерастворима в эфире и хлороформе. Подлинностьпо ИК-спектру (должен соответствовать спектру сравнения), УФ-спектру в 0,1 М р-ре NaOH (в области 220-280 нм имеет максимум поглощения при 238 нм), ТСХ, образованию азокрасителя с N-1- нафтилэтилендиамином, при нагревании на фарф. пластине на открытом пламени – фиолетовые пары. Сопутствующие примесиопределяют м-дом ТСХ. Количественное определениедействуют Zn+NaOH при нагревании, затем + H2SО4 и аргентометрия (потенциометрич.титр.) Иодид-ионы, образовавшиеся при действии Zn+NaOH, определяют иодатометрически (0,05М КIO3; НСl; СHСl3).

Гадодиамид –бесцв. порошок, без запаха Тпл. 308оC, легко растворим в воде и метаноле, растворим в этаноле, мало – в ацетоне и хлороформе. Подлинность:УФ, ТСХ. Испытания на чистоту:Микробн. чист.; Бактер.эндотокс.; Вода; Свободный гадолиний (комплекс.титр); родственные соединения, производные пентауксусной кислоты (ВЭЖХ); Содержание MeNH2, ацетона, iPrOH; Гадолиний (ААС). Количественное определениеВЭЖХ (НФ − С18-СГ; ПФ − Et3N, АсОН + W + 1 М NaOH ДО рН

6,5-7,0; постколоночный реагент − арсеназо III; 658 нм).

Галактоза– бесцв. кристаллы или тонко гранулир. порошок, легко растворима или растворима в воде, очень мало растворима в этаноле. Подлинность:ИК, ТСХ, реактив Фелинга – осадок от оранж. до красного цвета. Показателем качества является удельное вращение растворов, характеризующее оптическую активность, микробиолог. чистота, потеря в массе при высушивании. Количественное определениейодометрически (окисление альдегидной группы щелочными растворами йода до образования натриевой соли глюконовой кислоты); добавляют 2-3- кратный избыток реактива Фелинга, непрореагировавший избыток реактива, содержащего ионы меди (II), восстанавливают йодидом в кислой среде и выделившийся йод титруют тиосульфатом натрия. В субстанции количественное определение не проводят.

Гадопентетат димеглюминПодлинность: ИК, поглощает при 342 нм (ААС). Испытания на чистоту:Бакт.эндотокс.; рН 6,5-8,0; ТМ; Меглюмин; Гадолиний; Пентетовая кислота. Количественное определениеВЭЖХ (НФ − С8-СГ; ПФ − р-р 1,37 г перхлората тетрабутиламмония в смеси MeCN и W (120:880); 195 нм).


225. Способы получения, стандартизации и особенности хранения радиофармацевтических средств.

РФЛС получают, как правило, в клинических условиях с использованием наборов для приготовления РФЛС (лиофилизатов), аэлюат генератора является одновременно растворителем для лиофилизата и исходным раствором радионуклида. Возможно приготовление РФЛС на месте применения из раствора радионуклида, полученного от производителя (например, растворы индия-111, технеция-99м, иода-123 идр.) илиофилизата. Иногда вместо лиофилизата для приготовления РФЛС может быть использован раствор.



Дата добавления: 2021-03-18; просмотров: 424;


Поиск по сайту:

Воспользовавшись поиском можно найти нужную информацию на сайте.

Поделитесь с друзьями:

Считаете данную информацию полезной, тогда расскажите друзьям в соц. сетях.
Poznayka.org - Познайка.Орг - 2016-2024 год. Материал предоставляется для ознакомительных и учебных целей.
Генерация страницы за: 0.019 сек.