Способы получения и методы контроля качества противомалярийных средств.
Хар-ка в-ва: Бел. или почти белый кристалл-ий порошок или б/цв кристаллы.
Легко растворим в воде(1:8), умеренно растворим в 96% этаноле (1:45). Растворимость в
хлороформе –1:1000, практически нерастворим в бензоле и диэтиловом эфире.
Р-ция с ванилином: 0,1 г ИО растворяют в 2 мл воды, прибавляют 10 мл тёплого 10 г/л р-ра ванилина.
Образуется жёлтый осадок, кот. после перекристаллизации из 70% спирта и
высушивания имеет Тпл 226–231
° С.
Идентификация.
Реакция с ванилином 0,1 г ИО растворяютв 2 мл воды, прибавляют 10 мл тёплого 10 г/л раствора ванилина. Образуется жёлтый осадок, который после перекристаллизации из 70% спирта и высушивания имеет Тпл 226–231 °С.
Реакция с 2, 4-динитрохлорбензолом. К нескольким кристаллам субстанции прибавляют 0,05г 2,4-ДНХБ, 3 мл спирта 96 % и кипятят 1,5 мин. После охлаждения прибавляют 2 капли раствора NaOH; появляется буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красновато-коричневое.
Реакция с нитратом серебра. 0,01 г субстанции растворяют в 5 мл воды и прибавляют 1 мл 5 % аммиачного р-ра AgNO3; появляется темный (J) осадок. При нагревании на водяной бане на стенках пробирки образуется серебряное зеркало.
Броматометрия.Прямое титрование. Титрант– 0,0167М KBrO3. К титруемому раствору
прибавляют хлороводородную кислоту и KBr. Индикатор – МО.
Ацидиметрия. Растворитель – смесь ледяной уксусной к-ты и уксусного ангидрида. Индикатор – кристаллич. фиолетовый (нафтолбензеин – JP).
Уксусный ангидрид добавляют для того, чтобы реакция шла только по одному основному центру.
ВЭЖХ. C18; метанол – водный раствор H2SO4 рН 2,5 (600:400). Детектор – 254
нм
.USP 30 –субстанция, таб-ки, р-р для инъекций USP 30 – р-р для внутреннего применения
Нитритометрия.NaNO2+ HCl
Нефармакопейные способы Иодометрия.Обратное титрование. Избыток иода оттитровывают 0,1М раствором натрия тиосульфата(индикатор– крахмал).
Спектрофотометрия: 266 нм (УПП= 378)
219.Спос. получ. и м-ды контр. кач-ва п/вирус. ср-в.
+
1-бензоилокси-2-хлорметоксиэтан+гуанин=9
-(2-бензоилоксиметоксиметил) гуанин (ф-ла справа вверху). Предварительно защищ. гидроксильную и аминогруппы гуанина гексаметилдисилазаном. Далее защиту удаляют метанольным р-ром аммиака с получ. ацикловира(А):
Зидовудин(З), Ставудин(С),Ламивудин(Л), Рибавудин(Р).-почти бел. кристал. Порошок (А), ост.-полиморфные, р-мы в воде (легко-Р, мало-А).
Идентиф.- инструментальн. м-дами ( ИК-спектрометрия, УФ-спектрометрия, опр. удельного вращения).
Чистота-ТСХ для А.(примеси гуанина не > 0,7%); и З., все-ВЭЖХ.
Колич.опред. ацикловира в субстанции-ацидиметрич. титрование, остальные субстанции-ВЭЖХ. Колич. опред. ацикловира в табл. и др. лек. формах –м-дом УФ-спектрофотометрии.
Ганцикловир(Г), Римантадин (Р/М): бел. кристалич., идентиф- ИК, колич.- ВЭЖХ (Г), ГЖХ(Р/М).
Арбидол- оригин. ЛС , белое, не р-м в воде, мало-в хлороформе и 96% спирте. Подлин.- ИК-спектроскопия, УФ-спектроскопия(3 максимума и 2 минимума поглощения). Реакция на хлориды (после обработки азотной к-той), реакция на бромиды;и на сульфаты (после спекания-сухой минерализации).
Чистота- ТСХ, вода -м-дом Фишера: не металлы.
< 3 и не
> 4%. Сульфатная зола и тяж.
Колич. –м-дом неводного титрования (р-ют в смеси уксус ангидрида и муравьиной к-ты, титрант-хлорная к-та( индикатор кристаллический фиолетовый). Конечная точка титрования м.б. опред. и потенциометрически.
Хранят по списку Б при Т0не более
> 25.
220. Способы получения и методы контроля качества противогрибковых средств.
Флуконазол:(производное 1,2,4-триазола) конденсируют диацилгидразин
в автоклаве с аммиаком:
ЛС | Описание | Раствори мость | Идентификаци я | Чистота | Кол опред |
Клотрима зол | Б или бл.- ж. КП | Вода- ПрН, EtOH -Р, CH2Cl2 - Р | ИК, ТСХ, Тпл, +H2SO4- бледно-ж р-р, затем +HgO и NaNO2- ор-кор | П и Ц, ∆m, СЗ, ОКОР, МЧ | Ацидиметрия (б/в АсOH; 0,1 M HClO4; нафтолбензеин) , Крем: ВЭЖХ |
Миконазо ла нитрат | Б (ПБ) П | Вода–ОМ , EtOH-М, МеОН -У | ИК, ТСХ, Тпл 178-184°С, нитраты | П и Ц,α (-0,1- +0,1),СПр(ВЭ ЖХ),∆m,СЗ,О КОР, МЧ | Ацидиметрия (лед. АсOH; 0,1 MHClO4; потенц.) Крем: ВЭЖХ |
Кетоконаз ол | Б (ПБ) П | Вода- ПрН, EtOH -У, МеОН - Р CH2Cl2 - Л | ИК, ТСХ, Тпл 148-152°С, +Na2CO3,. затем +HNO3 и на хлориды | П и Ц,α (-0,1- +0,1), СПр (ВЭЖХ), ∆m, СЗ, ОКОР, МЧ, ТМ | Ацидиметрия (смесь б/в АсOH и МЭК(1:7); 0,1 M HClO4; потенциометри я) 1:2 |
Флуконаз ан | Б (ПБ) КП, гигроск. полимор | Вода–М, МеОН -Л ацетон - Р | ИК | П и Ц,СПр(ВЭЖХ ),∆m,СЗ,ОКО Р, МЧ, ТМ | Ацидиметрия (б/в АсOH; 0,1 M HClO4; потенц.) 1:2 |
Тербинаф ина г/х | Б (ПБ) П | Вода–М, EtOH-Л, МеОН –Л | ИК, хлориды | СПр(ВЭЖХ),∆ m,СЗ,ОКОР, МЧ | Алкалиметрия (EtOH; 0,1 M NaOH, потенц) |
Гризеофу львин | Б или желтоват. microfine П. | Вода- ПрН, EtOH -М, МеОН –М, ДМФА-Л | ИК, +H2SO4 и кр K2Cr2O7 –винно- красное | П и Ц, К+,α (- 354-+364), ∆m, СПр (ГЖХ), ∆m,СЗ | СФМ (EtOH; 291нм;).Таблетк и – СФМ (другая методика, 266нм). |
Нистатин | Ж. или слегка | Вода- ПрН, EtOH | ИК,УФ, ВЭЖХ, 1)HCl.2)+H2SO | ∆m, СЗ, ОКОР, МЧ, ТМ, | Микробиологич еский метод (в |
коричнев ат. П., гигроск. | -ПрН, МеОН -М, ДМФА-Л | 4 коричн переход в фиолет | ВЭЖХ (состав) | субстанции, и в лекарственных формах) |
222. Способы получения и методы контроля качества противоопухолевых средств группы антиметаболитов.
Противоопухолевые ЛС– группа ЛС, используемых для лечения опухолей.
Антиметаболиты– вещ-ва, которые по химическому строению близки к эндогенным продуктам метаболизма и поэтому являются конкурентными ингибиторами определенных ферментов, что приводит к нарушению функций и торможению роста клеток. Синтез.
еркаптопурин можно синтезировать
гипоксантина, действуя на него осульфидом дифосфора в среде одного пиридина.
торурацил. В несколько этапов. На
ом взаимодействуют этилфтор- ат
и этилформиат (C2H5OK- этилят калия). Далее полученное соединение взаимодействует с S-метилтиоурония гидросульфатом (CH3ONa). Нагревают 2 ч, отгоняют, разбавл. водой и фильтруют, осадок подкисляют НCl.
Антиметаболиты представляют собой белый (фторурацил, тегафур, флударабина фосфат), бледно-желтый (азатиоприн) или желтый (меркаптопурин, метотрексан) КП.
В воде и этаноле меркаптопурин, метотриксан и азотиоприн ПрН. Фторурацил, тегафур и флударабина фосфат умеренно или малорастворимы в воде и этиловом спирте.
Идентификация. 1.ИК-спектрометрия (кроме меркаптопурина). 2.УФ- спектрометрия (кроме фторурацила и флударабина фосфата). Меркаптопурин
исследуют в ра-ре диметилсульфоксида и хлористоводородной к-ты. В диапазоне 230-350 нм обнаруживается один максимум при 325нм. Азатиоприн исследуют в том же растворителе, максимум – 280 нм.Фторурацил – в конц. серной к-те, две полосы поглощения – 256, 290. 3. Реакции обнаружения. Фторурацил:CrO3+H2SO4→ # u66k ʀ6 66 k # ʖ# aʏ6ʁ#ʗ.Тегафур: сжигание в колбе с О2 в присутствии пероксида водорода. Образов. фторид- ионы обесцвечивают кроваво-красное окрашивание прибавляемого ра-ра тиоцианата железа. Меркаптопурин: + этанол + ацетат ртути→ ʀ6ʓ ʃ 6; +этанол + ацетат свинца→ Ð 6#ʓ ʃ 6. Азатиоприн: образование азокрасителей. 4.ТСХ (для фторурацила). 5. Угол оптического вращения (меркаптопурин). Α от + 19 до + 24.
Чистота. 1. Прозрачность, цветность (фторурацил, тегафур, флударабина фосфат). 2. Кислотность, щелочность (фторурацил, тегафур, азатиоприн). 3. Угол оптического вращения (флударабина фосфат) – от + 10 до + 14. 4. Сопутствующие примеси ТСХ (фторурацил, тегафур) или ВЭЖХ (флударабина фосфат, метотрексан). 5. Тяжелые металы (фторурацил, тегафур, флударабина фосфат, метотрексат). 6. Сульфатная зола (фторурацил, меркаптопурин, азатиоприн, метотрексат). 7. Остаточные кол-ва орг. растворителей (меркаптопурин, флударабина фосфат). 8. У меркаптопурина определяют гипоксантин – ТСХ, д.б. не более 2%. На силикогеле, подв. фаза – ра-р аммиака
конц.: вода: ацетон (3:7:90). Температура плавления, У метотрексата определяют R-метотрексат – ВЭЖХ.
Количественное определение.1. Потенциометрическая алкалиметрия. В
диметилфомамиде, титруют тетрабутиламмония гидроксидом (фторурацил, меркаптопурин, азатиоприн); для таблеток и РДИ – спектрофотометрия (в 0,1 М HCl).
2. ВЭЖХ (флударабина фосфат – подв. фаза – метанол и KH2PO4 , метотрексат
– подв. фаза – MeCNи ра-р лимонной к-ты и Na2HPO4 в воде) 3. Броматометрия(тегафур).
223 Способы получения и методы контроля качества противоопухолевых средств (природные соединения, противоопухолевые антибиотики, антагонисты гормонов).
Хар-ка в-в:Паклитаксел (природные соед.) белый или почти белый
кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде, растворим в метаноле, легкорастворим в метиленхлориде. Доксорубицин (противоопух. Антиб.) оранжево-красный кристаллический порошок, гигроскопичен. Антагонисты гормонов: Флутамид кристаллический порошок бледно-желтого цвета. Практически нерастворим в воде, легкорастворим в ацетоне и в 96 % спирте. Тпл. =112°С с разложением. Ципротерон белый или почти белый кристаллический порошок. Тпл. = 210 С Практически нерастворим в воде, растворим в метаноле, легкорастворим в ацетоне и метиленхлориде. Тамоксифен белый или почти белый кристаллический порошок. Малор-рим в воде и в ацетоне, р-рим в метаноле.
Идентификация
Паклитаксел. Удельное оптическое вращение =-49,0 до -55,0 растворяют в метаноле 1%.
Доксорубицин + HNO3 +W, ∆, +AgNO3 –белый осадок.
Ципротерон 1)ТСХ, 2)+ H2SO4, ∆, красное окр., вылив. р-р в W –фиолетовое.3) Спл. с Na2CO3, затем + HNO3 и AgNO3 → AgCl↓.4) На ацетил (нитрат La, иод и аммиак)
Тамоксифен 1) ТСХ 2) + пиридин и Ac2O, ∆ -розовое или розово-кр.окр.
Чистота
Паклитаксел р-р должен быть прозрачен и бесцв.; [α]= -49,0 до - 55,0; Соп. примесижидкостная хроматография. Тяж.Ме+; Потеря массы при высуш. 3%; Бакт. Эндотоксиныменее 0,4 МЕ/мг. Доксорубицин pH= 4,0-5,5 (W, 0,5%); Соп. примесижидкостная хроматография. Потеря массы при высуш.4,0%; Ост. кол- во орг. раств-лей+; Флутамид Соп. примесижидкостная хроматография; Тяж.Ме+; Потеря массы при высуш.+; Сульфатная зола+; Ост. кол-во орг. раств
-лей+; Ципротерон [α]= +152 до+157 (1% в ацетоне). Соп. примесижидкостная
хроматография. Тяж.Ме+; Потеря массы при высуш.+; Сульфатная зола+; Ост. кол-во орг. раств-лей+;
Количественное определение
Паклитаксел ВЭЖХ – разные условия для природного и п/синтетич. природный: НФ – диизопропилцианопропил СГ; ПФ –смесь MeOH, MeCN и W (градиент); 227 нм. п/синтетический: НФ – С18; ПФ – смесь MeCN и W (градиент); 35 С; 227 нм;
Доксорубицин ВЭЖХ (С18; смесь (1:1) MeCN и W раствора, содержащ. 2,88 г/л лаурилсульфата Na и 2,25 г H3PO4 ; 254 нм);
Флутамид Спектрофотометрия (MeOH; 295 нм; УПП =295);
Ципротерон Спектрофотометрия (MeOH; 282 нм; УПП = 414) Таблетки: ВЭЖХ (С18; MeCN – W 40:60; 254 нм);
Тамоксифен Ацидиметрия (б/в AcOH; 0,1 M HClO4; нафтолбензеин) Таблетки: спектрофотометрия (MeOH; 275 нм; УПП = 325).
Способы получения.Флутамид получают путем синтеза из трифторметилбензола.
224. Способы получения и методы контроля качества контрастных средств
Амидотризоевая кислота синтез:
Кислота амидотризоеваябелый (практ. белый) крист. порошок, легко растворима в растворах едких щелочей, мало − в этаноле, очень мало в воде, практически нерастворима в эфире и хлороформе. Подлинностьпо ИК-спектру (должен соответствовать спектру сравнения), УФ-спектру в 0,1 М р-ре NaOH (в области 220-280 нм имеет максимум поглощения при 238 нм), ТСХ, образованию азокрасителя с N-1- нафтилэтилендиамином, при нагревании на фарф. пластине на открытом пламени – фиолетовые пары. Сопутствующие примесиопределяют м-дом ТСХ. Количественное определениедействуют Zn+NaOH при нагревании, затем + H2SО4 и аргентометрия (потенциометрич.титр.) Иодид-ионы, образовавшиеся при действии Zn+NaOH, определяют иодатометрически (0,05М КIO3; НСl; СHСl3).
Гадодиамид –бесцв. порошок, без запаха Тпл. 308оC, легко растворим в воде и метаноле, растворим в этаноле, мало – в ацетоне и хлороформе. Подлинность:УФ, ТСХ. Испытания на чистоту:Микробн. чист.; Бактер.эндотокс.; Вода; Свободный гадолиний (комплекс.титр); родственные соединения, производные пентауксусной кислоты (ВЭЖХ); Содержание MeNH2, ацетона, iPrOH; Гадолиний (ААС). Количественное определениеВЭЖХ (НФ − С18-СГ; ПФ − Et3N, АсОН + W + 1 М NaOH ДО рН
6,5-7,0; постколоночный реагент − арсеназо III; 658 нм).
Галактоза– бесцв. кристаллы или тонко гранулир. порошок, легко растворима или растворима в воде, очень мало растворима в этаноле. Подлинность:ИК, ТСХ, реактив Фелинга – осадок от оранж. до красного цвета. Показателем качества является удельное вращение растворов, характеризующее оптическую активность, микробиолог. чистота, потеря в массе при высушивании. Количественное определениейодометрически (окисление альдегидной группы щелочными растворами йода до образования натриевой соли глюконовой кислоты); добавляют 2-3- кратный избыток реактива Фелинга, непрореагировавший избыток реактива, содержащего ионы меди (II), восстанавливают йодидом в кислой среде и выделившийся йод титруют тиосульфатом натрия. В субстанции количественное определение не проводят.
Гадопентетат димеглюминПодлинность: ИК, поглощает при 342 нм (ААС). Испытания на чистоту:Бакт.эндотокс.; рН 6,5-8,0; ТМ; Меглюмин; Гадолиний; Пентетовая кислота. Количественное определениеВЭЖХ (НФ − С8-СГ; ПФ − р-р 1,37 г перхлората тетрабутиламмония в смеси MeCN и W (120:880); 195 нм).
225. Способы получения, стандартизации и особенности хранения радиофармацевтических средств.
РФЛС получают, как правило, в клинических условиях с использованием наборов для приготовления РФЛС (лиофилизатов), аэлюат генератора является одновременно растворителем для лиофилизата и исходным раствором радионуклида. Возможно приготовление РФЛС на месте применения из раствора радионуклида, полученного от производителя (например, растворы индия-111, технеция-99м, иода-123 идр.) илиофилизата. Иногда вместо лиофилизата для приготовления РФЛС может быть использован раствор.
Дата добавления: 2021-03-18; просмотров: 411;