Первичный иммунный ответ 2 глава

Итак, образованием комплекса «антиген-антитело» заканчивается иммунологическая стадия при гуморальном иммунном ответе организма.

При клеточно-опосредованной иммунной реакции, т.е. при реакциях ГЗТ, во взаимодействие с антигеном в иммунологической фазе вступают Т-лимфоциты, оснащенные специфическими рецепторами или с фиксированными на их мембранах антителами. Поскольку в зоне действия антигена в орга­низме на первых этапах концентрация Т-лимфоцитов невелика, то в начальных стадиях выраженность проявлений несущественна, практически незаметна. Но по мере циркуляции крови происходит элиминация из кровотока сенсибилизированных лимфоцитов, их накопление, бласттрансформация и пролиферация, растет выраженность реакции. Специфическое взаимодействие рецепторов лимфоцитов с антигенами приводит к освобождению из них лимфокинов – медиаторов клеточного иммунитета. Но это уже начало следующей стадии.

Формирование гиперчувствительности организма к антигену может происходить активно, т.е. при встрече организма с антигеном, когда имеет место формирование ответа собственной иммунной системы организма. Это называется активной сенсибилизацией. Пассивная сенсибилизация предполагает формирование гиперчувствительности за счет введения: или гуморальных антител (при ГНТ); или сенсибилизированных лимфоцитов (при ГЗТ).

ПАТОХИМИЧЕСКАЯ СТАДИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Начинается с момента образования комплекса «антиген-антитело» и характеризуется изменением биохимизма специальных клеток и систем, приводящих к активации обширной группы биологически активных соединений как низкомолекулярной, так и высокомолекулярной природы. Эту группу веществ нередко объединяют под одним названием: медиаторы аллергических реакций. Количество и характер образующихся медиаторов во многом зависит от типа антигенов и антител, принявших участие в образовании комплекса «антиген-антитело». Клинические проявления зависят от вида животных, характера (типа) тканей, в которых развивается патологическая реакция.

Участие в образовании комплекса «антиген-антитело» Ig E предопределяет участие в ряде случаев в патохимической стадии тучных клеток и ее функционального аналога в крови – базофильных гранулоцитов. При этом комплекс стимулирует процесс дегрануляции тучных клеток и освобождение в окружающую среду (кровь или интерстициальную жидкость) гистамина, серотонина, гепарина, различных эозинофильных и нейтрофильных хемотаксических факторов, ферментов, которые уже содержались в готовом виде в клетках, а также начинается индуцированный синтез медленно реагирующего вещества анафилаксии, тромбоцитактивирующих факторов и др. Вся эта группа веществ начинает действовать на сосуды и клетки: повышается проницаемость сосудов, скапливаются вследствие усиления хемотаксиса нейтрофилы и эозинофилы, которые в свою очередь начинают выделять вторичные медиаторы (в основном это группа ферментов): фосфолипазы, гистаминазы и др. В очаг воспаления выходят иммуноглобулины. Все это, в принципе, направлено на элиминацию антигена, но избыточная выраженность начинает повреждать ткань, дает толчок к развитию воспаления.

Если аллергическая реакция опосредуется IgG и IgM, то в нее вступает система комплемента. Это приводит к активации отдельных ее компонентов, которые обладают протеолитической и эстеразной активностью. Этим самым разрушаются клеточные оболочки тканей и микроорганизмов, что в свою очередь приводит к освобождению биоактивных веществ из клеток крови и окружающих тканей. Помимо этого система комплемента активирует:

– протеолитические ферменты крови;

– запускается каскад калликреин-кининовой системы;

– активируется фактор Хагемана, т.е. изменяется система гемостаза. Повышается содержание простагландинов, ацетилхолина. Все эти соединения обладают высокими вазоактивными свойствами, вызывая соответствующие реакции сосудов.

Не следует забывать о том, что разрушение собственных клеток и тканей организма освобождает вещества, которые явятся стимулом для развития воспаления.

При гиперчувствительности замедленного типа, при контакте сенсибилизированного лимфоцита с клетками, содержащими антигены, происходит гибель клетки, что освобождает активные вещества и повреждается сам лимфоцит, в котором происходит образование лимфокинов. По объекту влияния они подразделяются:

– действующие на макрофаги (фактор, угнетающий миграцию макрофагов, фактор, агрегирующий макрофаги);

– действующие на лимфоциты (бластогенный (митогенный) фактор – вызывает бласттрансформацию лимфоцитов, пролиферацию);

– действующие на гранулоциты (хемотаксические факторы: нейтрофильные, эозинофильные, угнетает миграцию);

– влияющие на клетки тканей (кожно-реактивный фактор вызывает развитие аллергической реакции замедленного типа при внутрикожном введении);

– влияющие на организм (фактор переноса может передать иммунологическую память несенсибилизированным лимфоцитам).

Если иммунологическая стадия – это высокоспецифичная стадия взаимодействия антигена с антителом, то образующийся комплекс «антиген-антитело» запускает биохимический механизм неспецифического характера, направленный на его уничтожение и удаление. Но при аллергической реакции биохимическая стадия характеризуется лавинообразным нарастанием изменений, поскольку освобождающиеся факторы запускают цепные реакции и каскады, активирующие уже разветвленные системы взаимосвязанных соединений. И это приводит к повреждению клеток, тканей, органов. Однако следует отметить, что в организме существует система, противостоящая этой лавине – система инактивации медиаторов аллергических реакций: это ферменты, инактивирующие (метаболирующие) гистамин и другие амины, протеоли­тические ферменты, разрушающие кинины, ингибиторы протеолитических ферментов тканей и т.д. Выраженность патохимической или биохимической фазы зависит от соотношения этих процессов.

ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ СТАДИЯ ИЛИ ФАЗА ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ И СТРУКТУРНЫХ НАРУШЕНИЙ В ОРГАНАХ И СИСТЕМАХ

При разборе механизмов развития этой фазы нужно исходить из нескольких моментов.

1. Надо помнить, что независимо от уровня и места развития патологического процесса при аллергических болезнях иммунологическая фаза является специфической фазой – иммунный механизм запускает целую серию взаимосвязанных реакций, которые в конечном итоге приводят к альтерации, т.е. повреждению тканей и все это является пусковым механизмом для развития уже реакции воспаления, которая по своей сути не является специфической. Хотя надо отметить, что для этого аллергического иммунного воспаления подчас бывают присущи индивидуальные черты, а точнее, характерно преобладание того или иного вида воспаления: экссудативного при поллинозах, отеке Квинке и т.д., пролиферативного при ГЗТ.

2. В процесс иммунного повреждения вовлекаются практически все уровни структурной организации организма:

– на клеточном уровне имеет место повреждение клеток организма действием комплекса «антиген-антитело», в особенности если оно подкреплено влиянием активации системы комплемента, подключением системы микро- и макрофагов: имеет место лизис тромбоцитов, гранулоцитов, лимфоцитов. В случае локализации антигена на эритроцитарной мембране происходит ли­зис эритроцитов и развитие гемолитических аутоиммунных анемий;

– на тканевом уровне идет активация фибробластов, имеет место реакция гладкомышечных элементов различных органов на медиаторы аллергических реакций;

– на органном уровне: нарушение кровообращения вследствие комплексного воздействия вазодилататоров (ацетилхолин, брадикинин, гистамин, серотонин, простагландины и др.); в некоторых органах может иметь место спазм сосудов с различной локализацией в зависимости от вида животного (сосудов легких у кролика, мышечных сфинктеров печеночных вен у собак); нарушается свертываемость крови, с одной стороны это может быть понижение свертываемости под влиянием гепарина тучных клеток, с другой – повышение вследствие активации фактора Хагемана и, например, при анафилактическом шоке кровь аорты и крупных сосудов имеет пониженную свертываемость, а кровь капилляров – повышенную; может развиться отек в различных органах и тканях: коже, ЖКТ.

3. Освобождающиеся биологически активные вещества раздражают рецепторные окончания афферентных чувствительных волокон, формируя самые различные субъективные ощущения: гистамин вызывает острое чувство жжения и зуд, кинины являются медиаторами боли. Поток импульсов от рецепторов в сочетании с нарушением кровообращения и газообмена в головном мозге может привести к тяжелым нарушениям функции нервной системы, вплоть до развития шока.

Разделение аллергических реакций на реакции ГНТ и ГЗТ возникло в начале века. Уровень научных знаний того времени еще не позволял провести другую классификацию, поэтому поделили по внешнему клиническому проявлению. Дальнейшее изучение механизмов показало, что такое внешнее проявление имеет под собой определенную материальную базу: по механизму формирования иммунного ответа ГНТ обеспечивается реакциями гуморально­го иммунитета в сенсибилизированном организме, что создает высокую скорость ответа; ГЗТ обеспечивается реакциями клеточного иммунитета – Т-лимфоцитами.

Формы проявления ГНТ у человека различны. Незнание механизмов развития каждого конкретного заболевания не позволяло четко классифицировать их, поэтому и были выделены такие группы, само название которых говорит о беспомощности классификаций: анафилаксии (беззащитность), атопические болезни (странные). В настоящее время по механизму развития иммунологической стадии, т.е. по интимному механизму иммунного ответа (сама эта фаза предопределяет клинику и диктует тактику лечения), аллергические болезни подразделяют на 5 типов. Причем эта классификация не отрицает ранее существующие, а только подводит под нее научную основу и более четко распределяет конкретные формы проявления аллергии.

В начале 70-х годов Кумбсом и Джелом (Coombs, Gell) была предложена патогенетическая классификация гиперчувствительности, основанная на различии в механизмах протекания иммунологической стадии аллергии. В соответствии с этой классификацией все аллергические реакции подразде­ляют на 5 типов:

1. ОСТРЫЕ АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Развитие и клиническая картина этих реакций обусловлена взаимодействием циркулирующего антигена с предварительно сенсибилизированными цитофильными антителами, т.е. антителами, связанными с пассивно-чувствительными клетками: базофильными гранулоцитами и тучными клетками, которые при этом взаимодействии освобождают вазоактивные вещества.

2. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ИЛИ ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Развитие реакций обусловлено взаимодействием циркулирующих антител с антигенами, расположенными на поверхности мембран клеток. При этом возможны два варианта происхождения мембран: то ли они принадлежат непосредственно самой клетке (антиген принадлежит клетке), то ли это гаптены (в частности лекарственные препараты), сорбированные на поверхности клеточной мембраны.

3. ТКАНЕВОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ КОМПЛЕКСОМ «АНТИГЕН-АНТИТЕЛО». Реакция обусловлена действием комплекса «антиген-антитело», свободно диспергированного в крови, на эндотелий и базальные мембраны мелких сосудов и клеток тканей.

4. ЗАМЕДЛЕННАЯ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ КЛЕТОЧНОГО ТИПА. Развитие реакции связано с взаимодействием антигена с иммунными клетками – Т-лимфоцитами, несущими на себе или особые антитела (Ig M),или рецепторы. Активированные Т-лимфоциты после такого взаимодействия выделяют лимфокины и развивается реакция тканевого повреждения.

5. РЕЦЕПТОРНО-ОПОСРЕДОВАННЫЙ ИЛИ «СТИМУЛИРУЮЩИЙ» ТИП ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ. Предполагает эффекты, связанные со стимуляцией или торможением клеточных рецепторов.

Разберем последовательно каждый из этих типов аллергических реакций и формы их клинических проявлений.

1. Острые анафилактические реакции. По своим проявлениям выделяют анафилаксию общую (анафилактический шок) и анафилаксию местную, которую тоже подразделяют на анафилаксию кожи (крапивница, отек Квинке) и анафилаксию дыхательных путей (сенная лихорадка, поллинозы, аллергическая бронхиальная астма).

Анафилактический шок развивается в случае введения в сенсибилизированный организм антигена. В ходе сенсибилизации, при первичном введении антигена, например, яичного альбумина, лошадиной сыворотки, происходит образование цитофильных иммуноглобулинов типа Е. Они адсорбируются на базофильных гранулоцитах в крови, закрепляясь на них длинной Fc-частью. Остается свободной для контакта с антигеном Fab-цепь. Повторное попадание антигена в организм приводит к тому, что он захватывается Fab-фрагментом антитела – сам факт образования этого комплекса вызывает дегрануляцию базофилов и массированное освобождение в кровь вазоактивных веществ, в первую очередь гистамина и серотонина, с последующим запуском всех механизмов патохимической стадии. Развивается патофизиологическая стадия с картиной анафилактического шока (рис. 4).

Рис. 4. Взаимодействие клеток и образование медиаторов
аллергических реакций 1 типа

Проявления анафилактического шока у различных представителей животного мира разные:

– у морских свинок смерть наступает при явлениях картины бронхоспазма, что выявляется наглядно на вскрытии, когда обнаруживаются вздутые легкие;

– у кроликов ведущим является спазм легочных артерий и связанное с ним резкое расширение правого сердца;

– у собак происходит спазм сфинктеров печеночных вен, резко падает артериальное давление, появляются неврологические синдромы: атаксия, параплегия;

– у человека картина анафилактического шока больше всего сходна с проявлениями его у морской свинки: развивается спазм бронхиол с нарушением вентиляции легких, падает артериальное давление, температура тела, свертываемость крови. Иногда наблюдается отек головного мозга. Смерть может наступить буквально в течение нескольких минут от момента начала развития шока.

Причиной развития анафилактического шока могут быть самые различные аллергены, к которым был предварительно сенсибилизирован организм: лекарства, сыворотки, вакцины, компоненты пищи, укусы насекомых и т.д. Тяжелый шок может развиться от ничтожных доз аллергена: от шприца, которым ранее делали инъекции пенициллина человеку, чувствительному к нему.

Локальные реакции первого типа встречаются гораздо чаще, и в последние десятилетия получают все большее распространение. При локальных реакциях антиген взаимодействует с антителом (Ig E), закрепившемся на тучных клетках тканей. Как уже упоминалось, это вызывает освобождение гистамина (результат – жжение, зуд), серотонина и других медиаторов, что в комплексе резко повышает сосудистую проницаемость и развивается острая воспалительная реакция экссудативного типа с выраженным отеком.

При кожной реакции появляется крапивница. Отек Квинке может развиться при поражении, как кожи, так и слизистых. Поллинозы (сенная лихорадка) приведут к развитию острого экссудативного воспаления в слизистых оболочках носоглотки, дыхательных путей, конъюнктивы глаз с соответствующей клинической картиной.

У этих больных зачастую наблюдается эозинофилия. Развивается она вследствие того, что наряду с вазоактивными веществами из тучных клеток выделяется эозинофильный хемотаксический фактор, который привлекает эозинофилы. Их количество увеличивается в крови и в очаге. Медиаторы, выделяемые эозинофилами, разрушают первичные медиаторы, выделившиеся из тучных клеток: это гистаминаза, фосфолипаза и др. Таким образом, эозинофилы должны осуществлять контроль над выраженностью аллергической реакции. Возможно, эозинофилия носит защитный характер.

Аналогична по механизму развития бронхиальная астма при аллергии. Вызывают ее аллергены самого различного происхождения: в 50 % случаев комнатная пыль, далее пыльца растений, слущенный эпителий, шерсть животных (собаки, кошки в условиях замкнутой, изолированной квартиры и круглосуточного постоянного содержания их в ней), лекарственные препараты и т.д. Обнаруживается большое содержание иммуноглобулинов Е в тучных клетках бронхиол. Попадание антигена запускает патохимическую стадию: гистамин, серотонин, ацетилхолин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии и т.д. И как результат – клинические (патофизиологические) проявления: спазм бронхиол, накопление слизи, скопление эозинофилов в бронхиальной ткани. Развивается приступ бронхиальной астмы с экспираторной одышкой.

Не останавливаясь на полном комплексе терапевтических мероприятий, рекомендуемых при острых анафилактических реакциях, упомянем только о специфических методах лечения: этим больным показаны антигистаминные препараты при всех формах заболеваний. Кроме этого возможно проведение гипосенсибилизации – профилактической десенсибилизации путем введения парентерально постепенно нарастающих доз антигена с интервалом в 1 – 3 недели до 50 раз. Предполагается, что в этом случае в организме в ответ на введение этого антигена стимулируется продукция антител IgG и IgA, которые не являются цитофильными. А при последующих попаданиях в организм антигена, они будут конкурировать с IgE (цитофильным), свяжут большую часть попавшего антигена и не дадут развиться реакции тучных клеток. Но возможна эта десенсибилизация только при выявлении специфического антигена.

2. Цитотоксические или цитолитические реакции. В ходе этой реакции происходит уничтожение клетки в результате взаимодействия антител с антигеном клеточной мембраны. В процесс клеточной деструкции в этих случаях часто вовлекается система комплемента. В другом случае антиген мембраны может быть собственным антигеном клетки: наиболее демонстративным примером такой патологии являются аутоиммунные гемолитические анемии, гемолитическая болезнь новорожденных и др. В одном случае причиной появления антител к клеткам является изменение антигенной детерминанты мембраны в результате присоединения к ней какого-либо гаптена. Зачастую ими являются лекарственные препараты (пенициллин, стрептомицин и др.), адсорбированные, например, на эритроцитарных мембранах и это приводит, опять же к гемолизу эритроцитов и развитию гемолитической анемии рис. 5).

Рис. 5. Механизмы разрушения клеток
при цитотоксических реакциях 2 типа

Резус-конфликт возникает между матерью и плодом в тех случаях, когда резус-отрицательная мать беременна резус-положительным плодом. При первой беременности опасность резус-конфликта не столь велика, однако, даже при ней в ходе родов (наиболее массированный контакт) происходит нарушение структуры плаценты и в кровь ребенка может проникнуть значительное количество резус-антител и вызвать гемолиз эритроцитов. Наибольшая опасность для плода возникает при повторных беременностях, при которых резус-конфликт (если он наметился) приводит к развитию полной картины гемолитической болезни новорожденных.

Изучение механизмов развития этой иммунной патологии помогло разработать меры профилактики гемолитической болезни новорожденных.

Было замечено, что в тех случаях, когда помимо резус-несовместимости между матерью и плодом существует еще и несовместимость по АВО-антигенам, не наблюдается случаев гемолитической болезни новорожденных. Объяснялось это тем, что эритроциты плода, проникшие в организм матери, разрушались изогемаглютининами матери, направленными против АВО-антигенов, до того, как они смогли вызвать развитие иммунного ответа. В настоящее время, в период беременности и перед родами матерям вводят очищенный гаммаглобулин, представляющий концентрированный экстракт резусных антител, задача которых разрушать эритроциты плода и не допустить развития иммунного ответа организмом матери.

Цитотоксический механизм повреждения эритроцитов имеет место при приобретенных аутоиммунных гемолитических анемиях. Вследствие неизвестных причин в организме развивается иммунный ответ против собственных эритроцитов. Предполагаются два механизма: возможно, это освобождение ранее глубоко расположенных антигенов, что и привело к образованию антител; другая гипотеза предполагает, что при аутоиммунных гемолитических анемиях происходит первичное изменение клеток (мутации) иммунной системы, что и приводит к образованию антител к нормальным антигенам мембран эритроцитов. Большая часть этих антител относится к классу IgG, одновременно обнаруживается и повышение титра IgA и IgM.

Возможно развитие и лекарственной приобретенной аутоиммунной анемии. Иммунный ответ обусловлен образованием на мембране эритроцитов чужеродных детерминант вследствие присоединения гаптенов, роль которых в данном случае играют лекарственные препараты: пенициллин, стрептомицин, ПАСК, индометацин, пирамидон, фенацетин, хинин, хинидин и др. В иммунном ответе образуются антитела, относящиеся к классу IgG. Взаимодействие антитела с антигеном на поверхности мембраны эритроцита не только повреждает мембрану, но и способствует фиксации на ней комплемента, что окончательно вызывает гемолиз эритроцита.

3. Тканевое повреждение комплексом «антиген-антитело». В основе патогенеза данного тканевого повреждения лежит образование комплекса «антиген-антитело», с последующим вовлечением в повреждающую реакцию компонентов комплемента. При этом клинические проявления этого взаимодействия обусловлены задержкой этих комплексов в посткапиллярных венулах различных органов, с последующим вовлечением в процесс вследствие лейкотаксического действия сегментоядерных гранулоцитов, развитие фагоцитоза и переваривание иммунных комплексов, освобождение при этом ферментов лизосом, вазоактивных веществ приводит к повреждению сосудистой стенки, окружающих клеток, развитию отека, геморрагии или некроза. Развиваются системные поражения периферических сосудов, которые обозначаются термином «ВАСКУЛИТЫ», они могут иметь место при самых различных заболеваниях.

Примером заболевания, развивающегося вследствие тканевого повреждения комплексом «антиген-антитело» является сывороточная болезнь, которая возникает при введении больным большого количества чужеродной сыворотки, например, при введении лошадиных противотоксических сывороток (при дифтерии, столбняке и т.д.). Ведущую роль в развитии сывороточной болезни будут играть балластные белки лошадиной сыворотки, которые вовлекутся в циркуляцию крови. Присутствие их в организме вызывает образование антител (IgG и IgM).В условиях избытка антигена будут образовываться комплексы «антиген-антитело» и оседать в виде преципитатов в сосудах. При сывороточной болезни наблюдается развитие васкулитов кожи, слизистых, поражаются суставы, возможно поражение почек, миокарда. К этой группе патологий относятся болезни «иммунного комплекса», т.е. заболевания с характерными чертами васкулитов, развившиеся при воздействии вирусов, бактерий, паразитов, аутоиммунных нарушений и т.д.

ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТ – является примером болезни иммунного комплекса, при нем происходит оседание комплекса «антиген-антитело» на базальной мембране сосудов почечных клубочков, далее идет развитие всех стадий, характерных для иммунных повреждений и, естественно, клиническая картина острого гломерулонефрита.

РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ – является другим примером болезней иммунного комплекса. Осаждение иммунных комплексов происходит в сосудах суставов. Но здесь интересным моментом является то, что в результате взаимодействия инфекционного агента с Fc-фрагментом IgG меняется его антигенная структура и Fab-фрагмент соседней молекулы Ig G будет реагировать как антитело с этим Fc-фрагментом-антигеном. Эти комплексы могут образовываться непосредственно в тканях сустава и циркулировать в крови. Системная красная волчанка характеризуется образованием многочисленных антител к собственным тканям и поражением иммунными комплексами почек, суставов, кожи, сердца. В частности, в почках развивается классический иммунокомплексный гломерулонефрит.

Локальным проявлением этого типа тканевого повреждения является феномен Артюса, который развивается при повторном введении в кожу антигена, в частности лошадиной сыворотки кроликам. После второй-третьей недели сенсибилизации на месте введения образуется гиперемия, отек, инфильтрация. Феномен Артюса объясняется повреждением ткани иммунным комплексом вследствие локального накопления избытка антигена, но с другой стороны он как бы представляет переходный этап к гиперчувствительности замедленного типа, т.к. при нем выражен компонент инфильтрации очага повреждения лейкоцитами. Гистамин, вероятно, особой роли не играет.

4. Замедленная гиперчувствительность клеточного типа – такой тип гиперчувствительности, при котором ответ на внедрение антигена развивается через 24 – 48 часов и медиируется иммунокомпетентными клетками – Т-лимфоцитами. Известен целый ряд проявлений гиперчувствительности, обусловленный клеточной реакцией. Она может развиться в ответ на внедрение в сенсибилизированный организм микроорганизмов или их токсинов. Классическим примером является туберкулиновая проба. Суть ее состо­ит в том, что если в сенсибилизированный организм внутрикожно ввести туберкулин, то в месте введения антигена начинают накапливаться Т-лимфоциты, обладающие специфическими рецепторами, развивается инфильтрация по клеточному типу. В отличие от феномена Артюса здесь мало сегментоя­дерных гранулоцитов, а преобладают лимфоциты. Взаимодействие лимфоцитов с антигенами приводит к освобождению лимфокинов: фактора, ингибирующего миграцию моноцитов, кожно-реактивный фактор, способствующий клеточной экссудации, митогенный фактор, вызывающий бласттрансформацию лимфоцитов и ряд других. Развивается отек, гиперемия, инфильтрация тканей, возможен некроз тканей. Эта реакция наблюдается при сифилисе, проказе, грибковых поражениях и других инфекциях.

По этому же механизму развивается кожная повышенная чувствительность к различным химическим соединениям, так называемые контактные дерматиты.

Клеточными реакциями обеспечивается трансплантационный иммунитет, т.е. по четвертому типу гиперчувствительности, гиперчувствительности замедленного типа происходит отторжение трансплантата. Можно выделить три фазы в реакции отторжения трансплантата. В первую фазу происходит распознавание антигенных свойств трансплантата: Т-хелперы контактируют с эндотелиальными клетками сосудов пораженного органа или вступают в непосредственный контакт с клетками трансплантата, проникнув в него. Затем в фазе иммунизации, после распознавания чужеродного антигена, происходит выделение лимфоцитами лимфокинов-медиаторов клеточного иммунитета, которые уже медиируют весь комплекс последующих изменений в эффекторной фазе – фазе отторжения. Т-хелперы взаимодействуют с Т-эффекторами, В-лимфоцитами и макрофагами. Все они начинают выделять гуморальные цитотоксические факторы, в реакцию вовлекается система комплемента. Все это приводит к отторжению трансплантата в среднем за 5 – 15 дней.

Необходимым условием возникновения у реципиента трансплантационного иммунитета, т.е. развития реакции отторжения трансплантата, является попадание в организм реципиента чужеродных антигенных веществ ткани донора – трансплантационных антигенов.

5. Рецепторно-опосредованный или «стимулирующий» тип гиперчувствительности. Предполагает эффекты, связанные со стимуляцией или торможением клеточных рецепторов.

Антигенами в реакциях 5 типа являются вещества, выполняющие медиаторную, посредническую роль в межклеточном взаимодействии, – нейромедиаторы (например, ацетилхолин), гормоны (например, инсулин, тиротропный гормон), другие биологически активные соединения. Не исключено, что антигенами являются и структурные аналоги названных выше агентов.

Указанные вещества, контактируя с В-лимфоцитами, инициируют их трансформацию в плазматические клетки и активируют процесс синтеза ими антител. Последние представлены главным образом, IgG. Образовавшиеся антитела взаимодействуют с рецепторными структурами клетки. Если рецептор активирует в клетке какой-либо процесс, то этот эффект называют стимулирующим. Если, напротив, какая-либо реакция тормозится антителом, то такой эффект обозначают как ингибирующий.

НАРУШЕНИЯ ТРАНСПЛАНТАЦИОННОГО ИММУНИТЕТА

В основе своей имеют нарушения толерантности и гиперчувствительность замедленного типа.

Виды трансплантации:

В зависимости от локализации пересаженного органа различают:

1. Ортотопическую трансплантацию – пересадка органа на место утраченного.

2. Гетеротопическую трансплантацию – пересадка органа на другое, несвойственное ему место.

С точки зрения иммунологии различают:

1) Аутотрансплантацию – перенос трансплантата в пределах одного организма.

2) Алло (гомо) трансплантацию – это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида.

3) Ксено (гетеро) трансплантацию – это пересадка органов в пределах разных видов.

Гены гистосовместимости – гены локусов, кодирующих антигены гистосовместимости. По своему значению для реакции отторжения трансплантата они делятся на сильные и слабые генные комплексы.

Главный комплекс гистосовместимости (МНС) – генная область, кодирующая антигены гистосовместимости и играющая важную роль в реакции отторжения трансплантата. Этот комплекс также кодирует способность к иммунному ответу на многочисленные антигены, склонность к определенным заболеваниям, синтез компонентов комплемента. Наиболее изученными являются комплекс HLA у человека и Н2 у мышей.

МНС у человека содержит 3 класса генов:

– гены 1-го класса кодируют трансмембранный полипептид, связанный с бета-2-микроглобулином на поверхности клетки. Антигены этого класса находятся на поверхности всех клеток человека, за исключением клеток ворсинчатого трофобласта и обозначаются как HLA A, B, C.