Первичный иммунный ответ 4 глава

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА МИКРОЭЛЕМЕНТОВ

Химические элементы, суточная потребность организма в которых не превышает нескольких миллиграмм, называют микроэлементами. Они являются обязательными структурными компонентами многих функциональных белков, входят в состав биологических жидкостей, включаясь на разных этапах в процессы метаболизма.

Нарушение обмена железа. Главной молекулярной структурой организма, содержащей в своем составе железо, является ГЕМ – компонент белков миоглобина, цитохромов и гемоглобина. Некоторая часть железа депонирована в ферритине, а транспорт его обеспечивается трансферрином. Суточный баланс железа составляет 1 – 2 мг. Дефицит его возникает при недостаточном поступлении с пищей, нарушении всасывания в кишечнике, но наиболее распространенным механизмом являются кровопотери, при этом ежесуточное кровотечение в объеме 3 – 5 мл становится критическим для баланса железа, поскольку потеря 1 мл крови эквивалентна утрате 0,5 мг железа. Все это приводит к железодефицитным анемиям. Положительный баланс железа в тканях с накоплением в форме гемосидерина, развивается при массивном гемолизе или нарушении интермедиарного обмена железа.

Нарушение обмена меди. Включаясь в структуру белков – металлопротеидов, медь участвует в катализе окислительно-восстановительных реакций, кроветворении, функционировании клеток нервной системы, печени и др. Нарушение баланса меди отражается на содержании ее в крови. Гипокуприемия развивается при недостаточном поступлении меди с пищей. Дефицит меди, равно как и нарушение ее метаболизма при недостаточности транспортного белка – церрулоплазмина, наиболее характерно проявляется при наследственном заболевании гепатоцеребральной дегенерации, помимо этого недостаток меди вызывает анемии.

Гиперкуприемия, а также гиперцеррулоплазмиемия могут служить диагностическим признаком при ряде острых и хронических воспалительных заболеваниях печени, почек, злокачественных новообразованиях, однако патогенетические механизмы формирования избытка меди в организме пока неясны.

Нарушение обмена кобальта. Кобальт является компонентом ряда гидролитических ферментов, он необходим для нормального кроветворения. При недостаточном поступлении кобальта с пищей могут развиться анемии и нарушения свертываемости крови. В производственных условиях избыточное поступление солей кобальта вызывает профессиональные острые и хронические отравления. Радиоактивный изотоп кобальта широко используется в медицине для лучевой терапии, стерилизации медицинского оборудования, радиодиагностических исследованиях.

Нарушение обмена цинка. Цинк входит в состав различных ферментов: гидролаз, оксидоредуктаз, принимает участие в функционировании и реализации гормонального эффекта гипофиза, поджелудочной и половых желез. При дефиците цинка страдают все виды обмена, нарушается гормональная регуляция, возможна деминерализация костей. Избыточные поступления цинка в организм встречаются как профессиональные вредности и приводят к острым и хроническим интоксикациям.

Нарушение обмена фтора. Наиболее важна роль фтора в формировании зубов и костеобразовании. Недостаточное поступление фтора извне, и в особенности сниженное содержание его в питьевой воде, являются одной из причин кариеса зубов. Вместе с тем избыточное поступление фтора в организм приводит к флюорозу – поражению зубов, сопровождающемуся их разрушением, а также к развитию остеопороза. Не исключается возможность профессиональных интоксикаций фтором в производственных условиях.

Нарушение обмена йода. Главным потребителем йода в организме является щитовидная железа. В отдельных эндемических, например, в болотистых и горных местностях, наблюдается дефицит йода в окружающей среде, а соответственно – в воде и пищевых продуктах. Это может привести к формированию эндемического зоба и возможным проявлениям гипофункции щитовидной железы. Повышенное поступление йода в организм приводит к острым и хроническим интоксикациям. В медицине радиоактивные изотопы йода используются для радиодиагностики и радиотерапии.

НАРУШЕНИЯ КИСЛОТНО-ОСНОВНОГО РАВНОВЕСИЯ

Постоянство кислотности среды является одним из обязательных условий нормального метаболизма, поскольку оптимум активности ферментов располагается в узком диапазоне рН. Кислотность среды зависит от концентрации свободных ионов водорода в ней, таким образом, она будет предопределяться соотношением концентрации в реакционной смеси кислот – соединений, способных при диссоциации освобождать протоны, и оснований – веществ, участвующих в их связывании. Отсюда с очевидностью вытекает, что катионы натрия, кальция, калия и другие, равно как и анионы сильных кислот, например хлора, не оказывают непосредственного влияния на кислотность среды. Ведущее значение в связывании протонов играют анионы слабых кислот.

В самом процессе обмена веществ, особенно в его катаболической фазе, заложена возможность изменения кислотного баланса. В ходе диссимиляции углеродных скелетов биополимеров и структурных мономеров, в качестве промежуточных метаболитов образуются карбоновые кислоты; конечным продуктом окислительного распада органических соединений является углекислый газ – летучий ангидрид угольной кислоты, что делает его потенциальным источником протонов согласно реакции:

Таким образом, для обеспечения постоянства кислотности среды в организме интенсивность генерации протонов в ходе метаболизма должна соответствовать скорости их нейтрализации и удаления из организма, т.е. оптимальность протекания метаболических реакций, сохранность емкости буферных систем и адекватность функции выделительных органов являются определяющими условиями сохранности кислотно-основного равновесия.

Классификация нарушений кислотно-основного равновесия:

Ацидоз – это такое нарушение КОС, при котором в крови появляется относительный или абсолютный избыток кислот или недостаток оснований.

Ацидоз бывает:

1. Газовый – дыхательный.

2. Негазовый:

а) метаболический;

б) выделительный;

в) экзогенный;

г) комбинированный (напр., кетоацидоз + лактоацидоз; метаболический + выделительный; другие сочетания).

3. Смешанный (например, газовый + негазовый при асфиксии).

Алкалоз – это такое нарушение КОС, при котором имеется избыток оснований или недостаток кислот.

Алкалоз бывает:

1. Газовый (дыхательный).

2. Негазовый:

а) выделительный;

б) экзогенный.

По степени компенсации все ацидозы и алкалозы подразделяются:

1) на компенсированные, это состояния, при которых в уравнении рН = изменяются абсолютные количества угольной кислоты и натрия гидрокарбоната, но соотношение их остается 1: 20. При этом рН существенно не изменяется, что служит показателем компенсации.

2) декомпенсированные, когда изменяется не только общее количество угольной кислоты и натрия гидрокарбоната, но и их соотношение, о чем свидетельствует сдвиг рН крови за пределы нормы.

Нарушение кислотно-основного состояния (КОС)

КОС – соотношение кислот и щелочей в биологических жидкостях, характеризующее кислотно-основной гомеостаз.

Показатели КОС:

1. Актуальный рН – фактическая величина отрицательного логарифма концентрации водородных ионов крови. С одной стороны, этот показатель характеризует соотношение кислот и оснований в исследуемой крови, а с другой, являясь интегральной величиной – отражает степень компенсаций действия повреждающего фактора, направленного на изменение кислотности среды, и изменяется при превышении защитных возможностей организма. В норме рН = 7,40 (7,35 – 7,45).

2. рСО₂ – напряжение углекислого газа в крови. Оно характеризует дыхательный компонент механизмов кислотно-основного гомеостаза и функциональное состояние дыхательной системы. Этот показатель может отражать развитие компенсаторных реакций при отклонениях КОС, а также – нарушения самой дыхательной системы. В норме рСО₂ = 4,7 – 6,0 кПа.

3. ВВ – буферные основания крови. Характеризуют мощность буферных систем крови и отражает состояние метаболического компонента кислотно-основного гомеостаза. У здоровых лиц ВВ = 44 – 52 ммоль/л.

4. ВЕ – сдвиг буферных оснований; характеризует смещение кислот или оснований по отношению к должным величинам для данной крови. В норме ВЕ составляет ± 2,5 ммоль/л. Отрицательные значения ВЕ свидетельствуют об избытке в организме нелетучих кислот или о недостатке оснований и необходимости введения щелочных эквивалентов. Положительное значение ВЕ свидетельствует о недостатке нелетучих кислот или об избытке оснований и необходимости использовать для коррекции нарушений кислых соединений.

5. SВ – стандартный бикарбонат. Это концентрация гидрокарбонатов, определенная в стандартных условиях, у здоровых лиц SВ = 20 – 27 ммоль/л. Как и два предыдущих показателя, он также отражает состояние метаболических компонентов механизмов кислотно-основного гомеостаза. Изменения этого показателя всегда являются признаком нарушения КОС. При дыхательной недостаточности его отклонения свидетельствуют о метаболической компенсации.

Патогенез и клиника развивающихся нарушений кислотно-основного баланса складывается из первичных отклонений, компенсаторных и корригирующих влияний защитных механизмов, соотношение которых меняется в зависимости от фазы процесса. Достоверная оценка событий возможна только при условии комплексного использования динамики клинической картины и лабораторных показателей.

Виды нарушений КОС:

Метаболический (обменный, негазовый) ацидоз является одним из наиболее часто встречающихся нарушений кислотно-основного равновесия. Встречается при различных видах кислородного голодания тканей и образовании недоокисленных продуктов обмена (при переходе тканей на анаэробный гликолиз). Подобное кислородное голодание чаще встречается при тяжелых формах нарушения кровообращения – в результате массивной кровопотери, прогрессирующей сердечно-сосудистой недостаточности, клинической смерти. Усиленное образование кислых продуктов является спутником тяжелого сахарного диабета.

Распространенные гнойные заболевания (перитонит, абсцессы и др.) приводят к возникновению метаболического ацидоза. Часто метаболический ацидоз встречается при появлении относительного избытка нелетучих кислот, обусловленного потерей оснований (кишечные и желчные свищи, диарея).

Ведущую роль в его патогенезе играет накопление нелетучих кислот, являющихся недоокисленными продуктами распада. Это состояние возникает как следствие комплексного расстройства окислительных процессов при гипоксиях различного генеза; нарушении окисления жирных кислот и других субстратов при гормональном дисбалансе (сахарный диабет, гипертиреоз) или голодании; накоплении молочной кислоты при физических нагрузках или недостаточности печени и других врожденных и приобретенных нарушениях обмена веществ. Близкие по патогенетическим механизмам события развиваются при ацидозах иного происхождения:

– повышенном экзогенном поступлении кислых эквивалентов – уксусной или борной кислот, отравлении салицилатами;

– при снижении выведения нелетучих кислот с мочой в связи с нарушением выделительной функции почек;

– избыточных потерях буферных анионов, и прежде всего гидрокарбонатов при поносах, желчных и панкреатических свищах, а также нарушении их реабсорбции в почках.

В начальных стадиях развития метаболического ацидоза избыток протонов нейтрализуется буферными анионами – белками и гидрокарбонатами, что приводит к отрицательному значению сдвига буферных оснований и уменьшению гидрокарбонатных показателей. Отклонения в рН крови зависят от масштабов повреждения. Помимо буферных систем, поддержание гомеостаза обеспечивается подключением органных механизмов компенсации: развивающаяся уже в течение первого часа легочная гипервентиляция, удаляя углекислый газ, способствует восстановлению равновесия кислот и оснований и нормализации рН среды, хотя это происходит на фоне сниженной емкости буферных систем, что может быть установлено по метаболическим показателям.

Почечные механизмы, которые подключаются несколько позднее, срабатывают в двух направлениях: увеличивается выведение нелетучих кислот, что снижает рН мочи и вместе с тем, в организме сберегается гидрокарбонат путем усиления его реабсорбции. Все это, разумеется, возможно только при сохраненной функции почек.

Основными признаками метаболического ацидоза являются: снижение величин SВ и ВВ, увеличение отрицательной величины ВЕ. Компенсаторно снижается давление углекислого газа и общая углекислота. При декомпенсированных состояниях рН снижается. Характерной компенсаторной реакцией при метаболическом ацидозе является дыхательный алкалоз.

Комплексная терапия метаболического ацидоза предполагает:

– устранение влияния этиологического фактора и лечение основного заболевания;

– нормализацию гемодинамики;

– улучшение легочной вентиляции и стимуляцию окислительных процессов;

– мероприятия по нейтрализации кислот путем связывания протонов и восстановлению емкости буферных систем. Это достигается введением 1М раствора гидрокарбоната натрия или 0,3 М раствора тригидроксиметилами­нометана (ТРИС); следует помнить о том, что он противопоказан при почечной недостаточности.

Газовый (респираторный, дыхательный) ацидоз развивается при задержке углекислого газа в организме. Наступает вследствие снижения объема альвеолярной вентиляции (массивные пневмонии, ателектазы легких, бронхиальная астма, обструктивная форма эмфиземы легких, нарушения дыхания у ослабленных больных в раннем послеоперационном периоде, при синдроме трахео-бронхиальной непроходимости и т.д.).

В основе развития дыхательного аци­доза может быть снижение альвеолярной вентиляции и другие нарушения внешнего дыхания, а также повышение концентрации углекислого газа во вдыхаемом воздухе. Задержка углекислого газа повышает содержание углекислоты, которая при диссоциации освобождает протон, что и закисляет среду. Ведущим компенсирующим органом при газовом ацидозе будут почки, усиливающие реабсорбцию гидрокарбоната.

Дыхательный ацидоз наступает вследствие снижения объема альвеолярной вентиляции (массивные пневмонии, ателектазы легких, бронхиальная астма, обструктивная форма эмфиземы легких, нарушения дыхания у ослабленных больных в раннем послеоперационном периоде, при синдроме трахео-бронхиальной непроходимости и т.д.).

Дыхательный ацидоз характеризуется повышением показателя рСО₂ свыше 45 мм рт.ст. При декомпенсированных состояниях снижается. При нарушении вентиляции легких основная компенсация дыхательного ацидоза осуществляется почками путем усиленного выведения Н⁺ и задержки (повышения реабсорбции) ионов НСО3^- (в виде бикарбоната натрия).

При этом увеличивается показатели ВВ, SВ, появляется избыток оснований (т.е. показатель ВЕ со знаком +).

Такая компенсаторная реакция является целесообразной лишь до определенного момента. К выраженному респираторному ацидозу присоединяется второй патологический процесс – метаболический алкалоз.

Главные лечебные мероприятия должны быть направлены на восстановление легочной вентиляции. Показана оксигенотерапия. Наиболее эффективным нейтрализующим средством в данном случае явится препарат ТРИС.

3. Метаболический алкалоз развивается в случаях потери нелетучих кислот (рвоты при декомпенсированном стенозе привратника) или при потери ионов К⁺, что приводит к избыточному выведению ионов Н⁺ почками и перемещению Н⁺ в клеточный сектор. Метаболический (негазовый) алкалоз характеризуется накоплением избытка оснований по отношению к нелетучим кислотам. Причинами его могут быть:

– избыточные поступления в организм оснований, чаще всего гидрокарбоната натрия (бесконтрольный прием питьевой соды при изжогах, передозировка при инфузиях);

– потери соляной кислоты с желудочным содержимым (рвота при токсикозах беременности, стенозах привратника и т.д.);

– дефицит калия в организме, например при систематическом приеме диуретиков. В этом случае убыль калия во внеклеточном секторе возмещается поступлением его из клеток, куда для сохранения ионного равновесия устремляются протоны. Таким образом, формируется комбинированное нарушение кислотно-основного равновесия: внутриклеточный ацидоз сочетается с внеклеточным алкалозом.

Появление метаболического алкалоза характерно в послереанимационном (постреанимационном) периоде у больных, перенесших массивную кровопотерю и гиповолемию. Особенно, если для лечения в сосудистое русло больного вводили большое количество растворов, содержащих Nа⁺, или даже растворов бикарбоната натрия (для коррекции метаболического ацидоза, например, в остром периоде реанимации).

Кроме того, гиповолемия обычно сопровождается вторичным альдостеронизмом, для которого характерна задержка Nа⁺, потеря К⁺.

В начальной фазе метаболического алкалоза повышается содержание в крови гидрокарбонатов и наблюдается положительный сдвиг буферных оснований. Компенсация обеспечивается снижением легочной вентиляции, однако возможности этого механизма ограничены, так как он ведет к гипоксии. Почки повышают экскрецию гидрокарбонатов, защелачивая мочу, и задерживают кислые эквиваленты. В целом компенсаторные ресурсы организма при алкалозах ниже, чем при ацидозах.

Компенсация метаболического алкалоза осуществляется за счет появления дыхательного ацидоза. Но такая компенсация приводит к раздражению дыхательного центра и гипервентиляции.

Часто недостаточное развитие компенсаторных реакций при метаболическом алкалозе объясняется еще и тем, что с одновременным защелачиванием плазмы внутри клеток развивается ацидоз. К⁺ усиленно выводится из клеток в плазму, сопряженно в клетки поступает Н⁺. Развивается сложное нарушение КОС, характеризующееся внутриклеточным гипокалиемическим ацидозом и плазменным алкалазом. Метаболический алкалоз легче предупредить (хотя и это не всегда возможно), чем лечить.

Лечебные мероприятия должны сводиться к устранению основной причины, приведшей к алкалозу. Необходимо восполнение утраченного калия, а также других электролитов. В тяжелых случаях инфузируются подкисленные соляной кислотой растворы глюкозы.

4. Газовый (респираторный) алкалоз возникает при форсированном выведении из организма углекислого газа при неадекватно высокой легочной вентиляции. Развивается в случаях чрезмерного выделения СО₂ из крови. Это наблюдается при избыточной вентиляции во время длительной операции или у реанимируемого больного. Данные нарушения возникают при поражении центральной нервной системы (энцефалиты, опухоли гипоталамуса), гипервентиляции беременных, пребывании в условиях высокогорья.

Первичный механизм нарушений заключается в снижении напряжения углекислого газа. Механизмы компенсации сводятся к повышенному выведению гидрокарбоната и задержке протонов почками, параллельно происходит уменьшение возбудимости дыхательного центра, что способствует урежению дыхания.

Компенсация дыхательного алкалоза осуществляется почками: задерживаются ионы Н⁺ и выделяется НСО₃^- . Моча при этом остается щелочной. Кроме того, увеличивается количество органических кислот, в основном – молочной кислоты. Таким образом, все компенсаторные реакции являются целесообразными лишь относительно, так как приводят к возникновению метаболического ацидоза.

Изменение величины СО₂ в ту или иную сторону говорит о возникновении дыхательного ацидоза или алкалоза: при повышении говорят об ацидозе (дыхательном), при снижении – об алкалозе. Изменение величины показателей SВ, ВВ, ВЕ наиболее типично для метаболических расстройств, а показатель ВВ может характеризовать и метаболические и дыхательные нарушения и является суммарным, главным показателем.

Каждый показатель в отдельности, как правило, мало, что дает для понимания наступивших изменений, необходима системная оценка возникающих нарушений.

Лечебные мероприятия должны обеспечить восстановление дыхания, помимо этого используется назначение дыхательных смесей с углекислым газом (карбоген).

Лекция № 11

Нарушения энергетического обмена.
Патофизиология обмена белков. Причины и механизмы
нарушений различных этапов метаболизма белков.
Нарушения витаминного баланса

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОБМЕНА ЭНЕРГИИ

Обмен веществ и энергии, составляя единство в метаболических процессах, обеспечивают существование живых организмов. Одним из интегральных показателей, характеризующих интенсивность их течения, является основной обмен, который отражает минимальное количество энергозатрат, необходимых для поддержания процессов жизнедеятельности.

Как первичные генетические дефекты метаболизма, так и вторичные нарушения обмена веществ и энергии, обусловленные качественными и количественными изменениями состава пищи, воздействием патогенных физических и химических факторов, биогенных агентов и токсинов, влияя на различных уровнях структурной организации: молекулярном, клеточном, органном и на целостный организм, изменяют энергетический обмен. Наиболее выраженные отклонения наблюдаются при нарушении процессов биологического окисления.

Следует подчеркнуть, что валовый энергетический обмен организма имеет ряд компонентов, которые взаимосвязанно и закономерно меняются при действии патогенных факторов. Помимо базального (основного) обмена – минимального уровня энерготрат организма, необходимого для поддержания только жизненно важных функций, в состав валового энергообмена входят:

1. Затраты на терморегуляцию организма – энергия, необходимая на выработку или отдачу тепловой энергии для обеспечения температурного гомеостаза;

2. Рабочая прибавка – энерготраты, которые организм осуществляет в связи с выполнением какой-либо деятельности (умственная, двигательная, трудовая и др.);

3. Специфически-динамическое действие пищи – энерготраты, которые организм осуществляет в связи с усилением обменных процессов после приема пищи.

При некоторых заболеваниях, вызванных нарушениями эндокринной и нервной регуляции, отклонениях в энергетическом балансе и основном обмене – являются ведущими диагностическими признаками. Гипофункция щитовидной железы приводит к замедлению метаболических реакций и снижению основного обмена, в противоположность этому – гиперфункция, активируя фазу катаболизма, тканевое дыхание и, разобщая процессы окисления и фосфорилирования, повышает основной обмен. Патологические и эксперименталь­ные воздействия на структурные подкорковые образования («тепловой укол») и диэнцефальные центры, повышающие тонус симпатического звена вегетативной нервной системы, стимулируют энергетический обмен; снижение тонуса, равно как и уменьшение секреции катехоламинов – тормозит.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ БЕЛКОВОГО ОБМЕНА

Нарушения азотистого равновесия

Белки организма, составляющие основу структурных и функциональных единиц клетки, нуждаются в постоянном обновлении. Ежесуточно из общего белкового фонда 400 г вовлекаются в фазу катаболизма, и эти белки должны быть восполнены адекватным количеством вновь синтезированных, но при этом около 100 г белка теряется безвозвратно, что обусловливает необходимость поступления их извне. Патология азотистого баланса может быть связана как с нарушением равновесия с внешней средой, так и соотношения катаболической и анаболической фаз обмена.

Азотистое равновесие – количество потребляемого азота с пищей соответствует количеству азота выводимого из организма.

Положительный азотистый баланс – накопление азота в организме происходит при физиологических и патологических состояниях, сопровождающихся повышением биосинтеза белков и нуклеотидов, что наблюдается в растущем организме, при беременности, при введении гормонов анаболического действия, в период реконвалесценции после болезни.

Отрицательный азотистый баланс – снижение количества азота в организме, что имеет место при потере белков или большом расходе их организмом. При этом азота выводится больше, чем поступает. Это может быть при голодании – полном или частичном, при тиреотоксикозе, инфекционной лихорадке, ожогах, поносах, кровопотере.

Отрицательный азотистый баланс формируется при недостаточном поступлении белков извне, что может быть связано с дефицитом белка в пище или поражениями пищеварительного тракта – первичные или вторичные нарушения механизмов протеолиза и всасывания аминокислот. Все это вынуждает организм использовать собственные клеточные белки для обеспечения функционирования жизненно важных органов: миокарда, нервной системы, эндокринных желез, при этом только часть освободившихся аминокислот вовлекается в биосинтез, остальные же окисляются до конечных продуктов обмена.

Сходная ситуация наблюдается при недостаточном поступлении отдельных незаменимых аминокислот, дефицит которых будет лимитировать включение остальных в биосинтетические процессы. Восполнение этого недостатка возможно только за счет повышенного распада собственных белков. Помимо этого гиперкатаболизм может быть следствием нарушений нейроэндокринной регуляции при поражениях гипоталамических структур головного мозга, щитовидной и других эндокринных желез. Особенностью данного состояния помимо общих проявлений (снижение веса тела и отдельных органов, гипопротеинемия, развитие отеков и т.д.) будут многочисленные отклонения в параметрах гомеостаза, нарушения физиологических и защитных функций организма, снижение резистентности к действию повреждающих факторов.

Нарушения соотношения фаз белкового обмена могут быть следствием генетических дефектов кодирования структур белков. Характер развивающейся патологии предопределяется функцией белка: нарушения обмена веществ возникают при энзимопатиях, патология гемостаза – при коагулопатиях, отклонения в морфогенезе – при изменениях в структурах пластических белков, расстройства гормональной регуляции – при дефектах синтеза гормонов, иммунодефицитные состояния – при поражениях иммунокомпетентных клеток и т.д.

Первичные и вторичные отклонения в биосинтезе белков, как правило, отражаются на содержании общего количества белков или соотношениях их отдельных фракций в плазме крови. Эти отклонения могут проявляться в форме:

– гиперпротеинемий – увеличение содержания белка в плазме выше 85 г/л. Это происходит чаще всего за счет гамма-глобулиновой фракции и наблюдается при хронических инфекциях. Миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема и другие лимфопролиферативные состояния приводят к повышению содержания иммуноглобулинов с измененной структурой – парапротеинемиям;

– гипопротеинемий – снижение содержания белков в плазме ниже 65 г/л. Они, как правило, являются следствием гипоальбуминемии, которая развивается в результате как снижения синтеза альбуминов в печени, так и при повышенных их потерях с мочой, в составе экссудатов и транссудатов, кровопотерях;

– диспротеинемий – ситуации, при которых белковый дисбаланс не отражается на общем количестве белка, а имеют место изменения концентрации отдельных белковых фракций: транспортных белков (церрулоплазмина, трансферрина, транскортина и др.), факторов свертывания крови, дефицит компонентов системы комплемента и других функциональных белков.

Азотистые продукты конечных этапов белкового обмена: мочевина, аммиак, мочевая кислота, креатинин, индикан. Состав остаточного азота (20 – 30 мг %) на 50 % состоит из азота мочевины, около 25 % его приходится на долю аминокислот, остальная часть приходится на различные азотистые продукты. Немочевинную часть называют резидуальным азотом. Гиперазотемия – увеличение остаточного азота в крови.

Печеночная или продукционая азотемия связана с недостаточным образованием в печени мочевины. В этих случаях увеличивается количество резидуального азота.

Почечная или ретенционная азотемия обусловлена нарушением выделительной функции почек. Увеличивается содержание остаточного азота за счет азота мочевины.

Гиперурикемия – избыточное содержание мочевой кислоты в крови.

НАРУШЕНИЯ ИНТЕРМЕДИАРНОГО МЕТАБОЛИЗМА АМИНОКИСЛОТ И ВЫВЕДЕНИЯ КОНЕЧНЫХ ПРОДУКТОВ АЗОТИСТОГО ОБМЕНА

Аминокислоты, освободившиеся при тканевом протеолизе, вовлекаются в последующие метаболические реакции. При декарбоксилировании образуются биогенные амины:адреналин, норадреналин и другие представители группы катехоламинов, гистамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота. Они участвуют в формировании общих и местных реакций организма в ответ на воздействия окружающей среды (изменении периферического кровообращения, стадий воспаления, аллергических реакций и других форм иммунологической реактивности), проведении нервных импульсов. Ряд продуктов декарбоксилирования (таурин, бета-аланин и др.) используются для синтеза более сложных соединений, выполняющих специфические функции.

Нарушения декарбоксилирования аминокислот могут быть следствием:

– генетических дефектов. Например, недостаточность декарбоксилаз разветвленных аминокислот приводит к «болезни кленового сиропа», получившей такое название из-за специфического запаха мочи, вызванного выделением соответствующих кетокислот;

– гиповитаминоза В-6, поскольку этот витамин необходим для синтеза кофермента декарбоксилаз. В качестве одной из особых причин возникновения гиповитаминоза следует указать на то, что ряд лекарственных препаратов являются его антагонистами, например, фтивазид-гидразид изоникотиновой кислоты.