Первичный иммунный ответ 1 глава

Попав в организм, антиген реагирует, прежде всего, с рецепторами Т-лимфоцита – представителя предадаптированного клона иммунокомпетентных лимфоцитов. Образуется комплекс «антиген-иммуноглобулин лимфоцита Т». Эти комплексы снимаются с поверхности Т-лимфоцита и иммуноглобулины своими Fc участками присоединяются к соответствующим рецепторам на поверхности макрофага. Важным моментом здесь является накопление комплексов «антиген-иммуноглобулин», что является важным фактором для возникновения иммунопоэтического стимула достаточной силы. Образуется «обойма» этих комплексов, которая и подается к В-лимфоциту. Однако и этого еще не достаточно для развития реакции бласттрансформации В-лимфоцита и превращения его в антителопродуцирующие плазматические клетки. На этом этапе обязательна помощь Т-лимфоцитов, которые выступают в данном случае как индукторы иммунопоэза. Если первая команда с макрофага, вооруженного обоймой комплексов «антиген-иммуноглобулин», является специфичной, то вторая команда на трансформацию неспецифична. В совокупности эти команды вызывают реакцию бласттрансформации и превращение В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые уже и продуцируют иммуноглобулины.

Несомненно участие клеточных коопераций Т- и В-лимфоцитов и во вторичном иммунном ответе, но механизмы этих взаимоотношений не выявлены. Вторичный иммунный ответ, реакция организма на повторное попадание антигена, развивается быстрее, выраженнее по силе и объясняется это таким явлением как иммунологическая память. В ее формировании принимают участие как В-, так и Т-лимфоциты. Т-лимфоциты представляют собой долгоживущую клеточную фракцию лимфоцитов (до 10 – 12 лет), которые хранят память о первой встрече с антигеном. Но здесь важен еще один момент: в ходе бласттрансформации часть В-лимфоцитов, сделав 2 – 3 деления, как бы затормаживаются на этом этапе и превращаются в долгоживущие клетки иммунной памяти. Наличие таких клеток, уже запрограммированный определенный иммунный ответ предопределяет скорость и силу вторичного иммунного ответа.

Иммунологическая толерантность. Еще одной формой проявления иммунологической реактивности является иммунологическая толерантность – отсутствие выработки антител организмом против данного антигена.

Примером естественной толерантности является отсутствие реакции иммунной системы на собственные ткани организма – способность распознавать «свое» от «чужого». Этого состояния в медицинской практике пытаются добиться искусственно перед пересадкой органов – применение различных иммунодепрессантов. Эксперименты показали, что толерантности можно добиться введением данного антигена в организм в период эмбрионального развития или непосредственно после рождения. Согласно клонально-селекционной гипотезе именно этот механизм предопределяет отсутствие реакции на собственные ткани, поскольку в период эмбрионального развития избыточное количество антигена элиминировало клоны лимфоцитов к данному антигену.

Изменение структуры этого антигена (введение в нее каких-то новых детерминант) то ли путем присоединения какого-либо гаптена, то ли какие-то трансформации молекулярной структуры, могут привести к тому, что на эту ткань станет реагировать какой-либо иной клон клеток – что приводит к явлениям аутоиммунности.

Механизм толерантности находит свое объяснение еще и в том, что Т-лимфоциты обладают дифференцировкой по функциям, и в частности Т-супрессоры активно подавляют антителогенез. Вероятно, в ряде случаев отсутствие реакции на свои ткани как раз и объясняется активной Т-супрессией. Вполне возможно, что учащение аутоиммунных болезней в пожилом возрасте связано со снижением активности Т-супрессоров.

И наконец, толерантности к некоторым тканям организма просто-напросто не существует, а отсутствие иммунной реакции лимфоцитов с этими тканями объясняется их недоступностью для лимфоцитов то ли из-за гисто-гематических барьеров (как в нервной системе), то ли из-за отсутствия васкуляризации как в случае с роговицей или хрусталиком. Нарушение проницаемости гисто-гематических барьеров (травма, воспалительный процесс и т.п.), появление доступности этих тканей для лимфоцитов становится причиной развития органоспецифических аутоиммунных болезней.

Учеными всего мира предпринимаются попытки разработки методов достижения искусственной иммунологической толерантности. Установлено, что ее можно добиться:

- введением больших доз антигена, что приводит к элиминации данного клона стволовых клеток;

- одновременным введением в организм антигенов и иммунодепрессантов;

- длительным введением дробных доз антигенов.

Разобрав некоторые принципиальные механизмы функционирования иммунной системы организма, обратимся к разбору патологических состояний, которые могут отмечаться при различных вариантах поражения или нарушения функционирования иммунных систем. Попутно дополнительно коснемся некоторых моментов, характеризующих деятельность иммунных систем.

Иммунодефицитные состояния. Термином «ИММУНОДЕФИЦИТЫ» обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. С этих позиций можно рассматривать такие известные феномены, как иммунологический паралич (иммунологическая толерантность) и утрату физиологической толерантности организма (аутоиммунизация).

Различают первичныеивторичные иммунодефициты.

В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта различают преимущественно следующие иммунодефициты:

1. Гуморальные.

2. Клеточные.

3. Комбинированные.

Классификация для первичной иммунологической недостаточности была рекомендована экспертами ВОЗ.

I. Преимущественное нарушение продукции антител:

1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия.

2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста.

3. Аутосомно-рецессивный тип агаммаглобулинемии.

4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией IgM.

5. Селективный иммунодефицит IgA.

6. Селективный дефицит других изотипов Ig.

7. Дефицит кси-цепей Ig.

8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобулинемии.

9. Иммунодефицит с тимомой.

II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):

1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток:

а) нормальное число В-клеток;

б) сниженное число В-клеток;

в) Ig-несекретирующие В- или плазматические клетки;

г) число В-клеток в норме или увеличено.

2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной регуляции:

а) дефект Т-хелперов;

б) избыток Т-супрессоров.

3. ОВИ с антителами к В- или Т-клеткам.

III. Преимущественные нарушения Т-звена иммунной системы:

1. Комбинированный иммунодефицит с доминирующим дефицитом Т-клеток.

2. Дефицит пуриндинуклеозидфосфорилазы.

3. Дефицит аденозиндезаминазы.

4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит:

а) ретикулярная дисгения;

б) снижение числа Т- и В-клеток;

в) снижение Т-, нормальное число В-клеток (швейцарский тип);

г) синдром «голых « лимфоцитов.

5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпштейна-Барра.

Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.

6. Дефицит транскобаламина-2.

7. Синдром Вискотта-Олдрича.

8. Атаксия-телеангиэктазия.

9. Синдром 3- и 4- жаберных дуг.

Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев:

1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций ( стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ ).

2. Иммунодефициты вследствие нарушений механизмов иммунорегуляции.

Несколько слов о принципиальных возможностях диагностики иммунодефицитных состояний:

- оценка состояния В-системы может быть проведена путем изучения концентрации иммуноглобулинов различных фракций в крови у больного (вариант статической оценки), динамику (оценку функциональных возможностей В-системы) можно получить при изучении содержания иммуноглобулинов после введения различных микробных антигенов (убитых микроорганизмов);

- статику Т-системы, т.е. количество Т-лимфоцитов в сыворотке крови, можно определить благодаря способности Т-лимфоцитов связываться с эритроцитами барана – метод розеткообразования с эритроцитами барана; функциональную активность Т-системы, т.е. способность к образованию молодых размножающихся клеток, можно определить при стимуляции этого процесса каким-либо антигеном, например растительным антигеном – фитогемагглютинином. Показательны в отношении Т-системы кожные пробы с различными антигенами (туберкулиновая, с динитрохлорбензолом и т.д.).

Конкретными примерами первичных иммунодефицитов могут служить: СИНДРОМ ДИ-ДЖОРДЖИ (аплазия тимуса) – в организме у этих больных отсутствуют Т-лимфоциты, т.е. угнетены реакции клеточного иммунитета, но сох­ранены реакции гуморального иммунитета. У этих больных не наблюдается реакции повышенной чувствительности замедленного типа, не отторгаются трансплантаты, нет реакции на фитогемагглютинин (диагностическое значение). Вместе с тем дети высоко чувствительны к кожным инфекциям, инфекциям дыхательного и пищеварительного тракта, грибковым поражениям. Эти заболевания протекают очень тяжело, часто рецидивируют.

АГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ БРУТОНА – наследственное заболевание, сцепленное с полом. Болеют только мальчики. Симптомы заболевания проявляются с 5 – 12 месяца жизни, когда исчерпываются антитела, полученные от матери (кончается запас материнских иммуноглобулинов). У этих больных практически отсутствуют плазматические клетки и резко угнетены реакции гуморального иммунитета при сохранении клеточного иммунитета. Заболевание обусловлено нарушением развития центрального органа иммунитета – аналога сумки Фабрициуса. Клинически заболевание характеризуется рецидивирующими пиогенными инфекциями (отиты, пневмонии, абсцессы) при сохранении резистентности к вирусам, грибкам и ТБЦ.

Могут встречаться селективные дефициты иммуноглобулинов, – например, селективный дефицит иммуноглобулина А. Эти больные поражаются инфекциями дыхательного и пищеварительного трактов, у них нередко развиваются аутоиммунные процессы.

Наиболее тяжело протекают врожденные иммунодефициты при поражении стволовой клетки – когда наблюдается генерализованная аплазия кроветворной и лимфоидной ткани, или имеет место нарушение образования лимфоцитов – полная аплазия лимфоидной ткани. Эти больные гибнут в первые дни жизни.

Наблюдения над больными с различными формами иммунодефицита позволяет установить, какой же тип антител необходим для защиты от тех или иных групп антигенов, бактерий, вирусов и т.д. (своеобразная модель, полученная методом исключения, возникла спонтанно, независимо и вопреки нашей воле). И еще одна важная и интересная закономерность, установленная на больных с иммунодефицитами, причем как вторичными, так и первичны­ми: иммунодефициты всех типов связаны с увеличением частоты злокачественных опухолей, в особенности лейкозов и лимфом.

Первичные иммунодефициты встречаются не часто. В отличие от них вторичные иммунодефицитные состояния встречаются гораздо чаще, причем в ряде случаев они имеют ятрогенное происхождение. К развитию вторичного иммунодефицита могут привести:

- патологические процессы, сопровождающиеся потерей белков: нефротический синдром, ожоги, экссудативные процессы и т.д.; в этой ситуации страдает система гуморальной защиты;

- вирусные инфекции (корь, грипп), грибковые поражения (кандидомикозы) могут привести к развитию недостаточности систем клеточного иммунитета;

- ятрогенный вариант.

В современной медицине широко используются методы иммунодепрессии: это и введение различных типов иммунодепрессантов: кортикостероиды, антиметаболиты пуринового и пиримидинового ряда, ингибиторы белкового синтеза, антибиотики, рентгеновское облучение и т.д. Применяются они при трансплантациях органов в колоссальных дозах и длительно, для лечения аутоиммунных и аллергических состояний, ревматоидного артрита и т.п. К сожалению, использование этих средств можно сравнить со стрельбой по площадям, когда поражается все и вся. И тем не менее, наиболее острой проблемой в иммунопатологии является изыскание средств, способных к конкретному воздействию на тот или иной этап развития популяции Т- и В-лимфоцитов:

- на миграцию стволовых клеток в центральные органы иммунитета и дифференцировку их в Т- и В-лимфоциты;

- на расселение Т- и В-лимфоцитов в периферические органы: селезенку или лимфоузлы;

- на кооперативные взаимоотношения Т- и В-лимфоцитов между собой и с макрофагами;

- наконец на сам процесс антителопродукции.

Причем в равной мере ощущается потребность, как в иммунодепрессантах, так и в стимуляторах отдельных этапов развития иммунокомпетентных клеток. В ряде случаев возникает потребность в стимуляции одной популяции и угнетении другой. Все это приводит к существенному снижению устойчивости организма к различным инфекциям.

К иммунодефицитным состояниям относятся все случаи возникновения опухолей лимфоретикулярной природы: ретикулосаркома, лимфогрануломатоз, лимфосаркома, миелома (болезнь Рустицкого-Калера), макроглобулинемия (болезнь Вальденстрема), злокачественная пролиферация отдельных клонов лимфоцитов и др. При этих заболеваниях продуцируется избыточное количество иммуноглобулинов, не способных к выполнению своих функций, т.е. страдает система гуморальной защиты; вместе с тем возможно и нарушение систем клеточной защиты, поскольку, например, при лимфогрануломатозе лимфоциты функционально не активны.

Одним из наиболее клинически значимых вторичных иммунодефицитов является СИНДРОМ ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНОДЕФИЦИТА (СПИД). Впервые синдром описан в научной литературе в 1981 г. американскими исследователями. Однако ретроспективный анализ позволяет утверждать, что СПИД поражал людей и ранее. Первые случаи синдрома официально были зарегистрированы в США, Африке, на Гаити. В последние годы, когда были налажены методы диагностики СПИДа, выяснилось, что каждые 12 – 14 месяцев число зарегистрированных случаев синдрома удваивается. Соотношение инфицированных лиц к заболевшим колеблется от 50: 1 до 100: 1.

Наибольшее распространение СПИД имеет среди гомо- и бисексуальных мужчин, наркоманов, вводящих наркотики внутривенно и пользующихся «коллективными» шприцами; реципиентов гемотрансфузий (больные анемиями); детей родителей, больных СПИДом.

ВОЗБУДИТЕЛЬ СПИДа относится к группе ретровирусов подсемейства лентивирусов. Эта разновидность вирусов впервые описана А. Дальтоном и соавт. (1974). Они содержат однонитчатую линейную РНК и фермент ревертазу (РНК-зависимая ДНК полимераза). Репликация вирусной нуклеиновой кислоты идет через стадию синтеза двухнитчатой ДНК на матрице РНК, т.е. как бы обратным путем. В клетку-мишень проникает ДНК-копия с РНК вируса, которая интегрируется с клеточным геномом. Транскрипция информации вирусной ДНК осуществляется при участии клеточной РНК-полимеразы. Созревание вириона путем почкования идет на клеточных мембранах. В организм вирус проникает с кровью и ее дериватами, клетками при пересадке тканей и органов, переливании крови, со спермой и слюной через поврежденную слизистую или кожу. Проникнув в организм, возбудитель СПИДа внедряется в клетки, имеющие рецепторы Т4, к которым гликопротеиды вирусной оболочки имеют высокий аффинитет. Наиболее богаты рецепторами Т4 Т-лимфоциты-хелперы, в которые в основном и проникают вирусы. Однако помимо этого вирус способен внедряться и в моноциты, фагоцитирующие клетки, клетки глии, нейроны.

Вирус обнаруживается в крови, в ткани слюнных желез, простаты, яичек.

Через 6 – 8 недель (реже – через 8 – 9 месяцев) после инфицирования появляются антитела к ВИЧ.

ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ, инкорпорированный в геноме клеток организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК-вируса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой.

По завершении процесса «сборки» вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к гибели.

Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК, ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р. Галло, 1983) заключается в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при «отпочковывании» вируса от клетки с последующим их лизисом. Вероятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов Т4 на их поверхности. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в связи, с чем их количество значительно уменьшается.

В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ клеток рассматривается возможность встраивания белков вирусной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки распознаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р. Курт, Х. Бреде, 1984).

Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса) в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и реагированию на регуляторные стимулы, в частности – на интерлейкин-2.

Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов растворимыми факторами супрессии, которые выделяют мононуклеары крови больных СПИДом (Дж. Лоуренс, 1983).

Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславливают их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере это относится к Т-ХЕЛПЕРАМ. Именно поэтому развивается ЛИМФОПЕНИЯ. Кроме того, подавляется способность Т-хелперов продуцировать интерлейкин-2. Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80 – 90 %) количества и функциональной активности естественных киллеров. Число В-клеток, как правило, остается в пределах нормы, а функциональная активность их нередко снижается. Количество МАКРОФАГОВ обычно не изменяется, однако выявляется нарушение хемотаксиса и внутриклеточного переваривания чужеродных агентов. Отмечается также расстройство механизма «презентации» макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам. Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИДом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например, к саркоме Капоши), а также – неспособности к развитию аллергических реакций замедленного типа.

Завершая рассказ о проявлениях иммунной недостаточности, необходимо еще раз обратить внимание на то, когда возникает иммунная недостаточность и к чему она приводит. Врожденная или приобретенная иммунологическая недостаточность, неполноценность функционирования клеточной или гуморальной систем иммунитета или сочетание этих недостаточностей приводит:

- к снижению устойчивости организма к воздействию любого класса живых и неживых антигенов: вирусов, риккетсий, бактерий, грибов, простейших, их токсинов и т.д.

- к потере контроля над мутациями и злокачественными перерождения­ми клеток;

- к появлению таких патологических состояний как аутоиммунные процессы и аллергические реакции, возникновение их может быть связано с недостаточностью Т-супрессоров;

- к развитию процессов старения, поскольку иммунологическая теория старения предполагает, что развивающаяся функциональная недостаточность ряда систем при старении обусловлена угнетением иммунной системы и главным образом Т-системы (механизмы, близкие к механизмам, способствующим развитию аутоиммунных процессов, учащению злокачественного перерождения клеток).

ПРИНЦИПИАЛЬНЫЕ ПОДХОДЫ К ТЕРАПИИ ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ СОСТОЯНИЙ. Прежде всего, необходимо решить вопрос:

- об уровне поражения иммунной системы – если речь идет о первичном иммунодефиците;

- о механизме развития иммунной недостаточности.

Терапевтические мероприятия:

1) восстановительная терапия, может быть сведена:

- к трансплантации костного мозга. Главная проблема и препятствие – гистосовместимость. Необходим тщательнейший подбор донора, желательно из близких родственников – братьев и сестер (их лучше иметь на всякий случай – дети-одиночки в семье уязвимы не только в социальном плане, но и в иммунном). При этом гораздо предпочтительнее трансплантация фракционированного костного мозга, т.е. такого, из которого специальными методами удалены зрелые иммунокомпетентные клетки и получена почти чистая фракция стволовых клеток;

- к трансплантации вилочковой железы или суспензии ее клеток (мало эффективно) при ее аплазии или недостаточности.

2) заместительная терапия:

- введение больным свежей плазмы крови, содержащей иммуноглобулины, белковой фракции гаммаглобулинов или, что предпочтительнее, введение фракций конкретных представителей иммуноглобулинов;

- введение гуморальных факторов вилочковой железы для стимуляции дифференцировки стволовых клеток.

3) профилактические мероприятия:

- проведение родов при помощи кесарева сечения и помещение ребенка в стерильные условия;

- гнотобиотическое содержание этих детей;

- использование антибиотиков, которые надо применять с большой осторожностью, т.к. многие из них являются иммунодепрессантами.

Лекция № 9

Иммунопатология. Этиология, патогенез и проявления
различных типов гиперчувствительности, аутоиммунности
и других видов иммунопатологии

Одной из наиболее частых форм иммунопатологии является АЛЛЕРГИЯ.

Аллергия – измененная чувствительность. В настоящее время считается более предпочтительным термин «гиперчувствительность».

Под этими терминами понимается такая патология иммунных реакций, при которой они вместо того, чтобы способствовать выздоровлению, са­ми вызывают повреждение тканей и образуют наиболее важную и главную часть патологического процесса. Аллергия (греч. allos – другой, иной + ergos – действие) – это типовая форма измененной иммунологической реактивности, характеризующаяся специфическим, избирательным повышением чувствительности организма к повторным воздействиям аллергена (вещества антигенной природы).

Вызываются аллергические реакции специфическими факторами, которые называются аллергенами. Аллергены – это вещества антигенной и неантигенной (гаптены) природы.

Классификация и характеристика аллергенов:

А. По происхождению и природе:

I. Экзогенные аллергены (экзоаллергены):

1. Пищевые (алиментарные).

2. Лекарственные.

3. Пыльцевые.

4. Пылевые.

5. Эпидермальные.

6. Сывороточные.

7. Инфекционные.

8. Бытовые химические соединения.

9. Физические факторы.

II. Эндогенные аллергены (эндоаллергены, аутоаллергены), возникающие в результате:

1. Повреждающего действия физических, инфекционных и других экзогенных факторов с образованием:

а) денатурированных белков клетки;

б) комплексов нормальных белков с экзогенными аллергенами;

в) клетки-мишени для иммунной системы.

2. Нарушения естественной иммунологической толерантности (нарушения гистогематических барьеров).

Б. По путям проникновения аллергенов в организм:

1. Пневмоаллергены.

2. Алиментарные.

3. Контактные.

4. Парентеральные.

5. Трансплацентарные.

По форме клинических проявлений аллергические реакции еще в начале XX века подразделялись на 2 типа:

– аллергические реакции немедленного типа или гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ);

– аллергические реакции замедленного типа или гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

По механизму формирования иммунного ответа гиперчувствительность бывает гуморальной и клеточной, при этом ГНТ представляет собой гуморальный иммунный ответ, а ГЗТ обеспечивается клеточными реакциями Т-системы лимфоцитов.

Классификация аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу):

I. тип – анафилатоксические реакции (атопические), или гиперчувствительность анафилактического типа, обусловленная реагинами (Ig E).

II. тип – цитотоксические реакции, или гиперчувствительность цитотоксического типа (Ig G и M).

III. тип – иммунокомплексные реакции, или гиперчувствительность, обусловленная иммунными комплексами.

IV. тип – клеточные реакции, или гиперчувствительность замедленного типа (обусловлена сенсибилизированными Т-лимфоцитами).

V. тип – стимулированные реакции, или стимулированная гиперчувствительность (Ig и Т-лимфоциты).

Анафилаксия – аллергическая реакция немедленного типа на повторный контакт сенсибилизированного организма с антигеном.

Анафилактоидная реакция – реакция сходная с анафилактической, но возникающая в результате действия иммунологически неспецифических факторов (яд пчел, змей).

Атопия – генетически детерминированная предрасположенность к патологическим иммунным реакциям в ответ на действие аллергенов, которые для большинства людей являются безвредными.

Сенсибилизация – это процесс, который подобно иммунизации приводит к специфическому изменению реактивности организма и формированию гуморальных и клеточно-зависимых иммунных механизмов. Различают:

1. Активная сенсибилизация.

2. Пассивная сенсибилизация.

Фазы активной сенсибилизации:

1. Фаза активации.

2. Фаза клональной пролиферации.

3. Заключительная фаза, в которой значительная часть лимфоцитов превращается в эффекторные клетки, а оставшиеся – в клетки памяти, обеспечивающие вторичный иммунный ответ.

Классификация антигена в зависимости от механизма взаимодействия с В-лимфоцитами.

1. Тимус-независимый антиген 1-го типа – некоторый антиген бактериальной природы (липополисахариды), которые в достаточно высокой концентрации могут активировать В-лимфоциты.

2. Тимус-независимые антигены 2-го типа – некоторые линейные антигены, медленно распадающиеся в организме и имеющие часто повторяющиеся, определенным образом организованные детерминанты (полисахариды, полипептиды D-аминокислот).

3. Тимус-зависимые антиген – большинство антигенов, которые в отсутствии Т-лимфоцитов (хелперов) лишены иммуногенности.

Медиаторы ГНТ:

1. Первичные, которые высвобождаются как непосредственный результат реакции антиген-антитело. Они могут присутствовать уже в преформированном виде (гистамин, гепарин и др.) или синтезироваться под действием антигена (фактор активации тромбоцитов и др.).

2. Вторичные, которые высвобождаются в результате вторичных механизмов, таких как вовлечение в процесс других клеток, ферментов гранулоцитов и др.

По химической структуре и биологической активности медиаторы подразделяются на:

1) Действующие на сосуды и гладкую мускулатуру.

2) Хемотаксические.

3) Ферменты.

4) Протеогликаны.

Медиаторы ГЗТ:

1. Влияющие на клетки фагоцитарной системы.

2. Действующие непосредственно на структуры или клетки-мишени (лимфотоксины, лимфотоксические факторы).

Патогенетическая основа расстройств при ГНТ:

1. Вазомоторные реакции (местные и общие), приводящие к различным изменениям кровяного давления, регионарного кровообращения и микроциркуляции.

2. Повышение проницаемости стенок сосудов.

3. Спастические сокращения гладкомышечных клеток бронхиол, кишечника и других органов.

4. Дисбаланс между свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической системами, носящий местный или генерализованный характер.

5. Раздражение нервных рецепторов в основном биогенными аминами.

Десенсибилизация – отмена или снижение состояния повышенной чувствительности к определенному антигену.

Специфическая десенсибилизация – проводится больным, у которых известен антиген. Антиген вводится парентерально по методу Безредки А.М. (1907) для синтеза нецитотропных антител, которые связывая антиген, препятствуют его реакции с IgE.

Неспецифическая десенсибилизация – осуществляется в том случае, когда у больного не удается установить антиген, вызвавший аллергию. Применяется патогенетическая терапия: антигистаминные препараты, иммунодепрессанты, глюкокортикоиды, наркоз, гипотермия.

Независимо от типа чувствительности, в развитии любой аллергической реакции можно выделить 3 стадии, тесно связанные между собой и следующие одна за другой, а точнее, одна возникает в недрах другой.

1. Иммунологическая стадия.

2. Патохимическая стадия или стадия биохимических изменений.

3. Патофизиологическая стадия.

Иммунологическая стадия начинается со столкновения организма с антигеном или гаптеном, а заканчивается взаимодействием антигена с антителом. Следовательно, в этот период должна произойти выработка антител и распределение их в организме, т.е. формируется иммунный ответ в данном случае по типу гиперчувствительности. Поэтому иммунная стадия по своей сути представляет собой стадию сенсибилизации организма. В случае развития иммунного ответа по механизму ГНТ срабатывает В-система лимфоцитов и развиваются гуморальные реакции, т.е. вырабатываются антитела. Естественно, что сила, выраженность, интенсивность реакции выше при вторичном иммунном ответе, т.е. после предварительной первичной сенсибилизации.

В настоящее время установлено, что представители всех классов иммуноглобулинов принимают участие в формировании гиперчувствительности, однако их отличия по физико-химическим свойствам, молекулярной массе и др. предопределяют их участие в той или иной форме проявления гипер­чувствительности. Если реакция опосредована Ig M и Ig G, то она идет с привлечением системы комплемента. Способность проникать в ткани и сорбироваться на органах наиболее выражена у Ig E и Ig D, способность фиксироваться на базофилах и тучных клетках преобладает у Ig E. Точно неизвестно, почему в ответ на внедрение того или иного антигена идет выработка того или иного иммуноглобулина.