МОНОГЕННО НАСЛЕДУЕМЫЕ БОЛЕЗНИ ЧЕЛОВЕКА
Генные болезни — многочисленная группа различных наследственных заболеваний, в основе которых лежат мутации генов. Наиболее часто встречаются болезни обмена веществ, моногенные врожденные пороки развития и моногенные формы наследственной предрасположенности.
Болезни обмена веществ называются ферментопатиями.
Под врожденными пороками развития понимают стойкие морфологические изменения органа или ткани, выходящие за пределы вариаций их строения.
Для проявления моногенных болезней с наследственной предрасположенностью кроме мутаций индивидуальных генов необходимо дополнительное воздействие определенных факторов внешней среды (химических веществ, некоторых лекарств, температуры и т. п.).
Генные болезни обусловлены двумя видами изменений белковых продуктов. Первая группа болезней связана с качественными изменениями белковых молекул, т. е. с наличием у больных аномальных белков (например, аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных генов. Вторая группа болезней характеризуется количественными изменениями содержания нормального белка в клетке (повышенное, пониженное), что обусловлено чаще всего мутациями функциональных генов, т. е. связано с нарушениями регуляции работы структурных генов. Эти нарушения могут происходить на различных уровнях: претранскрипционном (увеличение или уменьшение числа копий гена); транскрипционном (генетические дефекты в спейсерах, интронах, транспозонах, регуляторных белках могут приводить к нарушению транскрипции всего гена и изменению объема синтеза соответствующего белка); процессинга и сплайсинга про-и-РНК (нарушения на уровне "вырезания" неинформативных участков про-и-РНК и "сшивания" информативных участков); трансляционном (нарушения на уровне непосредственной сборки белковой молекулы в рибосоме); посттрансляционном (нарушения на уровне образования вторичной, третичной и четвертичной структур белковой молекулы).
Вещества, накапливающиеся в результате отсутствия или снижения активности ферментов, либо сами оказывают токсическое действие, либо включаются в цепи вторичных обменных процессов, в результате которых образуются токсические продукты. Общая частота генных болезней в популяциях людей составляет 2-4%.
Генные болезни классифицируют по характеру метаболического дефекта: болезни, связанные с нарушением аминокислотного, углеводного, липидного, минерального обменов, обмена нуклеиновых кислот и др.
Самостоятельную группу составляют наследственно обусловленные заболевания, возникающие при несовместимости матери и плода по антигенам групп крови. Типичным примером антигенной несовместимости матери и плода является несовместимость по резус-фактору. Наследование резус-фактора обусловлено тремя парами тесно сцепленных генов, расположенных на коротком плече 1-й хромосомы (1р36.2-р34), — С, D, К, имитирующих моногенное наследование. Резус-положительный фактор (Rh+) обусловлен доминантными генами (таких людей среди европейцев 85%), а резус-отрицательный (Rh–) — рецессивными (15%). При браке женщины, имеющей группу крови Rh–, с мужчиной группы крови Rh+ либо все дети (если мужчина гомозиготен), либо 50% (если мужчина гетерозиготен) окажутся с группой крови Rh+. Для организма матери белки, определяющие резус-положительную группу крови, являются генетически чужеродными, и в ответ на парентеральное их попадание в нем вырабатываются антитела. Так как эритроциты плода чаще всего поступают в организм матери в последние недели беременности или при родах, то первая беременность обычно заканчивается благополучно. При повторной беременности сенсибилизированный материнский организм вырабатывает антитела, проникающие через плаценту в кровь плода и разрушающие эритроциты Rh+. У таких детей наблюдается гемолитическая болезнь новорожденных, для лечения которой производят обменное переливание крови. С каждой новой беременностью Rh +-плодом количество антител нарастает, в результате чего'гемолитическая болезнь может развиваться в ранние сроки беременности и индуцировать гибель эмбрионов или плодов. Отсюда понятно, что девочкам и женщинам, имеющим группу крови Rh–, ни в коем случае нельзя переливать кровь группы Rh+, так как это может повлечь за собой бесплодие. Несовместимость матери и плода возможна и по АВО-системе групп крови.
Дата добавления: 2016-11-26; просмотров: 1648;