Классификация макролидов

·

Механизм действия: подавление биосинтеза белка в результате связывания антибиотиков с 50S субъединицей рибосом.

Макролиды действуют бактериостатически, а на некоторые чувствительные микроорганизмы они оказывают бактерицидный эффект. Наиболее чувствительны к макролидам аэробные Грам+ кокки и палочки, а также некоторые Грам- аэробы (H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria). Большое значение имеет активность макролидов в отношении микроаэрофилов — Campylobacter, Helicobacter. Определенной активностью макролиды обладают также в отношении анаэробов. В отношении Escherichia, Salmo­nella, Shigella только азитромицин проявляет умеренную активность. Макролиды высокоактивны в отношении факультативных или облигатных внутриклеточных паразитов: Chlamydia, Legionella, Mycoplasma, Rickettsia, Treponema, Borrelia.

Макролиды хорошо всасываются из ЖКТ и проникают в различные ткани и жидкости организма (кроме ЦНС).

Очень хорошим проникновением и накоплением в легких, миндалинах, синусах, костной ткани характеризуется спирамицин.

Эритромицинэффективен против Грам+ бактерий, является препаратом выбора при лечении микоплазменной инфекции и болезни легионеров.

Рокситромицин — пероральный макролид. Этот препарат устойчивее других макролидов в кислой среде желудка и быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи задерживает всасывание препарата. Препарат проникает в клетки организма, что особенно важно для подавления роста внутриклеточно паразитирующих микроорганизмов.

Азитромицин может применяться у детей с первых месяцев жизни.

У некоторых штаммов бактерий наблюдается перекрестная резистентность к макролидам. Однако в значительной части случаев при резистентности к 14– и 15–членным макролидам сохраняется резистентность к 16-членным препаратам.

8. Линкозамиды(линкомицин, клиндамицин) по механизму действия близки к макролидам, они подавляют биосинтез белка путем связывания с 50S субъединицей рибосом в том же участке, с которым связываются макролиды.

Линкозамиды,в особенности клиндамицин, действуют главным образом против Грам+ и Грам- анаэробов. Линкозамиды также высокоактивны в отношении Грам+ аэробов (за исключением энтерококков), умеренно активны в отношении Грам- аэробов имикроаэрофилов (H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacter spp., H. pylori).

Основной побочный эффект при назначении линкозамидов — псевдомембранозный колит, который проявляется кровавым поносом и связан с некротизирующим действием токсина, продуцируемого C. difficile. C. difficile резистентнак действию клиндамицина и становится доминирующей микрофлорой кишечника при его применении.

Линкомицин и клиндамицин характеризуются практически полной перекрестной резистентностью, обусловленной метилированием участка связывания рибосом с антибиотиками. Для линкозамидов характерна высокая частота перекрестной резистености с 16-членными макролидами.

9. Рифамицины (анзамакролиды, анзамицины)(анза — рука) имеют сложную химическую структуру, в которую входит макроциклическое кольцо:

А. Нафталиновое кольцо:

- природный — рифампин (рифамицин), получен из актиномицетов,

- полусинтетический антибиотик широкого спектра действия —рифампицин.

Механизм действия: ингибиция ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Рифамицины обладают высокой активностью в отношении большинства Грам+ бактерий, включая метициллинрезистентные стафилококки, микобактерии, а также некоторые Грам- бактерии (Neisseria spp., Haemophilus spp., Legionella spp.).

Резистентность к рифампину формируется достаточно быстро в результате хромосомных мутаций в генах РНК-полимеразы, приводящих к снижению способности фермента связываться с антибиотиком.

Б. Бензойное кольцо — обладают противоопухолевым действием.

10. Фторхинолоны — полностью синтетические бактерицидные антибиотики. Они являются фторированными производными хинолонов (4-оксихинолоны) и включают 3 поколения препаратов (табл. 48).

Таблица 48