Другие элементы системы фибринолиза
Аполипопротеин (а).Аполипопротеин (а) конкурирует с плазминогеном и t-PA за связь с фибрином, что приводит к снижению активности процесса фибринолиза. Кроме того, было показано, что в присутствии аполипопротеина (а) уменьшается активация плазминогена на поверхности фибрина.
Витронектин.Витронектин стабилизирует PAI-1 в его активной конформации, являясь, по сути, его кофактором, и повышает период полураспада последнего. Кроме того, он способствует клиренсу PAI-1 липопротеинами низкой плотности.
Система фибринолиза
Лизис фибринового сгустка. Продукты деградации фибрина/фибриногена и D-димеры
Плазмин является очень активной и в то же время относительно неспецифичной сериновой протеазой, которая разрушает фибрин и фибриноген. Образующиеся вследствие этого молекулы, имеющие разную молекулярную массу, обозначаются как продукты деградации фибрина/ фибриногена (ПДФ).
Продуктами деградации фибрина в основном являются комплексы DDE и D-димеры (рис. 60).
Помимо фибрина, плазмин способен активно деградировать фибриноген, особенно в тех случаях, когда вводятся активаторы фибринолиза (фибринолитики). В результате лизиса фибриногена образуются меньшие фрагменты X, Y, D и Е (рис. 61), а D-димеры не образуются.
Некоторые фрагменты ПДФ обладают выраженной физиологической активностью. Они снижают агрегацию тромбоцитов и нарушают поли-
Рис. 60. Образование фибрина из фибриногена и формирование D-димеровпри деградации фибрина плазмином
Система фибринолиза
Рис. 61. Образование ПДФпри деградации фибриногена плазмином. Свободный плазмин является неспецифической протеазой, он разрушает фибриноген до мелких продуктов деградации. При этом D-димеров не формируется. D-димеры образуются при разрушении плазмином фибрина. Определяя ПДФ, выявляем продукты деградации фибрина/фибриногена, которые могут формироваться как при фибринолизе тромба, так и после введения фибрино-литиков, Определяя D-димеры, определяем продукты разрушения фибринового тромба (если он имел место у пациента)
меризацию фибрин-мономеров, являясь, в сущности, антикоагулянтами.
ПДФ способны нарушать целостность или повышать проницаемость сосудистой стенки. Поэтому при некоторых клинических ситуациях
кровотечения могут быть вызваны не уменьшением концентрации фибриногена, а присутствием большого количества ПДФ, формирующихся при активном фибринолизе.
Плазмин-независимый фибринолиз
В сгустке фибрин связан с активированными тромбоцитами. Те, в свою очередь, экспрессиру-ют на поверхности Р-селектин, CD154 и другие рецепторы для лейкоцитов. Лейкоциты могут освобождать несколько протеаз, которые способны деградировать фибрин: гранулоцитарную эласта-зу, катепсин G, моноцитарный катепсин D и др.
При протеолитическом расщеплении фибрина лейкоцитарными ферментами, так же как и при расщеплении плазмином, образуются D-димеры, которые идентифицируются коммерческими ди-агностикумами.
Интересно, что эластаза может модифицировать плазминоген, делая его более восприимчивым к активации u-РА и t-PA и менее чувствительным к α2-антиплазмину.
Фибрин, который частично деградировал под влиянием эластазы, обладает меньшей ко-факторной активностью для t-PA, чем в случае деградации фибрина плазмином. Очевидно, что эластаза имеет достаточно большое значение в регуляции фибринолиза, особенно при воспалении.
Реологические аспекты гемостаза
Дата добавления: 2016-08-06; просмотров: 2004;