Внешний путь активации фибринолиза
Плазминоген имеет высокое сродство к выпавшему фибрину за счет присутствия на фибрине специфических лизин-связывающих участков (сайтов). Эндотелиальные клетки синтезируют и освобождают в систему циркуляции тканевой активатор плазминогена (t-PA). Изучение процесса высвобождения t-PA из клеток показало, что основным стимулятором этого является брадики-нин, который отщепляется от высокомолекулярного кининогена калликреином. Таким образом, процесс активации факторов контактной фазы является основным физиологическим пусковым механизмом фибринолиза. Этот процесс резко усиливается при остановке кровотока и образовании фибрина. t-PA обладает высоким сродством к фибрину. На фибрине формируется комплекс фибрин -тканевой активатор - плазминоген (рис. 58) - наиболее специфическое и эффективное действующее начало фибринолиза. Фибрин, особенно частично деградированный фибрин, служит кофактором t-PA-индуцированной протеолитической активации плазминогена. В результате образования это-
го комплекса плазминоген переходит в активный плазмин, который разрушает пептидные связи в фибрине/фибриногене.
Рис. 58. Активация плазминогенапри формировании комплекса фибрин - тканевой активатор - плазминоген на фибрине. Фибрин служит кофактором t-PA-индуцированной протеолитической активации плазминогена. На поверхности фибрина присутствует лизин-связывающий сайт, необходимый для активации плазминогена тканевым активатором
Система фибринолиза
Ингибиторы фибринолиза
Участки действия основных ингибиторов фибринолиза представлены на рис. 59.
Рис. 59. Ингибиторы фибринолиза,показаны участки основного ингибирующего эффекта, Практически все ингибиторы фибринолиза являются белками острой фазы. TAFI - тромбин-активируемый ингибитор фибринолиза, t-PA- тканевой активатор плазминогена, Cl-Ing -ингибитор 1-го компонента комплемента, AT - антитромбин III, PAI-1, PAI-2 - ингибиторы тканевого активатора плазминогена (тип 1 и 2), ПДФ - продукты деградации фибрина/фибриногена
αг-антиплазмин, αг-макрогло6улин, αгантитрипсин
αг-антиплазмин (αг-АП) в физиологических условиях быстро инактивирует плазмин, образуя неактивные комплексы. оц-АП имеет высокое сродство к плазмину, взаимодействует с ним, удаляя свободный плазмин из системы циркуляции. В результате время полужизни свободного плаз-мина составляет всего 0,1 секунды. Если же плазмин успевает соединиться с выпавшим фибрином, то взаимодействие плазмин-αг-АП резко снижается (примерно в 50 раз). Недостаточность αг-АП проявляется кровотечениями, так как накапливающийся активный плазмин ускоренно разрушает фибрин и фибриноген. αг-АП - белок острой фазы, однако при массивной активации фибринолиза, в частности при ДВС-синдроме, может наблюдаться истощение αг-АП. Приобретенная недостаточность αг-АП встречается значительно чаще, чем врожденная.
αг-макроглобулин. Этот ингибитор был описан в разделе «Ингибиторы системы свертывания крови». Это неспецифический ингибитор. При активации фибринолиза образующийся из плазминогена (концентрация в плазме свыше 1,5 мкмоль) плазмин в первую очередь связывается αг-антиплазми-ном (концентрация в плазме около 1 мкмоль). После полного насыщения αг-антиплазмина дальнейшая нейтрализация плазмина осуществляется за счет αг-макроглобулина. Кроме того, αг-макро-глобулин инактивирует другие ферменты систе-
мы фибринолиза: урокиназу (u-РА), тканевой активатор плазминогена (t-PA), плазменный каллик-реин, компоненты комплемента, бактериальные и лейкоцитарные протеазы, такие, как эластаза и ка-тепсины.
α1-aHmumpuncuH. На его долю приходится более 80% антипротеазной активности крови. В сыворотке α1 -антитрипсин содержится в концентрации 1,4-3,2 г/л, или около 52 ммоль/л. Это основной ингибитор сериновых протеаз: трипсина, хи-мотрипсина. Помимо этого, он принимает участие в инактивации плазмина, калликреина, ренина, урокиназы. Благодаря небольшим размерам он может проникать и функционировать в тканях (легкие, бронхи). α1-антитрипсин - белок острой фазы, его выработка увеличивается при реакциях, запускаемых через фактор некроза опухолей, ин-терлейкин-1, интерлейкин-6, а также при высокой концентрации эстрогена в сыворотке в последнем триместре беременности, при приеме эстроген-со-держащих противозачаточных препаратов.
Все 3 описанных ингибитора совместно предупреждают появление плазмина в системе циркуляции в свободном виде, исключая его деградирующий эффект на фибриноген, а также на факторы свертывания VIII, V и другие плазменные белки. Деятельность этих ингибиторов является важным условием поддержания гемостати-ческого баланса.
Система фибринолиза
Дата добавления: 2016-08-06; просмотров: 2448;