Ингибитор пути тканевого фактора, или ин-гибитор внешнего пути
Открытие в последнее десятилетие ингиби-тора пути тканевого фактора (ИПТФ, ИВП, TFPI) стало важным шагом в пересмотре классического каскада свертывания крови и создания современной каскадно-матричной теории гемостаза.
ИВП ограничивает синтез тромбина комплексом ТФ-ф.VII-ф.Ха, блокируя его вскоре после образования. Один из ингибирующих доменов ИВП связывается с ф.Ха, после чего другой домен реагирует с активным центром ф.VII, когда последний связан с тканевым фактором. Аффинность ИВП к ф.VIIа значительно повышается в присутствии гепарина (рис. 56). Образуется пол-
Плазменные белки гемостаза
Рис. 56. Механизм действия ингибитора внешнего пути (ИВП)за счет образования комплекса с фактором Ха и формирования четырехкомпонентного комплекса - фактор Vila + тканевой фактор + ИВП + фактор Ха
ностью неактивный тетрамолекулярный комплекс ТФ-ф.VII-ИВП ф.Х. Помимо ингибирова-ния, ИВП способствует поглощению и деградации этого комплекса. Таким образом, во внешнем каскаде плазменного гемостаза формируется отрицательная обратная связь.
ИВП, по-видимому, ответственен при лечении гепарином за удлинение ряда тестов коагу-лограммы, в частности АЧТВ. ИВП в плазме частично связан с липопротеидами низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП). В таком комплексе ИВП более устойчив к инактивации. Появились сообщения, что тромбин способен стимулировать освобождение ИВП из эндотелия и ЛПНП, тем самым формируется обратная от-
рицательная связь для снижения образования тромбина.
Определение ИВП в плазме проводят методом ELISA или методом с образованием фактора Ха, который определяется в тесте с хромоген-ным субстратом. Определение ИВП в плазме выявляет не более 5-10% общего количества ИВП в сосудистой системе, так как основное его количество депонируется в сосудистой стенке. Повышение ИВП в плазме обнаружено после лечения нефракционированным или низкомолекулярным гепарином, при диабете и у больных с инфарктом миокарда. Есть сообщения о снижении ИВП при тромботической тромбопенической пурпуре и ишемическом инсульте.
Система фибринолиза
Дата добавления: 2016-08-06; просмотров: 3380;