Избирательные блокаторы нейронального захвата серотонина

В последние годы удалось создать антидепрессанты, способные избирательно подавлять обратный захват серотонина без существенного влияния на транспорт норадреналина и дофамина. К таким средствам относят флуоксетин, флувоксамин, пароксетин, сертралин, циталопрам и др. Они оказывают тимоаналептическое действие через 6 — 12 нед. курсового назначения, проявляют высокую терапевтическую эффективность при соматизированной тревоге (одышка, тахикардия, потливость, гастроинтестинальные проблемы) у больных депрессией, получающих помощь в общесоматической сети; применяются также при панических и обсессивно-компульсивных расстройствах, социальной фобии, агрессии, импульсивном поведении.

ФЛУВОКСАМИНи ПАРОКСЕТИНуменьшают тревогу и бессонницу при тревожной депрессии и тревожно-фобических расстройствах. ФЛУОКСЕТИНобладает свойствами психостимулятора, является агонистом рецепторов серотонина 5-НТ₂, показан больным депрессией, протекающей с заторможенностью, сонливостью, а также при нервной булимии. СЕРТРАЛИНи ЦИТАЛОПРАМобладают наиболее избирательным тимоаналептическим влиянием.

Антидепрессанты этой группы образуют активные N-деметилиро-ванные метаболиты. Период полуэлиминации флувоксамина составляет 48 — 72 ч, флуоксетина — 50 ч, сертралина — 22 — 36 ч. Продукты их биотрансформации выводятся медленнее. Фармакокинетика не изменяется в пожилом возрасте.

Ингибиторы захвата серотонина не нарушают деятельность сердечно-сосудистой системы, не блокируют М-холинорецепторы (за исключением пароксетина). Флувоксамин вызывает сонливость, анорексию, запор. Побочное действие флуоксетина — головокружение, расстройства сна, акатизия, снижение аппетита, сертралина — головокружение, бессонница, диспепсия. Флуоксетин и пароксетин ингибируют изоферменты цитохрома Р-450 2D6 и ЗА4.

ИНГИБИТОРЫ МАО

Известно два изофермента МАО: тип А осуществляет окислительное дезаминирование серотонина, норадреналина и адреналина; тип В инактивирует фенилэтиламин и некоторые другие биогенные амины. Субстраты для обоих изоферментов — дофамин, тирамин и триптамин.

МАО А функционирует в нейронах, слизистой оболочке кишечника и печени. Изофермент пищеварительного тракта окисляет фенилаланин, тирозин и тирамин пищи. Активность МАО В определяется исключительно в астроцитах.

Антидепрессанты — ингибиторы МАО (ИМАО), уменьшая инактивацию серотонина и норадреналина, вызывают накопление этих нейромедиаторов и потенцируют их возбуждающее влияние на рецепторы в лимбической системе, гипоталамусе, ретикулярной формации. Различают ИМАО с необратимым и обратимым действием.