Противотревожное (анксиолитическое) влияние

Транквилизаторы способствуют сбалансированию механизмов нарушенной психической адаптации — уменьшают волнение, беспокойство, аффективную насыщенность переживаний и захваченность ими, устраняют страх, тревогу, агрессию. Повышают устойчивость к стрессу, улучшают адаптацию при конфликтной и экстремальной ситуациях. Придают больным неврозом выдержку и самообладание, упорядочивают поведение.

Транквилизаторы, не обладая антипсихотическими свойствами, подавляют психопродуктивную симптоматику невротических состояний:

· обсессию (лат. obsessio — блокада, осада) — непроизвольное, непреодолимое возникновение чуждых личности больного, обычно неприятных мыслей, представлений, воспоминаний, сомнений, страхов, влечений, действий при сохраненном критическом отношении к ним;

· фобию (греч. phobos — страх, боязнь) — навязчивую, непреодолимую боязнь некоторых предметов, движений, действий, поступков, ситуаций;

· ипохондрию {hypochondria, греч. hypochondrion — подреберье; в древности это болезненное расстройство связывали с расстройствами в подреберье) — болезненную мнительность с навязчивой идеей болезни и неприятными ощущениями в различных областях тела, тревожные опасения по поводу состояния своего здоровья с обостренным самонаблюдением.

Эффективность транквилизаторов более выражена, если перечисленные состояния образны и чувственно окрашены, сопровождаются вегетативными нарушениями.

В эксперименте транквилизаторы нормализуют поведение крыс в условиях конфликтной ситуации. Крыс обучают получать воду нажатием на металлический рычаг поилки. В дальнейшем к рычагу подводят электрический ток. Об электрошоковом раздражении сигнализируют звуком или светом. Животные перестают пить при появлении условного сигнала. Симптомы наказуемого питьевого поведения — агрессия, страх, нарушение биоритмов. После введения транквилизаторов животные продолжают пить, не реагируя на болевое раздражение и его условные сигналы. Транквилизаторы также восстанавливают исследовательское поведение крыс и устраняют неофобию (боязнь нового) в незнакомой обстановке.

Транквилизаторы являются агонистами бензодиазепиновых рецепторов, ассоциированных как аллостерические центры с ионотропными ГАМК-рецепторами типа А в коре больших полушарий, гиппокампе, амигладе, полосатом теле, таламусе, гипоталамусе, ретикулярной формации, мозжечке, спинном мозге. Гликопротеиновый мультирецепторный комплекс ГАМК_Aпредставляет собой пентамер из 14 субъединиц, относящихся к четырем семействам (6-a, 3-β, 3-γ, 2-δ). В различных областях ЦНС рецепторы могут иметь неодинаковую композицию субъединиц (a₁β₁γ₂, a₁β₂γ₂и др.)- При действии ГАМК на a- и β-субъединицы рецептора возрастает частота открытий хлорных каналов в мембране нейронов. Повышенный вход ионов хлора вызывает гиперполяризацию мембраны, что уменьшает освобождение возбуждающих нейромедиаторов.

Современные представления о структуре и функции бензодиазепиновых рецепторов стали возможными благодаря широкому внедрению методов клонирования, генной инженерии, радиолигандного анализа, иммуногистохимических исследований. Участок связывания бензодиазепиновых лигандов локализован на N-концевом внеклеточном домене a₁-субъединицы, сигнал на активный центр ГАМК_А-рецептора передается при участии γ₂-субъединицы. Бензодиазепиновые рецепторы, выполняя функцию модуляторов, усиливают кооперацию ГАМК с ГАМК_А-рецепторами. Установлены эндогенные лиганды бензодиазепиновых рецепторов.

Противотревожное действие транквилизаторов обусловлено влиянием на бензодиазепиновые рецепторы префронтальной коры, лимбической системы и гипоталамуса. Препараты препятствуют формированию доминантного очага отрицательных эмоций, уменьшают их вегетативное и эндокринное сопровождение, создают охранительное торможение коры больших полушарий.

Наряду с транквилизаторами — полными агонистами бензодиазепиновых рецепторов известны инверсные (обратные) агонисты — β-карболины (этил-β-карболин-3-карбоксилат и его 6,7-диметок-сипроизводное). Эти продукты метаболизма серотонина вызывают тревогу и судороги.