И КОМБИНИРОВАННОЕ ДЕЙСТВИЕ ЯДОВ

КУМУЛЯЦИЯ ЯДОВ

Хроническое отравление тесно связано с кумуляцией в орга­низме самого яда или вызванных им изменений. Накопление мас­сы яда в организме называют материальной кумуляцией, а накоп­ление вызванных ядом изменений — функциональной кумуляцией. Без функциональной кумуляции невозможно хроническое отрав­ление. Нередко наблюдаются одновременно материальная и фун­кциональная кумуляции. Функциональная кумуляция происходит в результате хронического отравления хлорированными углево­дородами, бензолом, бензином, многими другими газами и пара­ми, легко выделяющимися из организма с выдыхаемым возду­хом; материальная кумуляция — при отравлении металлами. Чем быстрее накапливаются вредные для организма последствия сис­тематического вдыхания вредного вещества, тем больше опас­ность хронического отравления. Чем выше кумулятивность, тем ниже предельно допустимая концентрация, предупреждающая хроническое отравление, что учитывается при гигиенической регламентации вредных веществ. Чем быстрее будут накапли­ваться вредные для организма последствия при систематическом воздействии ксенобиотика, тем большую потенциальную опас­ность в плане развития хронического отравления он представля­ет. Выяснение кумулятивных свойств ксенобиотиков — непре­менное условие разработки эколого-гигиенических нормативов их содержания в объектах производственной и окружающей среды.

Показателем функциональной кумуляции является коэффици­ент кумуляции (K_к). Он отражает сроки гибели животных при по­вторном введении им дозы, составляющей одну и ту же долю от смертельной дозы или систематически повышающихся доз. Кк оценивают как отношение суммарной дозы, полученной в опыте с повторным введением вещества (LD₅₀), к LD₅₀ при однократ­ном введении: Кк = LD₅₀/LD₅₀. Обычно затравки проводятся ежедневно, дозы выражаются в долях от LD₅₀ (при однократных введениях) и чаще составляют 1/10, 1/20 и 1/50 LD₅₀). Наиболее сравнимые результаты получают при внутрибрюшинном способе введения веществ.

В основе распространенных методов оценки кумулятивное™ ксенобиотиков лежит учет общего количества вещества (в расче­те на 1 кг массы тела экспериментального животного), которое может быть введено до его гибели при повторном введении не­смертельных разовых доз. При ежедневном введении равных доз изучаемого соединения (1/5; 1/10 LD50) оценка кумулятивных свойств фактически проводится по числу введений вещества, приводящему к гибели 50 % подопытных животных (n₅₀): Кк = n₅₀d/LD₅₀, где d — ежедневно вводимая доза (кратная LD₅₀), LD₅₀— среднесмертельная доза при однократном введении, учи­тываемая, как правило, на 14-е сутки; Кк — коэффициент куму­ляции (Каган, Станкевич, 1964). Данный метод не предусматри­вает ограничений по времени, и процедура установления Кк, особенно при выборе низких разовых доз (1/50 LD₅₀), может длиться 2—4 мес.

Поскольку значение Кк вводимых разовых доз, кратных LD₅₀), зависит от значения d, сопоставление степени кумулятивнести вредных веществ правомерно проводить только при одинаковом значении d/LD₅₀

Для сравнительной оценки кумулятивных свойств химических веществ пользуются классификацией, предложенной Л. И. Мед­ведь, Ю. С. Каган и др.(1968) (табл. 5.1).