АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

ХИНИДИН

Хинидин представляет собой правовращающий изомер хинина. Антиаритмическое дей­ствие хинидина связано с третичной нитрогенной группой в его молекуле.

Электрофизиологическое действие. Хинидин понижает проницаемость клеточной мем­браны и тем самым нарушает переход электролитов К⁴', Na+ и Са+ через мембрану. Предполагается, что его нитрогруппа оказывает метаболический эффект на некоторые энзимные системы, в частности на аденозинтрифосфатазу, принимающую участие в переходе ионов через мембрану клеток. Хинидин блокирует ацетилхолин и подавляет адренергическую (катехоламиновую) стимуляцию сердца,в результате чего затормаживает транс­мембранный переход электролитов — натрия во время деполяризации и калия — во время реполяризации.

Схема изменении трансмембранного электрического потенциала, электрокардиограммы и транс-мембранного движения катионов в клетке проводниковой системы сердца до (сплошная линия) и после (прерывистая линия) применения хиниднна и проканнамида. Стрелками указано направле­ние движения катионов, а прерывистыми горизонтальными линиями (———) — уменьшение и угнетение движении катионов (по Mason и др.).

Электрофизиологические свойства хинидина

1. Непосредственное действие на клеточную мембрану Подавляет автоматизм — диастолическая деполяризация (фаза 4) клеток водителя ритма вследствие уменьшения поступления ионов натрия из внекле­точного пространства в клетку во время диастолы

Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, понижая выведение калия из клеток во внеклеточ­ное пространство во время реполяризации

Замедляет скорость проведения, понижая поступление натрия из внекле­точного пространства в клетку во время фазы 0 деполяризации

2. Косвенное действие посредством угнетения тонуса блуждающего нерва Повышает скорость атриовентрикулярной проводимости Укорачивает рефрактерный период атриовентрикулярного узла Повышает автоматизм синоаурикулярного узла

Перечисленные три основных электрофизиологических свойства хинидина вызывают угнетение или блокаду образования импульсов в эктопических центрах с повышенной воз­будимостью и таким образом устраняют эктопические аритмии.

Эффект хинидина на сердечно-сосудистую систему

1. Антиаритмическое действие. Угнетает предсердные и желудочковые эктопические очаги. Этот эффект является результатом непо­средственного действия хинидина на сердце, выраженное в удлинении рефрак­терного периода и подавлении возбудимости миокарда

2. Угнетающее тонус и сократительную спо­собность сердечной мышцы действие. Как протоплазматический яд хинидин даже в терапевтических дозах оказывает токсическое дей­ствие на миокард. Он может вызвать или ухудшить имеющуюся сердечную недостаточность

3. Хинидин замедляет внутрипредсердную, атрио­вентрикулярную и внутрижелудочковую проводи­мость

4. Ваголитическое действие. Хинидип понижает воздей­ствие блуждающего нерва на сердце и тем самым может вызвать синусовую тахикардию. В некоторых случаях ввиду своего ваголитического эффекта он может ускорить проведение через атриовентрикулярный узел и купировать имеющуюся атриовентрикулярную блокаду

5. Гипотензивное действие (коллапс). Хинидин ока­зывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру сосудов и понижает тонус периферических сосудов

Как видно из сказанного выше, хинидин воздействует на сердце прямо и косвенно — посредством угнетения блуждающего нерва. Такое двоякое воздействие на атриовентри­кулярный узел взаимно уравновешивается. Хинидин сначала замедляет и затем устраняет эктопические сердечные ритмы.

Показания

Хинидин применяют для лечения почти всех нарушений ритма желудочкового и над­желудочкового происхождения, вызванных повышенной эктопической возбудимостью. Это средство выбора для проведения продолжительной профилактики всех аритмий, неза­висимо от способа, с помощью которого они были купированы. И сегодня хинидин остает­ся основным медикаментозным средством лечения экстрасистол и восстановления синусо­вого ритма при хроническом мерцании и трепетании предсердий. В последние годы хини­дин вытесняется электроимпульсным лечением, как более эффективным и безопасным ме­тодом урегулирования мерцания и трепетания предсердий.

Противопоказания

1. Идиосинкразия и аллергическая сверхчувствительность (абсолютное протикопоказание)

2. Сердечная недостаточность

3. Выраженное поражение миокарда — сильно расширенное сердце, актив­ный ревмокардит, бактериальный эндокардит

4. Шок, коллапс

5. Эмболии в последние несколько месяцев

6. Полная атриовентрикулярная блокада (абсолютное противопоказание)

7. Частичная атриовентрикулярная блокада второй степени, синоаурику­лярная блокада

8. Блокада ножек пучка Гиса (относительное противопоказание)

9. Тяжелая недостаточность почек или печени

10. Применение непосредственно после электроимпульсного лечения арит­мий ввиду опасности наступления коллапса (противоречивые мнения)

11. Аритмии при интоксикации препаратами наперстянки

Дозировка и способы применения. При пероральном применении хинидин всасывает­ся максимум за 1—2 часа. Его эффект длится 8—9 часов. Всосавшийся хинидин связывает­ся с протеинами плазмы и концентрация его в тканях зависит от кровоснабжения данно­го органа. Ввиду этого может наблюдаться несоответствие между его концентрацией в плазме крови и терапевтическим эффектом. В организме 80% хинидина расщепляется и только около 20% его выделяется с мочой без изменения. Эффект хинидина наступает при его концентрации в крови 2—8 мг на литр; концентрация его ниже 2 мг на литр — неэф­фективна, а свыше 8 мг на литр — значительно токсична. Средняя концентрация хини­дина в крови в момент купирования мерцательной аритмии — 5,8 мг на литр. Для дости­жения указанной концентрации необходимо давать хинидин через 2—4-часовые интерва­лы. Для перорального применения используют хинидина сульфат в порошках, таблетках или драже по 0,2 или 0,3 г. Разовая доза хинидина равна 0,2—0,4 г. В исключительно редких случаях приходится назначать высокие дозы — 0,5—0,6 г. Перед началом лечения следует больному дать 0,1 г хинидина, чтобы проверить чувствительность организма,но при данных на аллергическую предрасположенность пробная доза не должна превышать 0,01—0,03 г. Общая суточная доза не должна быть выше 2, в виде исключения до 3 г, в течение одного — двух дней. В настоящее время реже применяются схемы, по которым хинидин дают в течение 3—7 дней в постепенно повышающихся дозах, например : первый день —0,2 г каждые шесть часов, второй день—0,4 г каждые шесть часов, третий день —0,6 г каждые шесть часов. Вероятность достижения лечебного эффекта невелика, а токсичес­кие проявления хинидина — опасны. Схемы применения хинидина описывались в главе о мерцании и трепетании предсердий. Поддерживающая доза хинидина равняется 0,6— 0,8 до 1—1,2 г и, как исключение, 1,5—1,6 г в день.

Эффективная доза хинидина весьма различна и индивидуальна. Это требует непрерыв­ного наблюдения за состоянием больных и частого проведения электрокардиографичес­кого исследования.

В последние годы предпочитают применять, особенно при противорецидивном лече­нии, препараты хинидина пролонгированного действия.Это таблетки хинидина бисульфа­та или его глюконата (Kinidin Dureles,Kinidin Dureter, Chinidin Durilis, Qiunaglute).

В первый час всасывается около 40% хинидинового содержания, а остальные 60% резорбируются постепенно в течение следующих восьми часов. При лечении депо-препаратами концентрация хинидина в плазме крови достигает максимума примерно на четвертый час, после чего она сохраняется сравнительно постоянной до 12 часов. Препараты пролонги­рованного действия дают возможность поддерживать на сравнительно постоянном уро­вне концентрацию хинидина в крови при его двукратном (утром и вечером) приеме. В одной таблетке депо-препарата содержится чаще всего 0,3 г бисульфата хинидина. При ле­чении экстрасистолической аритмии и при продолжительном лечении и для предупрежде­ния рецидивов прописывают по 2—4 таблетки депо-хинидина на прием по два раза в день в течение недель, месяцев и лет.

Хинидин не вводят внутривенно ввиду большой опасности — в 10% случаев бывает смертельный исход.