Тема «Общая фармакология»

Разделы общей фармакологии:

1) фармакодинамика (греч. dýnamis – сила) – изучает механизмы действия лекарств;

2) фармакокинетика (греч. kineo – двигать) – изучает процессы введения лекарств в организм, всасывания, распределения по органам и тканям, превращения в организме, выведения;

1-й раздел изучает процессы, связанные с влиянием лекарства на организм, а 2-й – процессы, связанные с влиянием организма на лекарство.

3) фармакотерапия (греч. therapeia – лечение, оздоровление) – изучает лечебные свойства лекарств, их взаимодействие с организмом, устанавливает дозы и схемы применения при различных заболеваниях;

4) фармакопрофилактика (греч. prophylaktikos – предохранительный) – изучает возможности назначения лекарств для предупреждения заболеваний;

5) лекарственная токсикология (греч. toxikоn – яд) – изучает побочное и токсическое действие лекарств, разрабатывает меры помощи при отравлении лекарствами.

Лекарственное вещество – вещество, применяемое для лечения, диагностики или профилактики заболевания.

Лекарственный препарат – препарат, состоящий из одного или нескольких лекарственных веществ, находящихся в определенной лекарственной форме.

Лекарственная форма – форма препарата, делающая его удобным для применения, при которой достигается необходимый лечебный или профилактический эффект.

В зависимости от консистенции лекарственные формы бывают твердые, мягкие, жидкие, газообразные.

Государственная фармакопея.Лекарственные средства, разрешенные к применению, заносятся в Государственную фармакопею, которая является основным официальным документом по лекарствоведению в данной стране.

Государственная фармакопея (pharmacon – лекарство, poieo – делаю, изготовляю) – сборник общегосударственных правил по изготовлению, хранению и отпуску лекарств.

Это фармацевтический справочник, в котором подробно приводятся сведения о способах идентификации и анализа качества и количества лекарственного вещества, и очень кратко фармакологические эффекты.

Первая Фармакопея России вышла в 1778 году.

В настоящее время в Российской Федерации действующей является ГФ XII издания, вышедшая в 2-х частях в 2007 и 2010 гг.

Лекарства, приготовленные в аптеке, на заводе по прописям врача, вошедшим в состав фармакопеи, называются официнальными (officina – аптека).

Лекарства, приготовленные по прописям врача, не вошедшим в состав фармакопеи, называются магистральными ((magister – учитель, врач).

Лекарства по месту изготовления:

готовые лекарства – лекарства, приготовленные в условиях завода (значительный процент);

экстемпоральные лекарства – готовятся в аптеках по мере необходимости (потому что долго не хранятся).

Преимущества лекарственных форм промышленного производства: более высокое качество производства, большой объем выпускаемой партии, увеличение сроков годности препаратов.

Для обозначения лекарственного средства используют два вида названий:

– международное непатентованное (генерическое), МНН – используется в фармакопеях;

– патентованное (торговое, фирменное, коммерческое) – является собственностью фармацевтической фирмы.

Препарат может иметь иногда не один десяток наименований. Например, пропраналола гидрохлорид является международным названием β-адреноблокатора, выпускаемого под фирменными названиями анаприлин, обзидан, индерал. На упаковках препарата кроме фирменного названия обязательно указывают и МНН.

Аптека(греч. apotheka – хранилище) – учреждение здравоохранения, снабжающее население и лечебно-профилактические организации лекарственными средствами, предметами санитарии и гигиены, перевязочным материалом, минеральными водами, очковой оптикой, пиявками и другими товарами аптечного ассортимента.

Лекарства в аптеке и отделениях стационаров относят к спискам А, Б и общему. Хранение: А – в сейфе под замком в комнате с сигнализацией, ключ у ответственного лица, Б – в специальных закрытых шкафах, общий – в обычных шкафах под замком.

Фармакокинетика

Пути введения лекарств:

1)энтеральные (греч. enteron – кишка) – вещество поступает в организм через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ):

а) пероральный (лат. per os – внутрь) – через рот в желудок путем проглатывания, распространенный, удобный и простой путь, эффект через 20–40 мин., для спиртовых растворов в два раза быстрее, чем водных; недостатки: для экстренной терапии, без сознания, при рвоте не годится, биодоступность низкая – часть разрушается кислотно-ферментным барьером ЖКТ (белковые препараты инсулин, окситоцин), всасываются в тонкой кишке, через систему воротной вены проходят печень, часть их превращается, теряет свою активность, поступают в системный кровоток;

б) сублингвальный (лат. sub lingua – под язык) – подъязычная область интенсивно кровоснабжается, имеет множество поверхностных капилляров, поэтому обладает высокой способностью всасывания, лекарства попадают в бoльшoй круг кровообращения, минуя ЖКТ, эффект через несколько мин., используется при экстренной терапии (нитроглицерин по 0,0005 г. при приступе стенокардии действует уже через 1-2 мин.), недостаток: количество таких лекарств ограничено высоактивными веществами в малых дозах из-за небольшой поверхности всасывания;

в) перлингвальный – в полости рта (фарингосепт);

г) трансбуккальный (за щеку) – нанесение полимерных пластинок на слизистую верхней десны над клыком;

д) ректальный (греч. rectum – прямая кишка) – в прямую кишку, при заболеваниях ЖКТ, при бессознательном состоянии; эффект – через 10-15 мин., биодоступность выше, чем при пероральном – около 1/3 лекарств поступает в общий кровоток, минуя печень, недостаток: вытекая из прямой кишки, могут вызывать раздражение тканей;

2) парентеральные (para – около) – вещество минует желудочно-кишечный тракт, вводят вещества, разрушающиеся в ЖКТ, растворы должны быть стерильными и апирогенными:

а) подкожный – в подкожную жировую клетчатку (изотонические водные, реже – масляные растворы, суспензии), эффект – через 5-15 мин.;

б) внутримышечный – в верхний наружный квадрант ягодицы (изотонические водные растворы, масляные растворы и суспензии), эффект – несколько быстрее, т.к. кровоснабжение скелетных мышц сильнее, чем подкожной клетчатки; недостатки «а» и «б»: нельзя вво­дить гипертонические растворы и раздражающие вещества;

в) внутривенный – в вену медленно в течение нескольких минут и капельно – часов (только водные растворы), эффект – через 1-2 мин., точное дозирование, нельзя вводить масляные растворы, суспензии, эмульсии, водные растворы с пузырьками газа (возможна закупорка со­судов – эмболия) и раздражающие вещества (возможен тромбоз);

г) внутриартериальный – в артерию, снабжающую кровью определенный орган (печень, сосуды, конечности) для создания в нем высокой концентрации препарата; вводят рентгеноконтрастные, противоопухолевые препараты, иногда – антибиотики;

д) субарахноидальный – под оболочки спинного мозга при плохой проницаемости веществ через оболочки гематоэнцефалический барьер (антибиотики для лечения менингита, местные анестетики);

е) аппликационный (трансдермальный) – вещество наносится на кожу и слизистые оболочки для оказания местного (противовоспалительного, анестезирующего, антисептического и т. д.) действия;

ж) ингаляционный (от лат. inhalare – вдыхать) – путем вдыхания газообразных веществ, летучих жидкостей и мельчайших порошков (средства для наркоза, аэрозоли при приступах бронхиальной астмы, стенокардии);

з)интраназальный – в полость носа в виде капель или специальных спреев для всасывания со слизистой обо­лочки полости носа (пептидные гор­моны – десмопрессин при несахарном диабете);

и) электрофорез – перенос ЛВ с поверхности кожи в глублежащие ткани с помощью гальванического тока.

Всасывание лекарств в кровь (резорбция):

1) пассивная диффузия – проникновение вещества через какой-либо орган клетки; движущей силой является разность концентраций;

2) фильтрация – всасывание через поры клетки;

3) активный транспорт – всасывание через молекулы носителя с затратой энергии, не зависит от градиента концентрации.

4) пиноцитоз – характерен для полимеров, полипептидов, идет с образованием и прохождением везикул через клеточные мембраны.

Распределение:

1) равномерное, поэтому приходится вводить большие дозы;

2) депонирование – задержка лекарств в тканях организма, из которых с течением времени оно поступает в кровь.

Гематоэнцефалический (ГЭБ) и гематоплацентарный (ГПБ) барьеры, регулируют проникновение веществ в органы и ткани.

Биодоступность лекарственного препарата – это содержание свободного вещества в плазме крови относительно введенной дозы.

Метаболизм –процесс, при котором активное вещество подвергается превращениям и становится биологически неактивным. Идет во многих тканях, но в наибольшей степени – в печени.

Пути метаболизма веществ в печени:

1) биотрансформация (несинтетические реакции первой фазы) – под действием ферментов за счет окисления, восстановления, гидролиза вещества разлагаются и образуются метаболиты;

2) конъюгация (синтетические реакции второй фазы) – за счет процессов метилирования, ацетилирования к молекулам веществ присоединяются остатки глюкуроновой, серной кислот, алкильных радикалов и образуются менее активные растворимые в воде соединения (конъюгаты), легко покидающие организм через почки или ЖКТ.

Пролекарство – вещество, которое превращается в лекарство только в организме и становится активным лишь после реакций метаболизма.

Например, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента эналаприл приобретает свою активность лишь после метаболизма в печени и образования из него активного соединения эналаприлата.

При заболеваниях печени происходит усиление действия лекарств из-за ослабления процессов биотрансформации.

Элиминация (лат. eliminare – изгонять), экскреция –процессвыделение лекарств из организма, сопровождаемый прекращением его действия.

Лекарства покидают организм через:

1) почки (моча) выводятся растворимые в воде (гидрофильные) соединения;

2) кожу (потовые, сальные железы);

3) ЖКТ (с экскрементами) выводятся растворимые в жирах (липофильные) соединения;

4) легкие (выдыхаемый воздух) выводятся летучие лекарственные вещества.

Способ выведения необходимо знать, чтобы:

1) правильно подобрать дозу, например, при заболеваниях почек, печени, лечении отравлений;

2) повысить эффективность терапии (уросульфан выводится в неизменном виде почками – назначают при инфекциях мочевыводящих путей, тетрациклин выводится желчью – при инфекциях желчевыводящих путей; камфора выделяется легкими, разжижает мокроту и облегчает ее отхаркивание – при бронхитах).

Период полувыведения (Т_0,5) – время, за которое половина введенной дозы инактивируется и выводится из организма.

Например, у пенициллина 28 минут, а у витамина Д – 30 дней.

Клиренс (англ. сlearance – очищение) – ско­рость освобождения организма от лекарственного вещества.

Почечный клиренс – это частное от деления скорости появления препарата в моче на его концентрацию в плазме.

Фармакодинамика:

1) взаимодействие лекарств с рецепторами (рецепторы избирательно взаимодействуют только с веществами определенного химического строения):

миметики (от греч. – mimesis – подражание), агонисты (от греч. agonistes – соперник, agon – борьба) – вещества, возбуждающие рецепторы;

блокаторы (антагонисты) – вещества, понижающие чувствительность рецепторов;

агонисты-антагонисты – вещества одновременно возбуждающие одни рецепторы и блокирующие другие;

2) взаимодействие лекарств с ферментами:

индукторы – вещества, повышающие активность ферментов;

ингибиторы – вещества, понижающие активность ферментов.