Общая патология кожи
Кожа, являющаяся внешним покровом тела человека, постоянно подвергается воздействию разнообразных факторов внешней среды, в результате чего в ней нередко развиваются патологические процессы. Физические (давление, трение, высокая и низкая температура, лучевая энергия и др.), химические (кислоты, щелочи и др) и особенно инфекционные (бактерии, вирусы, патогенные грибы, простейшие) агенты могут быть причиной различных по клиническим проявлениям воспалительных и дистрофических поражений кожи.
Нередко развитие патологического процесса в коже связано с воздействием эндогенных факторов, к которым относятся нарушения обмена веществ (углеводный, липидный, минеральный и др.), баланса витаминов А, С, комплекса В, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, печени, почек, дисфункции ряда эндокринных желез. Очаговая (фокальная) инфекция Может вызвать в коже разнообразные патологические процессы — от острых вазомоторных реакций до тяжелых воспалительно-дегенеративных изменений.
Однако указанные выше этиологические факторы далеко не в каждом случае обусловливают поражения кожи, нередко они развиваются лишь при наличии определенных предрасполагающих условий. В патогенезе многих болезней кожи важную роль играет состояние реактивности организма. Особенно большое значение в развитии многих дерматозов имеет состояние повышенной (измененной) чувствительности организма по отношению к каким-либо веществам (аллергены). В большинстве случаев он попадают в него из внешней среды (экзоаллергены), но могут образовываться и в самом организме (эндо- или аутоаллергены). Экзоаллергены проникают в организм через дыхательные пути (домашняя пыль, пыльца растений и др.), органы пищеварения (молоко, яичный белок и другие продукты питания, некоторые лекарственные препараты — антибиотики, амидопирин и др.), через кожу и слизистые оболочки (лекарственные средства, моющие порошки, косметические средства и др.), при инъекциях (введение вакцин и др.). Аллергенами могут быть также бактерии, грибы и вирусы.
При попадании аллергена в организм происходит его сенсибилизация — процесс приобретения повышенной чувствительности к данному аллергену. В процессе сенсибилизации формируется иммунологический ответ в виде образования специфических антител или сенсибилизированных лимфоцитов. В последние годы все очевиднее становится роль клеток Лангерганса в первичном иммунном ответе. Установлено, что формирование контактной гиперчувствительности кожи и ее выраженность зависят от количества и функционального состояния этих клеток. Показано их разрушение при взамодействии с лимфоцитами, комплексом антиген — антитело с комплементом, в результате чего выделяются лизосомальные ферменты и простагландины, усиливающие воспаление. При пассивной сенсибилизации животных (морские свинки) отмечается миграция циркулирующей популяции клеток Лангерганса в дерму и сосуды кожи. По-видимому, таким путем контактные антигены, адсорбированные клетками Лангерганса, попадают в лимфатические узлы.
Процесс развития сенсибилизации сложный и зависит от функционального состояния нервной и эндокринной систем, эпителиального барьера и т. д. Состояние сенсибилизации клинически не проявляется. Аллергические реакции возникают только после повторных, так называемых разрешающих, контактов организма с одним и тем же антигеном. В результате взаимодействия антигенов со специфическими антителами или иммунными лимфоцитами развиваются аллергические реакции. В зависимости от клинических проявлений, патоморфологических изменений, быстроты развития аллергические реакции делят на две большие группы — реакции немедленного и замедленного типов.
Общим признаком аллергических реакций немедленного типа является их быстрое развитие. В этом случае реакция возникает через 15—20 мин после воздействия специфического антигена и на коже проявляется в виде волдыря. Повышенная чувствительность к тому или иному антигену может быть передана пассивно другому организму с сывороткой крови от страдающего аллергией человека. К аллергическим реакциям немедленного типа относят анафилактический шок, крапивницу, сывороточную болезнь, поллиноз, отек Квинке.
В развитии повышенной чувствительности немедленного типа выделяют три стадии: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую [Адо А. Д., 1978]. Первая стадия представляет собой взаимодействие антигенов с антителами. Патохимическая стадия характеризуется выделением биологически активных веществ, прежде всего гистамина и гепарина, а также серотонина, брадикинина, ацетилхолина и др. В патофизиологической стадии вследствие освобождения биологически активных веществ в организме происходят функциональные нарушения, которые и составляют клиническую картину аллергического заболевания (сокращение гладкой мускулатуры, высыпания, кровоизлияния).
Для аллергических реакций немедленного типа, возникающих при воздействии на ткань иммунных комплексов (антиген — антитело), характерна морфология гиперергического воспаления, которому свойственны быстрота развития, преобладание альтеративных и сосудисто-экссудативных изменений и медленное течение пролиферативно-репаративных процессов. Альтеративные изменения развиваются в стенках сосудов и волокнистых структурах соединительной ткани и связаны с гистопатогенным эффектом комплемента иммунных комплексов. Эти изменения проявляются в виде фибриноидного набухания или некроза. Сосудисто-экссудативные изменения обусловлены действием активных аминов (гистамин, кинины). Они выражены в зоне воспаления и характеризуются появлением грубодисперсных белков, фибрина или фибриногена, полинуклеаров, иммунных комплексов и эритроцитов, поэтому для реакций немедленного типа наиболее характерно образование фибринозно-геморрагического экссудата. Пролиферативно-репаративные реакции представлены пролиферацией эндотелия и адвентиции сосудов, скоплением мононуклеарных клеток. Наиболее типична динамика морфологических изменений при феномене Артюса. Повышенная чувствительность немедленного типа лежит в основе многих аллергических заболеваний человека.
Механизм развития и морфологические проявления повышенной чувствительности в значительной степени определяются природой иколичеством антигена, длительностью его воздействия (циркуляция в крови), характером образующегося при этом иммунного комплекса (циркулирующий или фиксированный, гетерологичный или аутологичный, образованный местно за счет соединения антител со структурным антигеном ткани). Принадлежность обнаруженных морфологических изменений к гиперчувствительности немедленного типа подтверждают с помощью иммуногистохимического (иммунолюминесцентного) метода, который позволяет не только установить иммунную природу процесса, но также идентифицировать компоненты иммунного комплекса (антиген, антитело, комплемент). К заболеваниям кожи, при которых в очагах поражения наиболее часто обнаруживают компоненты иммунного комплекса, относят поверхностные аллергические васкулиты: геморрагический васкулит, геморрагический лейкокластический микробид, артериолит Руитера [Шапошников O.K., Домасева Т. В., 1975].
Для поверхностных васкулитов кожи характерно наличие в очагах поражения иммунного комплекса независимо от продолжительности болезни, Фиксированный иммунный комплекс в очаге поражения, а также те или иные патоморфологические признаки реакции Артюса подтверждают аллергическую природу поверхностных васкулитов кожи. Распространенность иммунного комплекса в коже, определяемая иммунолюминесцентным методом с использованием люминесцирующих сывороток против иммуноглобулинов классов А, М, G, а также В и С-фракции комплемента, зависит от длительности существования биопсируемого элемента и продолжительности заболевания.
Для острых форм васкулитов характерно локализованное расположение компонентов иммунного комплекса в стенках сосудов и периваскулярных зонах дермы. При хронически рецидивирующем течении васкулита иммунный комплекс в виде конгломератов обычно обнаруживают не только в сосудистых структурах, но также в области базальной мембраны кожи и подсосочковом слое дермы. Однако и в этом случае расположение иммунного комплекса соответствует глубине (уровню) поражения кожи.
При глубоких васкулитах кожи, в частности при узловатой эритеме, иммунный комплекс в очаге поражения выявляют лишь при значительной продолжительности заболевания, характеризующегося хроническим рецидивирующим течением. Компоненты иммунного комплекса обнаруживают как в стенках сосудов глубоких слоев дермы и подкожной жировой клетчатке, так и диффузно. Таким образом, при глубоких васкулитах иммунный комплекс не является инициатором патологических изменений, а образуется в процессе развития заболевания.
Васкулиты кожи (поверхностные и глубокие) характеризуются наличием в крови сосудистых (капиллярный и венозный) антигенов, Которые в большинстве случаев обнаруживают уже на 2-й неделе заболевания (они практически отсутствуют при единичных очагах поражения). Как правило, при поверхностных васкулитах кожи чаще выявляют капиллярный, реже — венозный антигены. При узловатой эритеме обычно обнаруживают оба сосудистых антигена. По мере выздоровления указанные антигены исчезают и вновь появляются в крови при рецидиве заболевания.
Повышенная чувствительность замедленного (клеточного или туберкулинового) типа впервые описана Р. Кохом (1890) у больных туберкулезом при подкожном введении туберкулина. Она характеризуется рядом особенностей: 1) не связана с циркулирующими в крови антителами; 2) может быть передана другому организму при введении лейкоцитов или лимфоцитов, а не сыворотки больного; 3) характеризуется медленным развитием воспалительной реакции в ответ на внутрикожное введение антигена (через 6—8, максимум через 24— 48 ч). При этом в очаге поражения развивается плотная инфильтрация кожи, имеющая длительное течение (месяцы, а иногда годы).
Повышенная чувствительность замедленного типа отличается также специфичностью: положительные кожные пробы наблюдаются только при введении тех антигенов, которыми был сенсибилизирован организм. Гиперчувствительность данного типа индуцируется антигенами микобактерий туберкулеза, в частности туберкулином. Аналогичные процессы развиваются и при других инфекциях — туляремии, бруцеллезе, сифилисе, гонорее, кори, оспе, герпесе, токсоплазмозе и др., а также при красной волчанке и нейродермите. Одним из проявлений повышенной чувствительности замедленного типа служит аллергический контактный дерматит, который вызывает низкомолекулярные вещества растительного происхождения, промышленные химикаты (динитрохлорбензол, формалин, соли никеля, хрома, ртути), лаки, краски, эпоксидные смолы, моющие препараты, косметические средства, лекарственные препараты — антибиотики, сульфаниламиды. Общим признаком всех видов контактных аллергенов является способность соединяться с белком ткани. Такое соединение происходит, вероятно, через ковалентную связь со свободными амино- и сульфгидрильными группами белков. В развитии повышенной чувствительности замедленного типа можно выделить три стадии: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую. В иммунологической стадии неиммунные лимфоциты после контакта с антигеном в коже переносятся по кровеносным и лимфатическим сосудам в лимфатические узлы, где трансформируются в бласты. Последние, размножаясь, вновь превращаются в лимфоциты, которые попадают в вилочковую железу. При контакте таких специфически сенсибилизированных клеток с соответствующими антигенами активизируется лимфоцит и освобождается ряд биологически активных веществ (лимфокины). Патохимическая. стадия характеризуется освобождением сенсибилизированными лимфоцитами биологически активных веществ: лимфотоксина, фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, бластогенного фактора, фактора хемотаксиса и др. В патофизиологическую стадию происходят изменения в тканях как под влиянием указанных медиаторов, так и вследствие непосредственного цитотоксического и цитолитического действия сенсибилизированных лимфоцитов. Помимо лимфоцитов, в формировании повышенной чувствительности замедленного типа участвуют макрофаги (гистиоциты и моноциты).
Считают, что повышенная чувствительность замедленного типа развивается при любом хроническом воспалении вследствие высвобождения аутоантигенов из распадающихся клеток и тканей. Морфологически между повышенной чувствительностью замедленного типа и хроническим (межуточным) воспалением много общего. Повышенная чувствительность замедленного типа характеризуется повышением активности кислой фосфатазы и дегидрогеназ, увеличением количества полисом в лимфоцитах, положительной реакцией бласттрансформации лимфоцитов с фитогемагглютинином или специфическим антигеном, их цитопатогенным действием на фибробласты.
Рациональнее рассматривать типы повышенной чувствительности как выражение единого динамического процесса, который в зависимости от ряда условий проявляется реакциями замедленного типа, что не исключает наличие у таких больных и реакций немедленного типа. Например, при нейродермите, а также при экземах, возникающих в результате воздействия химических веществ, аллергические реакции протекают по немедленно-замедленному типу.
В настоящее время доказано наличие двух систем иммунитета — В и Т. Взаимодействие Т- и В-лимфоцитов между собой и с макрофагами обеспечивает всю гамму иммунологических реакций, развивающихся в ответ на воздействие генетически чужеродных субстанций. В-система (бурсозависимая) ответственна за развитие гуморального иммунитета. В-лимфоциты являются основными продуцентами гуморальных антител; В-клетки нечувствительны к кортикостероидным препаратам и могут быть выявлены с помощью специфических антисывороток против иммуноглобулинов, поскольку на поверхности В-лимфоцитов находится большое количество иммуноглобулиновых детерминант. В-система обеспечивает иммуннитет при большинстве бактериальных инфекций, антитоксический иммунитет, а также иммунитет при ряде аутоиммунных заболеваний (красная волчанка), участвует в развитии анафилаксии и аллергических реакций немедленного типа.
Т-система (тимусзависимая) реализует иммунный ответ клеточного типа с накоплением сенсибилизированных лимфоцитов. Эти клетки чувствительны к кортикостероидам. Сенсибилизированные Т-лимфоциты способны превращаться в бласты под влиянием фитогемагглютинина или специфического антигена, оказывают цитопатогенное действие на клетки-мишени. Т-система обеспечивает иммунитет при большинстве вирусных инфекций и некоторых бактериальных инфекциях (туберкулез, туляремия, лепра, бруцеллез). С Т-лимфоцитами связано развитие аллергии замедленного типа. Среди лимфоцитов периферической крови человека 55—60% составляют Т-клетки и 25—30% — В-клетки. Около 10—20% лимфоцитов не имеют признаков Т- или В-лимфоцитов (нулевые клетки), их превращение в Т- или В-лимфоциты еще не завершилось. При некоторых патологических процессах (например, красной волчанке) количество нулевых клеток увеличивается.
С патологией иммунной системы особенно тесно связаны аутоиммунные расстройства [Резникова Л. С. и др., 1976, и др.]. В этих случаях реакция иммунной системы направлена против нормальных тканевых антигенов. Согласно существующей гипотезе, в норме В-лимфоциты после контакта с собственными белками под влиянием Т-супрессоров не трансформируются в плазматические клетки — продуценты антител, а переходят в состояние толерантности. При дефиците Т-супрессоров В-лимфоциты начинают реагировать на тканевые антигены, вырабатывают антитела и обусловливают развитие аутоиммунного заболевания. Дефицит тимуспроизводной популяции клеток-супрессоров может быть следствием врожденного порока развития вилочковой железы или результатом воздействия химических, в том числе лекарственных веществ, микробных, вирусных, физических (радиационных и термических) факторов [Петров Р. В., 1982]. Например, допускают, что вирусная инфекция обусловливает дефицит Т-супрессоров при системной красной волчанке. К аутоиммунным заболеваниям кожи относят красную волчанку, пемфигус, пемфигоид, герпетиформный дерматит Дюринга.
При системной красной волчанке как в пораженной, так и в здоровой коже с помощью прямого иммунолюминесцентного метода обнаруживают зернистые или полосовидные отложения иммуноглобулинов (чаще IgG) и комплемента в области базальной мембраны кожи. В крови непрямым методом иммунолюминесценции в 80 — 100% случаев выявляют антиядерные антитела в высоких титрах. При диссеминированной и дискоидной красной волчанке без признаков системности аналогичную фиксацию иммуноглобулина и комплемента обнаруживают только в пораженной коже. В сыворотке крови больных антиядерные антитела содержатся в низких титрах либо отсутствуют. Для истинной пузырчатки характерно наличие иммунного комплекса в очагах поражения — в межклеточных перегородках эпидермиса. В сыворотке крови почти 100% больных пемфигусом выявляют циркулирующие антитела к межклеточным перегородкам плоского эпителия. Титр этих антител коррелирует с клинической картиной, распространенностью и активностью процесса.
При пемфигоидах в очагах поражения в области базальной мембраны кожи обнаруживают иммунный комплекс, чаще IgG и комплемент. В сыворотке крови 70% больных выявляют циркулирующие антитела к базальной мембране плоского эпителия. Однако при этом заболевании не отмечается корреляция между течением заболевания и титром антител, как при пемфигусе.
При герпетиформном дерматите Дюринга в сосочках дермы обнаруживают зернистые отложения IgA без фиксации комплемента. В сыворотке крови больных отсутствуют циркулирующие антитела к межклеточным перегородкам или базальной мембране плоского эпителия, но имеются антитела к ретикулярным волокнам.
Предполагают, что в развитии большой группы болезней участвует иммунологический компонент, роль которого до конца не выяснена. К этой группе относят красный плоский лишай, склеродермию, дерматомиозит и др. Так, вероятность аллергической природы красного плоского лишая в известной степени подтверждают результаты иммунолюминесцентного исследования очагов поражения. При обработке срезов одпул люминесцирующими сыворотками против иммуноглобулинов человека в области базальной мембраны кожи, но чаще в сосочках дермы, вокруг капилляров обнаруживают гранулярную фиксацию IgG, IgM, IgA и фибрина.
При склеродермии в пораженной коже в области базальной мембраны регистрируют линейную фиксацию глобулина и комплемента. Циркулирующие антиядерные антитела в крови обнаруживают у 50—80% больных склеродермией, причем в высоких титрах при системных и в низких — при локализованных формах заболевания. При дерматомиозите циркулирующие антиядерные антитела в невысоких титрах выявляют у 30—60% больных.
В настоящее время большой практический интерес представляет определение содержания иммуноглобулинов в сыворотке крови при различных дерматозах с помощью иммунопреципитации (метод Манчини) или иммуноэлектрофореза. Получаемые при этом данные не имеют диагностического значения, но являются объективными показателями функции В-системы, позволяют судить о глубине иммунологических изменений, характеризуют течение дерматоза.
Согласно международной классификации, различают пять основных классов иммуноглобулинов: 4, G, M, D, Е. Молекулы иммуноглобулинов различаются по массе, наличию активных центров и другим параметрам. Помимо физико-химических и структурных особенностей; для классов иммуноглобулинов характерны различные биологические функции и свойства. IgG содержат основную массу антител, фиксирующих комплемент, обладают способностью проходить через плаценту. Высокая нейтрализующая активность антител IgM в отношении белковых антигейов свидетельствует о важной роли этих антител в антитоксическом иммунитете.
IgA встречаются в двух формах: сывороточные, определяемые в крови, и секреторные, значительное количество которых содержится в секретируемых биологических жидкостях (слюна, мокрота, слезная жидкость (желчь, кишечный сок). Считают, что секреторные IgA играют важную роль в защите от кишечных и вирусных респираторных инфекций и принимают участие в создании Местного иммунитета. Наряду с этим нередко повышенное содержание IgA отмечается у детей, страдающих экземой и нейродермитом, что свидетельствует о повышенной аллергической реактивности. Увеличение содержания IgA связывают с присутствием в организме антител-реагинов.
IgM содержат основную массу антител к грам отрицательным бактериям, ревматоидный фактор, гемагглютинины. Доказано, что IgM играют важную роль в выработке антимикробного иммунитета. IgE имеют большое значение при аллергических заболеваниях и включают прежде всего реагины. Антитела-реагины имеют высокое сродство к коже, лейкоцитам и другим клеткам и играют роль в развитии аллергических состояний (сенная лихорадка, бронхиальная астма, крапивница и др.).
Повышенное содержание IgG, IgM и IgA чаще всего выявляют при остром и подостром течении красной волчанки, диффузной склеродермии. Данные об изменениях содержания иммуноглобулинов при псориазе противоречивы. Чаще при этом заболевании отмечается повышение уровня IgG и IgA в сыворотке крови.
Концентрация IgG часто увеличивается при системной и диссеминированной красной волчанке, диффузной склеродермии, пузырчатке, буллезном пемфигоиде. Повышенное содержание IgG у больных дискоидной красной волчанкой наблюдается преимущественно при ее длительном течении, у больных очаговой склеродермией — при распространенном процессе в стадии эритемы и отека.
Содержание IgA, как правило, увеличивается при дерматозах, сопровождающихся другими заболеваниями (кариес зубов, хронический тонзиллит, гастрит, колит геморрой), что обусловлено, по-видимому, наличием в организме инфекционного фактора. При экземе, аллергическом дерматите и других дерматозах увеличение содержания иммуноглобулинов отмечается значительно реже [Жуматова Г. Г., Чекембаева К. К., 1976]. Увеличение содержания IgE более характерно для экземы и нейродермита (атонический дерматит), чем для других кожных заболеваний. При атопическом дерматите в крови появляются также IgD.
Функциональная активность различных клеток, в том числе и иммунокомпетентных, зависит не только от посредников (гормоны, медиаторы), но и от внутриклеточных регуляторов, таких как циклические нуклеотиды, простагландины [Дорофеев Г. И. и др., 1978; Пивницкий К. К., 1978]. Ведущими клеточными регуляторами являются системы циклического аденозинмонофосфата цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) — два противоположно направленных регулирующих фактора. В основе ряда системных дерматозов лежит угнетение активности циклазных систем или их дисбаланс, что чаще всего проявляется снижением содержания цАМФ в лимфоцитах периферической крови и повышением уровня цТМФ (лимфопролиферативные заболевания, системная красная волчанка, псориаз и др.).
В последние десятилетия открыты кейлоны — вещества, подавляющие деление клеток. Установлена сниженная чувствительность клеток к действию кейлонов в процессе канцерогенеза [Bullough W., Lawrence E., 1964; Elgjo К., 1973]. Предполагают, что митотическая активность в эпидермисе также регулируется кейлонадреналиновым комплексом. Ряд исследователей [Chopra L., Flar-man В., 1973; Досычев Е. А. и др., 1981, 1983] выявили в сыворотке крови больных псориазом факторы, обладающие антикейлонным действием, чем с определенной долей вероятности можно объяснить усиленную пролиферацию эпидермоцитов при псориазе.
Одним из наиболее сложных является вопрос о связи развития различных поражений кожи с состоянием нервной системы [Павлов С. Т., 1954; Подвысоцкая О. Н., 1958; Бабкова А. А., 1958; Логинов А. В., 1958; Cawronski R. В., 1972; Сага L., 1975]. Это обусловлено наличием тесной взаимозависимости кожи и нервной системы. С одной стороны, через рецепторный аппарат кожи в центральную нервную систему постоянно поступает информация о состоянии внешней среды. С другой стороны, нервные импульсы обусловливают физиологические реакции в коже, регулируют их течение. Эта взаимозависимость сохраняется и при патологических состояниях. При первичных поражениях кожи изменения импуль-сации с патологических участков кожи могут привести к нарушению функционального состояния различных отделов нервной системы и вторичным расстройствам ее деятельности. В свою очередь различные органические и функциональные заболевания нервной системы способны вызвать патологические процессы в коже. Параллельно патологически возникают связи иного порядка, направленные на формирование защитных реакций, обеспечивающих подавление развивающегося очага патологии в коже, компенсацию ее нарушенных функций и восстановление нормальных структурно-функциональных взаимоотношений.
Влияние патологических очагов, образующихся в коже, на состояние центральной нервной системы не менее сложное и разнообразное. Изменения, развивающиеся в коже, можно представить как многосторонний процесс или ряд процессов (поражения ее различных структур, нарушения трофики, сосудистой регуляции, обмена и др.). Первичное структурное повреждение внутриклеточных или клеточных образований кожи возникает при действии повреждающего фактора, интенсивность которого достигает определенного уровня. При нарушениях целости структур кожи возбуждение с периферических (кожных) рецепторов поступает в центральную нервную систему, где трансформируется в различные ощущения. Нарушения функций кожи могут возникнуть не только в результате воздействия патогенного фактора на собственно клеточные образования (в частности, на митохондрии клеток), но и вследствие сосудистых нарушений. Сосуды кожи находятся под нейрогуморальным контролем. Так, при ангиотрофоневрозах обнаруживают чрезмерную реактивность сосудов в ответ на воздействие общих и местных факторов. Одним из механизмов развития болезни Рейно является повышенная чувствительность сосудов кожи к охлаждению, психоэмоциональному напряжению, норадреналину. Длительные и часто повторяющиеся вазоспастические реакции нередко приводят к трофическим расстройствам. Чувствительность сосудов кожи неодинакова на различных участках кожного покрова.
В регуляции взаимоотношений тканевых структур кожи и нервно-сосудистых образований принимают участие вещества эндогенного происхождения, обладающие высокой биологической активностью, — так называемые биогенные амины [Скрипкин Ю. К. и др., 1975]. К ним относятся серотонин, гистамин, кинины, ацетилхолин, катехоламины. В последнее время большое значение придают нейропептидам как центрального, так и периферического происхождения. Они играют существенную роль в механизме приспособления организма к нормальным и патологическим условиям. В экспериментальных и клинических исследованиях установлено, что эти вещества участвуют в нейрогуморальной регуляции функций организма.
Серотонин (5-окситриптамин) оказывает действие на тонус сосудов. В коже он содержится в гранулах лаброцитов (тучные клетки), поэтому их дегрануляция является одной из причин накопления серотонина в крови и тканях. При нейродермите на участках кожи, где отмечаются выраженные инфильтрация и лихенизация, определяют увеличение содержания лаброцитов, выполненных гранулами.
При сопоставлении количества лаброцитов с содержанием се-ротина в крови и коже в различные периоды нейродермита выявляют определенные закономерности. Обострение распространенного нейродермита сопровождается увеличением содержания серотонина в крови, пораженной коже и перифокальных участках. Период клинического разрешения кожных проявлений характеризуется снижением уровня серотонина в крови и коже, уменьшением экскреции продуктов его обмена (5-оксииндолуксусная кислота). Уменьшение количества лаброцитов в соединительной ткани и вокруг сосудов, а также их дегрануляция наблюдаются при острых аллергических васкулитах. В прогрессирующей стадии псориаза отмечается увеличение продолжительности внутрикожных реакций на серотонин, а также увеличение размеров участка гиперемии кожи. Увеличение содержания серотонина в крови наблюдается при прогрессирующих формах тяжело протекающих дерматозов (артропатический псориаз, вторичные эритродермии) (Борисенко К.К и др. 1975).Фактом, подтверждающим значение нарушения обмена серотонина в патогенезе ряда заболеваний кожи, является отсутствие или значительное снижение серотонинопексии (способность сыворотки крови связывать свободный серотонин) при крапивнице, профессиональных дерматозах и диффузном нейродермите. Обмен серотонина имеет определенное значение и в патогенезе геморрагического синдрома, влияя на длительность кровотечений, разрешение пурпуры.
Гистамин — один из биогенных аминов, участвующих в развитии сосудистых кожных реакций, вызывает расширение капилляров и повышение проницаемости их стенок (отек, гиперемия). Он синтезируется и накапливается в основном в лаброцитах и базофилах. Большая часть гистамина, находящегося в тканях, связана с белками или гепарином. Содержание же свободного, физиологически активного гистамина в крови и тканях поддерживается на определенном уровне. В условиях аллергической перестройки организма содержание гистамина в крови и тканях увеличивается, однако эффективность гистамина зависит не только от уровня его продукции и секреции, но и от активности разрушающих его ферментов (в первую очередь диаминоксидазы), интенсивности его связывания с глобулинами крови (гистаминопексия), состояния тканей и органов, подвергающихся его действию. Доказано наличие гистамина и ферментных систем, участвующих в его синтезе и распаде, во многих органах и тканях, в том числе в различных отделах нервной системы.
У больных крапивницей и отеком Квинке в крови отмечается высокий уровень гистамина, что, несомненно, свидетельствует о его важной роли в реакциях немедленного типа, характеризующихся быстрым прогрессированием процесса. При экзематозных поражениях отмечается тенденция к уменьшению количества гистамина в крови, что, по-видимому, связано с аллергическими реакциями замедленного типа. При нейродерматозах ряде других заболеваний кожи наблюдается подавление или исчезновение гистаминопектических свойств крови [Беренбейн Б. А., 1971]. При псориазе гистамин- и серотонинемия, по-видимому, являются следствием гипоталамических расстройств,и обусловливают вегетативно-сосудистые нарушения, являющиеся важным фактором в развитии этого заболевания [Довжанский С. И. и др., 1977].
К биологически активным веществам относятся различные компоненты кининовой системы. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, вызывает повышение проницаемости сосудов, способствует накоплению и миграции лейкоцитов. При нейродермите выявлено накопление брадикининогена в крови, в результате чего создаются предпосылки для повышения образования брадикинина в сочетании со снижением активности кининазы плазмы крови, что, по-видимому, имеет определенное значение в развитии этого заболевания.
В передаче нервного возбуждения большую роль играет ацетилхолин. Его содержание, так же как активность ацетилхолинэсте-разы, сывороточной холинэстеразы, холинэстеразы тканей, изменяется при развитии аллергических реакций [Гребенников В. А.,1976]. При реакциях немедленного типа происходят выделение ацетилхолина из тканей и накопление его в крови; изменение
активности холинэстеразы проявляется ее повышением в период анафилактической реакции и последующим снижением при длительно протекающих дерматозах. Так, при экземе часто отмечается увеличение содержания ацетилхолина в крови, что не всегда коррелирует с активностью холинэстеразы.
Важным фактором нервного заболевания, тесно связанным с определенными структурами вегетативной нервной системы, являются катехоламины (адреналин, норадреналин). Содержание катехоламинов и их предшественников и метаболитов — диоксифенилэтиламина (окситирамин, дофиламин и диоксифенилаланина (ДОФА) — в крови, тканях и моче характеризует деятельность симпатико-адреналовой системы, в частности уровень ее активности и резервные возможности [Скрипкин Ю. К. и др., 1977]. По существу реализация физиологических эффектов катехоламинов связана с возбуждением различных адренорецепторов.
Адреналин и норадреналин оказывают прессорное действие на сосуды. При развитии нейрогенных дистрофий значительно уменьшается содержание норадреналина в тканях, что отражается на состоянии тканевого обмена. При распространенном нейродермите в период обострения повышается экскреция норадреналина и снижается — адреналина; по мере разрешения процесса уменьшается выделение норадреналина и увеличивается экскреция адреналина. С повышенной экскрецией норадреналина, по-видимому, связан спазм капилляров с последующим нарушением капиллярного кровообращения и изменением водно-солевого равновесия по обе стороны капиллярной мембраны. Определенная зависимость отмечается также между состоянием и реактивностью симпатико-адреналовой системы и клиническим течением экзематозного процесса: в период разрешения экзематозных проявлений содержание адреналина и норадреналина в крови нормализуется.
Особым вопросом, касающимся влияния патологических процессов в коже на состояние центральной нервной системы, является та форма изменений тканевой среды, которая связана с накоплением микробных токсинов. Воздействуя на мембраны клеток, особенно рецепторных, они могут вызвать ирритативно-реперкуссивные изменения в центральной нервной системе. Однако в этих случаях более выражено и важно их воздействие не на периферическую, а на центральную нервную систему, проявляющееся тем, что через кровеносную систему токсины воздействуют на специфические гипоталамические функциональные структуры.
Таким образом, ряд изменений, связанных с развитием патологического процесса в коже, оказывает влияние на центральную нервную систему. Первый, механический, путь передачи такого влияния — по чувствительным волокнам через задние корешки в спинной мозг поступает информация о температуре кожи, ее кровоснабжении, уровне окислительных процессов, химизме крови и тканевой жидкости и др. При патологических процессах в коже эта информация может быть адекватной, т. е. точно характеризует состояние иннервируемой зоны, но может быть и извращенной вследствие главным образом нарушения рецепторного аппарата кожи. В спинном мозге происходит первый симпатический перерыв специфических восходящих волокон, и вставочный нейрон может передавать импульсы на эффекторные образования спинного мозга в пределах сегмента, в котором он находится, или одном — двух сегментах, расположенных выше или ниже. Этот механизм передачи имеет довольно ограниченное значение и обусловливает лишь сосудодвигательные реакции или некоторые трофические эффекты. Основной же поток информации по специфическим и неспецифическим системам идет в стволовую и надствольную части головного мозга.
Второй путь передачи влияний на центральную нервную систему — через кровеносную систему. Как уже отмечалось, химические образования белковой, полипептидной или липополиса-харидной природы из патологического очага поступают в кровь и действуют на сосудистые хеморецепторы или непосредственно на образования центральной нервной системы. В возникновении реакции центральной нервной системы в ответ на развитие патологических процессов в коже особо важное значение имеет гипоталамический отдел, где заложены ядра высших вегетативных образований. В зрительных буграх на базе основных видов
Дата добавления: 2017-02-13; просмотров: 2857;