Бщая характеристика и классификация пенициллинов (пенамов).

ициллинами называют β-лактамные антибиотики, являющиеся производными 6-

аминопенициллановой кислоты (6-АПК).

Химическое название (2S, 5R, 6R)-6-амино-3,3- диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабицикло[3.2.0]гептан-2- карбоновая кислота.

К имеющим практическое значение природным пенициллинам относятся бензилпенициллин (пенициллин G) и феноксиметилпенициллин

ициллин V).

ользуемые в медицине полусинтетические пенициллины можно разделить на ующие группы:

оксипенициллины	изоксазолпенициллины	аминопенициллины
допенициллины	амидинопенициллины

родные пенициллины иногда относят к пенициллинам первого поколения. Данные ества действуют на грамположительные микроорганизмы. Полусинтетические циллины, влияющие на грамположительные микроорганизмы (оксациллин) ются пенициллинами второго поколения. Антибиотики, действующие как на положительные, так и грамотрицательные микроорганизмы (ампициллин, енициллин) относятся к пенициллинам третьего поколения, а обладающие окой активностью в отношении синегнойной палочки (уреидопенициллины) - ёртого поколения.

меры: 1) Бензилпенициллин натриевая (калиевая) соль, новокаиновая соль, атина бензилпенициллин (Бициллин-1, Экстенциллин, Ретарпен). еноксиметилпенициллин. 3) Карбенициллина динатриевая соль. 4) Ампициллин идрат, натриевая соль. 5) Амоксициллин тригидрат, натриевая соль (Оспамокс, моксин, Хиконцил). 6) Оксациллина натриевая соль. 7) Пиперациллина натриевая (Пициллин, Пипрацил).

59.Общ. х-ка и классиф. цефалоспоринов (Ц).

Ц-бициклические β-лактамные а/биотики, производн. 7-аминоцефалоспора новой к-ты (7АЦК):

←ф - ла 7-АЦК. Выделяют 4 поколения Ц.: 1)поколение- цефазолин,цефалексин,

2)-цефаклор , цефуроксим ,

3)-цефтриаксон, цефотаксим, цефо перазон ,

4)-цефипим.

Ц. оказ. бактерицид. д-е за счет наруш. образ-я клеточной стенки бактерий, как и пенициллины (П), но белки, с кот. связ-ся Ц. И П., различаются → отличия в спектре их а/микробн. д-я ,активности, отсут. полной перекрестной резис тентности этих двух групп β-лактамных а/биотиков.

В ряду от 1 к 3 поколениюЦ. характерна тенденция к расширению спектра д-я и ↑ а/микробн. активности в отношении грамм-отриц. бактерий при некотором понижении активности в отнош. грамм+ бактерий( она max у 1 поколения) .

Общее для всех Ц. явл. отсутствие клинически значимой активности в отношении энтерококков, стафилококков резистентных к метициллину.

Способность проникать ч/з гематоэнцефалич. барьер появляется у единственного из 2 поколения- цефуроксима, выраженна у Ц.3 поколения и max у 4поколения.

Выделен природный цефалоспорин С-им. низкую активность → используется только для получения 7-АЦК ,из кот. получают полусинтетические Ц. путем модификации радикалов в положении 3 и 7.

бщ-я хар-ка и классиф.аминогликозидов

ногликозиды=АБ гликозидной природы, агликонами кот. явл. Пр.циклогексана, рж.гидроксильные, амино- или гуанидиновые гр.

вый АГ-стрептомицин.

ют шир. Спектр дей-я. В малых дозах-бактериостат(наруш.с-з РНК), в больших- ериоцидн.дей-е (наруш.прониц ЦМ). АГ-сильно полярные=только парентерал-но.

61. Общая характеристика и классификация макролидов и азалидов.

Макролиды– АБ гликозидной природы, основу структуры агликонов которых ставляет макроциклическое лактонное кольцо, состоящее из 14-16 атомов.

Число атомов в лактоном цикле: 14-членное (эритромицин, кларитромицин, кситромицин), 15-членное - азолиды (азитромицин); 16-членное (мидекамицин).

Эритромицин– группа макролидных антибиотиков

(эритромицины А,В,С,D,E,F), продуцируемых актиномицетом Saccaropolyspora erytraea.

(Нумерация начинается от кислорода в цикле и далее по часой стрелке)

В 6-м положении у всех эритромицинов имеется дезозамин, а в 4-м положении у В,Е и F – кладиноза, С и D – микароза.

Эритромицин А – природный АБ. Служит исходным веществом для получения

лусинтетических макролидов. Направленная модификация молекулы – евращение ОН-группы в OR, модификация 10-го и 3-го положений, получение толидов.

Получение простых эфиров. Кларитромицин – полусинтет. макролид. По

авнению с эритромицином более устойчив в кислой среде, обладает лучшей рмакокинетикой и АБ действием.

Модификация 10-го положения. При модификации оксогруппы в 10-м положении

итронолида, вначале получают оксим, при превращениях которого образуются зличные полусинтет. макролиды (С=О в 10-м положении под действием RNHOH евращается в С=N-OR, из которой путем алкилирования получают С=N-OR^' окситромицин), так же могут провести перегруппировку Бекмана, в результате лучат N-CH3 (азитромицин)).

Рокситромицин – обладает лучшей фармакокинетикой, большей биодоступностью.

Азитромицин – имеет 15-членный лактонный цикл, относится к азолидам. Как итромицин А, только карбонильная группа замещена на метиламиногруппу. Лучше оникает в ткани и органы и более активен в отношении внутриклеточных МО. Получение кетолидов. (телитромицин) Остаток кладинозы удаляют, а полученное 4 дроксипроизводное окисляют до кетона.

Мех-м действия: макролиды присоединяются к рибосомальной субъединице 50S.

язываются с каталитическим пептидилтрансферазным центром и вызывают щепление полипептидной цепочки→ u ʐ u6 6u# Œ ʀ66 .

Первое поколение:эритромицин (д-ет на пеницилинустойчивые штаммы S. aureus). Второе поколение:кларитормицин, рокситромицин, азитромицин (активны в ношении атипичных МО, облад. улучшенными фармакокинетическими свойствами). Третье поколение:кетолиды (д-ют на МО, устойчивые к эритромицину, облад. лее высокой активностью к Гр-, высокоустойчивы в кислой среде).

Хорошо всасываются в ЖКТ. В желудке эритромицин частично разрушается – этому в виде таблеток с оболочкой. В крови связываются с белками. Хорошо оникают через ткани→ ʃ6ʗ 6 ʏ u6ʗ ʀ6 Œu , вызванных внутрикл. МО. двергаются метаболизму в печени. Выводятся из организма с желчью и мочой.

Общая хар-ка и классификация тетрациклинов (Т).

Т– группа а/б, относящихся к классу близких по хим. строению и биолог. св-вам поликетидов, и хар-щихся общим спектром и мех-мом антимикробного действия с полной перекрестной устойчивостью и близкими фармакологическими характеристиками.

Различия касаются некоторых физико- химических свойств, степени антибактериального эффекта,

бенностей всасывания, распределения, метаболизма в макроорганизме и еносимости.

вый тетрациклин было получено в конце 40-х годов. В связи с появлением ьшого количества резистентных микроорганизмов и многочисленными елательными р-циями применения тетрациклинов ограничено.

ибольшее клиническое значение Т (природный Т и полусинтетический доксициклин) р-ют при хламидийных инф-ях, риккетсиозах, некот. зоонозах, тяжелой угревой

пи.

ассификации тетрациклинов (АТХ классификация)

Противомикробные средства для системного использования

Антибактериальные средства для системного использования

AТетрациклины AA Тетрациклины AA02 Доксициклин AA05 Метациклин

AA07 Тетрациклины

AA52 Доксициклин, комбинации АА57 Тетрациклины, комбинации

мическая классификация тетрациклина:

Природные: диметилхлортетрациклин, окситетрациклина, тетрациклин; Полусинтетические: доксициклин, миноциклин, метациклина гидрохлорид; Комбинированные лекарственные формы с олеандомицином: олететрин, морфоциклин.

имической структуре тетрациклина содержится четыре циклические системы, что и еделило их общее название. Т- а/б в молекулах кот. присутсвует частично рированное ядро нафтацена.

бщая характеристика и классификация антибактериальных средств группы фаниламидов и триметоприма.

фаниламиды– лек-ные вещества противомикробного действия, явл. Произ-ми да сульфаниловой кислоты (4-аминобензолсульфамида). Обладают широким тром действия. Бактериостатическое действие. Являются биоизостерами ПАБК. бируют фермент дигидроптероатсинтазу у микроорганизмов.

льшинства СА один из атомов водорода в сульфамоильной группе замещен на роцикл, ацетил, остаток гуанидина или мочевины. Это повышает антимикробную вность (увеличивает кислотные свойства NH-кислотного центра). Замещение двух ов водорода при атоме азота сульфамоильной группы приводит к образованию тивных соединений.

екоторых СА заместители присутствуют как в сульфамоильной группе, так и в ичной ароматической аминогруппе. Второй заместитель является ацильным тком дикарбоновой кислоты и используется для повышения гидрофильности инения. Такие СА не всасываются в ЖКТ и используются для лечения микробных леваний ЖКТ (фталазол).

роизводные СА являются двойными лекарствами и используются для лечения нного колита. Осалазин действующим компонентом явл. 5-аминосалициловая к-та. метоприм –ингибитор дигидрофолатредуктазы. Активность триметоприма в шении E. Coli в 100 000 раз выше, чем в отношении аналогичного ментачеловека. Триметоприм вместе с сульфаметоксазолом входит в состав ит в состав Ко-тримоксазола.

Триметоприм: Сульфаниламиды

ссификация:

ибактериальные средства для системного применения.

ьфаниламиды и триметоприм: А)Триметоприм и его производные Триметоприм; короткого действия (Сульфаниламид); В)СА средней длительности ьфаметоксазол); Г)СА длительного действия (Сульфален);Д)Комбинации СА и етоприма (сульфаметоксазол + триметоприм)

нтетические противомикробные средства для местного применения льфаниламиды: А)Сульфадиазин серебра; Б)Сульфаниламид редства, применяемые в офтальмологии

отивомикробные средства льфаниламиды (сульфацетамид).

нтидиарейные, кишечные противовоспалительные/антимикробные средства шечные антимикробные средства

льфаниламиды (фталилсульфатиазол) шечные противовоспалительные средства

иносалициловая кислота и родственные агенты (сульфасалазин).

. Общая хар-ка и класс-я нитрофуранов.

66. Общая характеристика и классификация фторхинолонов.

Хинолоны -ЛВ, в молекулах которых содержится фрагмент 1,4-дигидро-4- ксопиридина. У большинства хинолонов данный фрагмент конденсирован с ензольным кольцом, поэтому можно рассматривать как производные хинолина. инолоны, в молекулах которых содержится один или несколько атомов фтора – торхинолоны(большинство хинолонов – см. формулу)

се хинолоны имеют в 3-м положении оксильную группу. У большинства хинолонов в 7- положении остаток насыщенного содержащего гетероцикла (пиперазина). ются фторхинолоны с тремя конденсированными

ами (офлоксацин, левофлоксацин). лассификация.

) От числа атомов фтора:

1.Монофторхинолоны (атом фтора в 6-м положении – ципрофлоксацин, ефлоксацин, норфлоксацин);

2.Дифторхинолоны (атом фтора в 6-м и чаще всего 8-м положении -

омефлоксацин);

3.Трифторхинолоны (атомы фтора в 6-м, 8-м положении и в заместителе, аходящемся у атома азота - флероксацин).

Б) От времени начала использования в клинической практике:

1.Первого поколения – нефторированные хинолоны (налидиксовая к-та, ксалиниевая к-та). Активны в отношении Гр – микроорганизмов, не создают ысоких концентраций в плазме крови и тканях.

2.Второго поколения (фторхинолоны первого поколения) (норфлоксацин,

ипрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин). Более широкий спектр антимикробного ействия, хорошо проникают в ткани и органы. Недостаток: низкая активность ротив микроорганизмов, вызывающих пневмонии.

3.Третьего поколения («респираторные») (левофлоксацин – левовращающий

нантиомер офлоксацина). Повышенная активность (в сравнении со 2-ым околением) к МО, вызывающим пневмонии.

4.Четвертого поколения («респираторные» и «антианаэробные»)

моксифлоксацин – бициклическая с-ма в 7-ом положении и метоксигруппа в осьмом). Отличаются от представителей третьего поколения повышенной ктивностью в отношении анаэробов.

Мех-м действия:

Хинолоны нарушают процесс синтеза ДНК в микробной клетке. Мишень действия ДНК-гираза (у Гр-) или топоизомераза IV (у Гр+).

актериальные хромосомы имеют только одну точку начала репликации. епликация ДНК происходит сразу в двух направлениях кольца хромосомы, при том образуются две репликационные вилки. Раскручивание спирали ДНК в обоих аправлениях должно вызвать скручивание хромосомы в направлении спирали положительное суперскручивание). ДНК-гираза предотвращает положительное уперскручивание, скручивая ДНК в противоположном направлении (отрицательное уперскручивание). Топоизомераза IV катализирует разъединение (декатенацию) овалентно-замкнутых кольцевых молекул ДНК.

67 Общая характеристика оксазолидинонов. Линезолид. Химическое строение. Связь структуры и действия.

золидиноны – группа синтетических антибактериальных лекарственных средств, нове которых лежит структура (S)-3-фенил-5-метил-2-оксазолидинона:

Как и фторхинолоны оксазолидиноны не являются антибиотиками (в классическом понимании этого термина).

Механизм действия. Оксазолидиноны являются ингибиторами синтеза белка. Они останавливают процесс инициации (антибиотики, влияющие на синтез белка – макролиды,

ациклины, аминогликозиды, хлорамфеникол, действуют на стадии элонгации!). ываются с 23S фрагментом 50S субъединицы рибосомы и предотвращают зование комплекса, состоящего из 30S и 50S субъединиц рибосом, тРНК и мРНК.

Применение. Линезолид эффективен в отношении всех имеющих клиническое значение грамположительных бактерий, особенно: Enterococcus faecium и Enterococcus faecalis (включая ванкомицин-устойчивые энтерококки), Staphylococcus aureus(включая метициллин-устойчивые Staphylococcus aureus), Streptococcus agalactiae,

ptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes. Практически неэффективен в шении грамотрицательных бактерий; Pseudomonas и Enterobacteriaceae. Основное зание линезолида – лечение тяжёлых инфекций, вызванных грамположительными ериями, устойчивыми к другим химиотерапевтическим средствам.

оторые оксазолидиноны, находящиеся на разных стадиях клинических испытаний. тез линезолида достаточно сложный, требует дорогих реагентов, поэтому мость данного лекарственного средства высока: таблетки Зивокс 600 мг N 10 – о 5,5-6 млн. BYR (в Москве 17-19тыс. RUR).

68. Общая характеристика и классификация противотуберкулёзных средств.Активностью в отношении M.tuberculosis обладает значительное число препаратов, чающихся по происхождению, химической структуре и механизму действия. В ву современных классификаций положена клиническая эффективность и переноси- ть противотуберкулезных препаратов.

Классификация: I(изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, бутол) и II ряда(этионамид, протионамид, циклосерин, капреомицин, канамицин,

кацин, рифабутин, ципрофлоксацин, офлоксацин, парааминосалициловая кислота К).

Классификацияпротивотуберкулезных препаратов Международного союза бы с туберкулезом: I группа(препараты высокой эффективности): Изониазид, ампицин. II группа(препараты средней эффективности): Стрептомицин, Канамицин, мицин, Циклосерин, Этамбутол, Этионамид, Протионамид, Пиразинамид. III группапараты низкой эффективности): ПАСК, тиоацетазон.

Наиболее высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза обладают иазид и рифампицин. Комбинирование изониазида и рифампицина с другими ПТП I (пиразинамид, стрептомицин и этамбутол) позволяет достичь излечения

шинства пациентов.

Препараты II ряда, или резервные, используются для лечения полирезистентного ркулеза. Выбор препаратов и длительность их применения зависят от формы ркулеза, клинического течения, характера предыдущего лечения, чувствительности berculosis и переносимости ПТП пациентами.

Стрептомицин− высокая активность в отношении возбудителя туберкулеза, льзуют в комбинации с другими препаратами (фтивазид, ПАСК) при всех формах ркулеза.

Рифампицинактивен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, птомицину и ПАСК.

Циклосеринобладает широким спектром антибактериального действия, способен рживать рост микобактерий туберкулеза.

Флоримицина сульфатоказывает специфическое бактериостатическое действие икобактерии туберкулеза, является резервным препаратом при лечении различных м и локализаций туберкулеза. Побочные явления: нарушения слуха, головные боли, ргические реакции. Противопоказан при нарушениях слуха, функции почек.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК)оказывает действие только на обактерии туберкулеза. Механизм бактериостатического действия: конкурентные шения с парааминобензойной кислотой и нарушение синтеза фолиевой кислоты, ходимой для нормального роста микобактерий туберкулеза. Необходимы высокие ентрации препарата в крови, превышающие терапевтические дозы.

Изониазд(фтивазид, салюзид) обладают высокой противотуберкулезной вностью, подавляют различные ферментные системы микобактерий туберкулеза, ушают нуклеиновые кислоты и ДНК.

Препараты второго рядаменее активны и более токсичны, чем препараты первого

. Помимо резервных антибиотиков (циклосерин, флоримицин, канамицин), в эту пу входят синтетические вещества: пиразинамид, этионамид, этамбутол.

бщая характеристика и классификация противомалярийных средств. Противомалярные ср-ва (ПмЛС)-группа ЛС, используемых для этиотропного ния и профилактики малярии. Малярия – группа трансмиссивных, инфекционных леваний, вызываемых паразитическими простейшими рода Plasmodium и даваемых человеку при укусах комаров рода Anopheles. Малярия сопровождается радкой, ознобами, сплено- и гепатомегалией, анемией. Имеет хроническим дивным течением. После кратковременного пребывания в крови спорозоиты ярийного плазмодия проникают в гепатоциты печени (начало доклинической ночной (экзоэритроцитарной) стадии заболевания). В процессе бесполого ножения (шизогония), из одного бывшего спорозоита, который в клетке печени ращается в шизонта, в итоге образуется от 2000 до 40 000 печёночных мерозоитов. льшинстве случаев эти дочерние мерозоиты через 1—6 недель снова попадают в ь.При инфекциях, вызываемых P.falciparum и P.malariae, печёночная стадия ития паразитов на этом и заканчивается. При инфекциях, вызванных другими ми малярийного плазмодия, «спящие» печёночные стадии (гипнозоиты) остаются и ельно персистируют в печени, они могут вызывать спустя месяцы и годы после жения новые рецидивы заболевания и новые эпизоды выхода паразитов в кровь азитемии). Эритроцитарная (клиническая) стадия малярии начинается с репления попавших в кровь мерозоитов к специфическим рецепторам на рхности мембраны эритроцитов. Эти рецепторы, служащие мишенями для жения различны для разных видов малярийных плазмодиев. Плазмодии, попадая в тву, стимулируют выбросы ей веществ, являющихся привлекательными для аров.

тивомалярийные средства в АТХ:

ротивопаразитные средства, инсектициды и репеленты Противопротозойные средства

В Противомалярийные средства: Аммнохинолины (хлоролин,гидроксихлоролин),

Бигуаниды (Прогуанил) Метанолхинолины(Хинин) Диаминопиримидины (Пириметамин)

Артемизин и его производ. (индивид., комбинации) Другие ппротивомалярийные средства

. Общая характеристика и классификация противовирусных средств.отивовирусные средства – группа лекарственных средств, используемых для чения заболеваний, вызванных вирусами.

нтетические противовирусные средства имеют узкий спектр действия. Они влияют шь на определенный вид вируса.

отивогерпетические средства (ацикловир, ганцикловир, фамцикловир и их олекарства)

тиретровирусные (зидовудин, ставудин, ламивудин и др.) отивогриппозные средства (осельтамивир, римантадин) отивовирусные средства расширенного спектра (рибавирин)

противовирусным средствам относятся также интерфероны и индукторы терферонов (в курсе фармацевтической химии не изучаются).Интерфероны– группа ределённых белков со сходными свойствами, которые выделяются клетками ганизма в ответ на попадание в него вирусов. Индукторы терферонов– лекарственные средства природного или синтетического оисхождения, стимулирующие образование в организме собственных терферонов.

Противовирусные средства в АТХ.

5 Противовирусные средства системного действия J05A Противовирусные средства прямого действияJО5АА Тиосемикарбазоны

JO4AA01 Метисазон

J05AB Нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазыJ05AB01 Ацикловир

J05AB04 Рибавирин J05AB06 Ганцикловир J05AB09 Фамцикловир J05AB11 Валацикловир J05AB13 Пенцикловир J05AB14 Валганцикловир J05AC Циклические аминыJ05AC02 Римантадин

J05AD Производные фосфоновой кислотыJ05AD01 Фоскарнет

J05AE03 Ритонавир

J05AF Нуклеозиды и нуклеотиды ингибиторы обратной транскриптазыJ05AF01 Зидовудин

J05AF04 Ставудин J05AF05 Ламивудин

J05AG Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазыJ05AG01 Невирапин

J05AH Ингибиторы нейраминидазыJ05AH02 Осельтамивир

J05AR Противовирусные средства для лечения ВИЧ-инфекции, комбинации J05AR01 Зидовудин +Ламивудин

J05AX Другие противовирусные средства