Микроциркуляторный и реперфузионный механизм

За счет медиаторного механизма ПОН усиливается адгезия к эндотелию разнообразных клеток и элементов их распада, адгезия и агрегация тромбоцитов, которая влечет нарушение микроциркуляции. Этот процесс обуславливается также чрезмерным образованием оксида азота, который расширяет сосуды МЦГ, замедляя при этом кровообращение.

Все названные процессы приводят к относительной ишемии тканей. Во время сокращения объема циркулирующей крови (внешняя кровопотеря, секвестрация крови, капиллярная потеря) возникает гиповолемический порочный круг, который сопровождается централизацией кровообращения, при которой происходит перераспределение крови в интересах жизненно важных органов (головной мозг, сердце, легкие и др.) с одновременным сокращением микроциркуляции в периферических тканях (ишемия). Эти механизмы делают определенный вклад в патогенез ПОН.

Реперфузионные механизмы также детерминируют развитие ПОН. Возобновление кровообращения после длительной ишемии приводит к последующему ухудшению состояния тканей. В клетках усиливается трансформация АТФ в такие соединения: АМФ→ аденозин→гипоксантин.

Под воздействием ксантиноксидазы при наличии кислорода из гипоксантина образуются ураты и радикалы О₂. При ишемии повреждаются ферменты биологического окисления. На фоне реперфузии (возобновления кровообращения) в ишемизированных тканях возникает избыток О₂ (гипероксия), из которого образуются активные радикалы. Нейтрализация последних при ослаблении АОС под влиянием метаболического ацидоза резко осложняется. Следовательно, реперфузия после длительной ишемии влечет:

1) ионный дисбаланс;

2) кальциевая перегрузка клеток;

3) усиление свободного перекисного окисления липидов, при котором повреждаются, кроме фосфолипидов клеточных мембран, также липопротеиды (в частности сурфактант легких). За счет перекисного окисления белков инактивируются разные ферменты, а за счет углеводов происходит деполяризация полисахаридов, которая приводит к повреждению межклеточного вещества.

Знание этих механизмов дает возможность провести соответствующую патогенетическую терапию. Следует отметить, что перекисное окисление является следствием не только абсолютной, но и относительной гипероксии (при ишемии). В связи с этим возобновление кровообращения в тканях нужно начинать с низких концентраций кислорода, применять блокаторы глюкозы (дефероксамин), классические антиоксиданты и ингибиторы ксантиноксидазы (алапуринол).