Аутоиммунные болезни. Этиология, патогенез. Роль внешних и внутренних факторов в патогенезе аутоиммунных заболеваний.

Аутоиммунные заболевания – это заболевания связанные с нарушением функционирования иммунной системы человека, которая начинает воспринимать собственные ткани, как чужеродные, и повреждать их. Подобные заболевания еще называют системными, ведь, как правило, поражается целая система или даже весь организм.

Заболевания: ревматизм (сердце и суставы), ревматоидный артрит (перефер. суставы), рассеянный склероз, миастения, системная красная волчанка.

Механизмы аутоиммунных заболевания:

1) антигенная мимикрия пат. агентов;

2) микробные суперантигены;

3) деструкция тканей патогеном;

4) нарушение функций регуляторных Т-лимфоцитов;
5) нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов.

Патогенз ацтоиммунных заболеваний на эндоаллергены

1) образование аутоАТ на первичные аллергены, поступающие в кровь при повреждении соответствующего органа;

2) выработка сенсибилизированных лимфоцитов против чужеродной флоры,имеющих общие специфические АГ детерминанты с тканями человека (стрептококк группы А и ткань сердца и почек, кишечная палочка и ткань толстого кишечника).

3) снятие тормозного влияние Т-супрессоров, растормашивание супрессированных клонов против собственных тканевых компонентов ядра, вызывает генерализованные воспаления соединительной ткани-коллагеназы.

40. Тканевая несовместимость, ее механизмы. Трансплантация, ее виды. Понятие о трансплантационных антигенах и иммунологической толерантности. Реакция «трансплантат против хозяина». Значение аллергических реакций замедленного типа в проблеме пересадки органов и тканей.

1) Тканевая несовместимость - цепочка иммунных реакций на введение тканей, чужеродных для организма. Если реакция несовместимости происходит резко, пересаживаемая ткань обычно отторгается. Иммунокомпетентные лимфоциты воспринимают трансплантат как чужеродный белок (антиген), проникают в него, накапливаются. Вследствие этого в пересаженном органе прекращается кровоток, он отторгается. Если проявления реакции более слабые, эффект оказывается положительным.

Механизм тканевой несовместимости заключается в образовании организмом антител после внедрения чужеродных белков.

Причины тканевой несовместимости зависят от вида трансплантации.

При гетеротрансплантации донорский орган получают от животного другого вида. Именно видовые различия препятствуют совместимости.

Если человеку пересаживают человеческий орган, говорят о гомотрансплантации, при которой тканевую несовместимость могут вызывать индивидуальные особенности белков, полисахаридов, липидов клетки. Эта специфика обусловлена присутствием в тканях различных антигенов.

Совместимыми являются только ткани генетически однородных организмов (однояйцевых близнецов). Для достижения совместимости чужеродных тканей нужно подавить одни гены, компенсируя функцию недостающих генов. Эта задача остается пока неразрешенной.

Преодоление тканевой несовместимости может опираться на следующие методы: определение антигенной характеристики тканей, изменение иммунологической реакции реципиента, ослабление антигенной активности тканей при гомопересадке.

2) Трансплантация – пересадка органа или ткани.

-Аутотрансплантация – в пределах одного человека или животных – кожи (филатовский стебел) кишечника для пищевода.

-Гомотрансплантация – пример, переливание одногруппной крови. Широко прменяются пересадка органов у людей с одного на другой (почки, суставы, даже сердце) при подавлении тканевой несовместимости с помощью иммуннодерессантов.

-Гетеротрансплантация – из одного вида в другой, эффект временный, за счет продуктов разложения трансплантата, почти не практикуется.

3)Молекулы MHC класса I (HLA-A, HLA-B и HLA-C) называют классическими трансплатационными антигенами. Кроме того, они служат распознаваемыми структурами при взаимодействии между цитотоксическими T-лимфоцитами и инфицированными вирусами клетками-мишенями.

Молекулы HLA-1 класса присутствуют на всех ядросодержащих клетках организма. В наибольшей плотности они представлены на лимфоцитах, клетках лимфомиелоидных органов, в меньшей плотности они содержатся на клетках печени, почек, легких. Антигены HLA- 1 класса имеют решающее значение в индукции цитотоксических Т-лимфоцитов, обеспечивают иммунный надзор за клеточным постоянством организма.

Антигены HLA-2 класса обнаруживаются на В-лимфоцитах, макрофагах, дендритных клетках, тромбоцитах, активированных Т-лимфоцитах, фибробластах. Антигены HLA 2 класса играют решающую роль в презентации антигена, в кооперации иммунокомпетентных клеток и развитии гуморального иммунного ответа.

Антигены HLA 1 и 2 класса появляются на клетках на самых ранних стадиях эмбриогенеза.

Иммунологическая толерантность (immunological tolerance, лат. immunis — свободный, избавленный от чего-либо и греч. logos — слово, учение; лат. tolerantia — терпение) - состояние иммунной системы организма, при котором отсутствует иммунный ответ на антиген (в норме такой ответ вызывающий) или имеет место его резкая ослабленность; может быть индуцирована на различных (чаще ранних) этапах онтогенеза. Один из механизмов иммунологической толерантности - иммуносупрессия; также иммунологическая толерантность - негативная форма иммунологической памяти.

4) В клинической практике для компенсации врожденной иммунологической недостаточности или приобретенной недостаточности иногда вынуждены прибегать к пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) .

РТПХ- угрожающее жизни состояние, которое может приводить к тяжелому поражению внутренних органов. Распознавание лимфоцитами донора антигенов реципиента запускает иммунный ответ, в процессе которого клетки реципиента подвергаются атаке цитотоксическими Т-лимфоцитами донора. Характерное проявление РТПХ - тяжлая панцитопения .

Клиническая картина. Характерна пятнисто-папулезная сыпь на мочках ушей, шее, ладонях, верхней части груди и спины. На слизистой рта образуются язвы , придающие ей вид булыжной мостовой, иногда появляется белый налет , напоминающий кружево. Характерна лихорадка . На ранних стадиях отмечается гипербилирубинемия . Панцитопения сохраняется на всем протяжении заболевания. Больные умирают от печеночной недостаточности , дегидратации , метаболических нарушений , синдрома нарушенного всасывания , кровопотери и панцитопении .

РТПХ развивается в следующих случаях:

- При переливании необлученных компонентов крови при иммунодефиците , например при злокачественных новообразованиях (особенно лимфогранулематозе ), первичных иммунодефицитах и больным после трансплантации органов. ВИЧ-инфекция не повышает риск РТПХ.

- При переливании необлученных компонентов крови, совместимой по антигенам HLA, больным с нормальным иммунитетом РТПХ возникает редко. Однако описаны случаи РТПХ после переливания родителям совместимой по антигенам HLA крови их детей. По-видимому, в этих случаях РТПХ обусловлена тем, что родители гетерозиготны по одному из генов HLA, а их дети - гомозиготны.

- При трансплантации внутренних органов. Чаще всего РТПХ прививается при трансплантации печени , поскольку в ней содержится много лимфоцитов. РТПХ обычно возникает при низкой степени сходства антигенов HLA донора. При трансплантации почки и трансплантации сердцаРТПХ развивается редко.

- При трансплантации аллогенного костного мозга РТПХ - частое осложнение трансплантации аллогенного костного мозга.