Влияние на моторику
При однократном приеме нейролептики снижают тонус скелетной мускулатуры и двигательную активность, ослабляя активирующее влияние ретикулярной формации на спинной мозг.
Влияние нейролептиков на судорожный процесс сложное и неоднозначное. Они могут как купировать судороги и потенцировать действие противосудорожных средств, так и увеличивать готовность к судорогам и облегчать их развязывание. Судорожный эффект постоянно проявляется у больных эпилепсией. Наибольшая опасность судорог возникает при назначении производных фенотиазина с аминоалкильным радикалом и нейролептика бензодиазепинового ряда клозапина. Судорожное влияние менее характерно для производных фенотиазина с пиперидиновым и пиперазиновым гетероциклами. Препараты группы бутирофенона оказывают вариабельное и непредсказуемое влияние на судорожный процесс.
При систематическом применении нейролептики вызывают серьезные расстройства в двигательной сфере. Наиболее тяжелые неврологические осложнения наблюдаются при длительном назначении сильных антипсихотических средств. Менее опасны тиоридазин, перициазин, производные тиоксантена и атипичные нейролептики. Влияние нейролептиков на моторику рассмотрено в табл. 47. Самое частое осложнение — паркинсонизм (у 30 — 50 % больных).
Экстрапирамидные побочные эффекты осложняют течение основного заболевания, увеличивая выраженность негативных, когнитивных и аффективных расстройств.
В спектре побочных эффектов нейролептиков — нейролептический синдром, депрессия, угнетение дыхательного центра, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмия, усугубление сердечной недостаточности, повышение секреции пролактина, гипотиреоз, сахарный диабет типа 2, увеличение массы тела, блокада М-холинорецепторов, лейкопения до агранулоцитоза, анемия, тромбоцитопения, фотосенсибилизация, аллергические реакции. Аминазин вызывает помутнение роговицы и хрусталика, холестатическую желтуху аллергической природы, оказывает сильное местное раздражающее действие.
Таблица 47.Неврологические побочные эффекты нейролептиков
Реакция | Клиника | Время появления после начала терапии | Патогенез | Коррекция |
Острая дистония (ранняя дискинезия) | Судороги языка, жевательных (тризм) и мимических (гримасы) мышц, спазмы взора (окулогирные кризы), дисфагия, дизартрия, кривошея, опистотонус, диспноэ, сопровождающиеся страхом, тревогой, сужением сознания, профузным потоотделением, слезотечением, сосудистыми реакциями | 1 — 7 день | Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина | Противопаркинсонические средства — М-холиноблокаторы (акинетон, циклодол), кофеин |
Акатизия | Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении, суетливость | 1 — 8 нед. | Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе | Противопаркинсонические средства в сочетании с транквилизаторами и β-адреноблокаторами |
Паркинсонизм | Олигокинезия, ригидность, тремор (характерен тремор орофациальных мышц — «синдром кролика»), маскообразное лицо, неуверенная походка, саливация, потливость | 5 — 30 дни | Антагонизм с дофамином в полосатом теле | Противопаркинсонические средства — М-холиноблокаторы (циклодол), ноотропные средства, плазмаферез, гемосорбция |
Нейролептический злокачественный синдром | Кататония, ступор, гипертермия, нестабильное АД, тахикардия, аритмия, рабдомиолиз, миоглобинемия, почечная недостаточность; летальность — 10 — 20% | 2 — 3 нед.; сохраняется дни после отмены нейролептиков | Антагонизм с дофамином в гипоталамусе, полосатом теле, спинном мозге | Немедленное прекращение терапии; дантролен, глюкокортикоиды, агонисты D2-рецепторов дофамина, не эффективны другие противопаркинсонические средства |
Поздняя дискинезия | Мигание, спазм век, гримасы, выпадение языка, непроизвольные облизывание, сосание, жевание, хореоатетоз или дистония конечностей, сопровождающиеся пассивностью, истощаемостью, истерией | Месяцы и годы; сохраняется месяцы после отмены нейролептиков | Повышенная функция дофаминергических систем | Срочная отмена нейролептика; тиаприд, баклофен, вальпроаты, токоферол, ноотропные средства |
Нейролептики хорошо всасываются из кишечника (биодоступность — 60 — 80%), значительно связываются с белками крови (85 — 99%), проникают через гематоэнцефалический барьер. В печени нейролептики окисляются системой цитохрома Р-450 в неактивные метаболиты, которые элиминируются с мочой и меньшей степени — с желчью. Период полуэлиминации нейролептиков колеблется от 3 до 50 ч. Созданы лекарственные формы нейролептиков с пролонгированным эффектом — фторфеназина деканоат (модитен депо), галоперидола деканоат.
Дата добавления: 2016-07-27; просмотров: 2014;