Рецепторы лекарственных средств
Рецепторы лекарственных средств представляют собой макромолекулы — обычно это встроенные в клеточные мембраны белки. Рецепторы взаимодействуют с лекарственным веществом, опосредуя его внутриклеточные эффекты. Механизм действия многих (но не всех) лекарственных средств зависит от связывания с рецептором. Эндогенные соединения (например, гормоны) и экзогенные соединения (например,лекарственные средства), которые при взаимодействии с рецепторами дают биологический эффект, называются агонистами. Антагонистытоже связываются с рецепторами, но не дают эффекта. Фармакологический эффект антагониста обусловлен блокадой рецептора, что делает невозможным действие агониста. Конкурентные антагонисты связываются с рецепторами обратимо, и высокие концентрации агониста устраняют блокаду рецептора. Неконкурентные (необратимые) антагонистыимеют очень высокое сродство к рецептору, так что даже высокие концентрации агониста не позволяют устранить блокаду рецепторов. Конкуренция двух препаратов за один рецептор — одна из причин межлекарственного взаимодействия.
Активированные рецепторы влияют на функции клетки либо прямо (например, изменяя трансмембранный поток ионов), либо опосредованно, контролируя выработку регуляторных молекул (например, вторичного мессенджера цАМФ). Вариабельность ответа при взаимодействии препарата с рецептором — важная причина отсутствия стандартной реакции организма на стандартную дозу препарата у разных людей. Длительная активация рецептора приводит к гипореактивности,в то время как отсутствие стимуляции —к гиперреактивности.Химическая структура определяет степень аффинности (сродства) между рецептором и лекарственным средством (соотношение между структурой и активностью).Незначительные изменения в конфигурации молекулы могут коренным образом изменить клиническую фармакологию препарата.
Клиническая фармакология неингаляционных анестетиков
Барбитураты
Механизм действия
Барбитураты угнетают ретикулярную активирующую систему — разветвленную полисинаптичес-кую сеть нейронов и регуляторных центров ствола мозга. Ретикулярная активирующая система оказывает влияние на многие жизненно важные функции, в том числе и на сознание. В клинических концентрациях барбитураты в большей степени влияют на функцию синапсов, а не на аксо-нальное проведение. Барбитураты подавляют эффекты возбуждающих нейротрансмиттеров (например, ацетилхолина) и стимулируют эффекты ингибирующих нейротрансмиттеров (например, гамма-аминомасляной кислоты). Специфические механизмы включают влияние на выделение нейротрансмиттера (пресинаптичес-кое) и стереоселективное взаимодействие с рецепторами (постсинаптическое).
Дата добавления: 2016-07-22; просмотров: 1443;