КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ОНИХОМИКОЗОВ

В комбинированной терапии стараются сочетать преимущества местной и системной терапии, избегая недостатков каждого метода, что зависит от изобретательности врача, стремящегося повысить эффективность доступных методов лечения или сделать лечение более безопасным и удобным.

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ

Повышение эффективности лечения системными препаратами путем:

удаления пораженных структур ногтя;

синергизма действия местных и системных препаратов;

расширения спектра противогрибкового действия местным препаратом.

Сокращение сроков лечения системными препаратами в результате:

одновременного назначения местных препаратов при использовании укороченных и прерывистых схем; долечивания местным препаратом.

Представленные цели и задачи комбинированной терапии основываются на клинических и лабораторных результатах использования разных схем комбинированной терапии в последнее десятилетие. Ниже мы рассмотрим каждое из приведенных положений.

Удаление пораженных структур ногтя - основа успешного лечения как местными, так и системными средствами. Удаляя пораженную ногтевую пластинку, гиперкератотические массы ногтевого ложа, мы тем самым избавляем ноготь от дополнительного источника возбудителя и расчищаем путь для проникновения противогрибковых препаратов. Предварительное, а затем регулярное удаление пораженных частей ногтя должно сопровождать применение любого противогрибкового препарата, особенно гризеофульвина и кетоконазола. При лечении этими двумя препаратами удаление пораженных частей ногтя - лучший способ повышения их довольно низкой эффективности.

Синергизм действия проявляется в более высокой эффективности сочетания противогрибковых препаратов с разным механизмом действия. Как правило, это сочетание антимикотика - ингибитора синтеза эргостерола из группы аллиламинов, азолов или морфолинов с антимикотиком иного механизма действия - гризеофульвином или циклопироксом. Возможно сочетание двух ингибиторов синтеза эргостерола, действующих на разные стадии этого синтеза (например, азолов или аморолфина с тербинафином). Большой выбор местных и системных противогрибковых средств - ингибиторов синтеза эргостерола делает возможным множество сочетаний. В настоящее время доказан синергизм действия аморолфина и гризеофульвина, кетоконазола и других системных препаратов.

Расширение спектра действия системных препаратов с недостаточно широким спектром возможно с помощью местных средств. Концентрации действующих веществ, которые создаются при нанесении местных средств, губительны для большинства возбудителей. Кроме того, возможно последовательное назначение двух системных препаратов со спектром разной широты, например тербинафина и итраконазола. Комбинации с расширением спектра целесообразно назначать при инфекциях смешанной или неизвестной этиологии.

Сокращение сроков лечения при сохранении его эффективности делает системную терапию онихомикозов более безопасной и удобной. Назначение местных препаратов во время и после применения системных средств позволяет, во-первых, ускорить лечение по стандартным схемам, а во-вторых, повысить эффективность укороченных и прерывистых схем.

Внедрение методик комбинированного лечения возродило к жизни гризеофульвин и кетоконазол, которые с появлением современных препаратов были исключены из средств выбора при онихомикозах. Комбинированные схемы позволяют на 6-8 мес сократить срок лечения гризеофульвином и кетоконазолом. Особенности кинетики местных и системных средств, допускающие комбинированную терапию, в виде схемы представлены на рис. 4.4.1.

Рис. 4.4.1. Пути поступления противогрибковых средств при комбинированной терапии онихомикозов.

Противорецидивная терапия местными средствами проводится после окончания курса лечения каким-нибудь системным препаратом. Процент рецидивов все еще высок при использовании многих системных противогрибковых препаратов. В качестве местных средств для противорецидивной терапии лучше назначать современные противогрибковые лаки для ногтей на срок до 5-6 мес.

Еще одно основание для проведения комбинированной терапии - добавление к системным противогрибковым препаратам местных многокомпонентных средств, обладающих кератолитическим, противовоспалительным или противомикробным свойством. Назначение многокомпонентных местных средств зависит только от особенностей клинической картины онихомикоза.

Несколько высокоэффективных схем комбинированной терапии онихомикозов представлено в табл. 4.4.1.

Представленные выше схемы комбинированной терапии - лишь немногие проверенные варианты из множества возможных. Обладая достаточным запасом знаний о противогрибковой активности и особенностях фармакокинетики препаратов, врач может назначить любые иные, на его взгляд, оправданные сочетания препаратов. Мы считаем, что появления новых высокоэффективных, безопасных, удобных в применении и недорогих сочетаний противогрибковых препаратов следует ожидать в ближайшем будущем. Наиболее перспективно сочетание современных методов: укороченных, прерывистых или пульсовых курсов лечения тербинафином и итраконазолом с последующим назначением противогрибковых лаков для ногтей.

Помимо применения новых схем комбинированной терапии, врач не должен забывать о необходимости регулярного механического удаления пациентом пораженных частей ногтя как при местной, так и при системной терапии.

Таблица 4.4.1